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朱慧: 作品数：32 被引量：64H指数：5; 供职机构：首都医科大学附属北京胸科医院更多>>; 发文基金：国家科技重大专项北京市科技计划项目“重大新药创制”科技重大专项更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的药代动力学比较及其对异烟肼-利福平的影响被引量：6: 2013年; 目的在小鼠体内，探讨吡嗪酰胺每日给药1次与给药3次在药代动力学上的差别，为吡嗪酰胺的合理应用提供依据。方法将平均体质量（18±2）g的6周龄BALB/c小鼠分为5组，每组30只。分别为单独使用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（1组和2组）、单独使用异烟肼-利福平组（3组）、异烟肼-利福平联用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（4组和5组）。给药后不同时间点取血，液相色谱-质谱联合检测血药浓度，并计算药代动力学参数血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和半衰期（T1/2）。结果吡嗪酰胺单独给药时，1次/d给药组Cmax为（155.3±5.1）μg/ml， AUC0～8h（8h内药时曲线下面积）为269.5mg·h/L，分别是3次/d给药组Cmax（43.2±2.6）μg/ml, AUC0～8h 70.9mg·h/L的3.5倍以上（t=27.71，P〈0.01）；当吡嗪酰胺联用异烟肼、利福平给药时，1次/d给药组Cmax为（151.8±17.3）μg/ml，AUC0～8h 383.1mg·h/L也远远高于3次/d给药组Cmax（45.1±1.0）μg/ml, AUC0～8h 81.0mg·h/L（t=8.718，P〈0.05）。而且，当联用异烟肼、利福平并3次/d给药时，吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用，使异烟肼的Cmax和AUC0~8h分别由（6.1±0.9）μg/ml和6.6mg·h/L下降为（0.05±0.001）μg/ml和0.2mg·h/L。结论小鼠体内，吡嗪酰胺1次/d给药药代动力学参数优于3次/d给药，尤其是和异烟肼-利福平联用时。; 朱慧王彬付雷刘诚诚陆宇; 关键词：结核吡嗪酰胺异烟肼利福平药代动力学

圣露丸的抗结核作用初步实验研究: 2018年; 目的评价中药圣露丸的体外及小鼠结核病模型中的抗结核活性。方法在7H9液体培养基、7H10固体培养基中分别测定圣露丸对结核分枝杆菌标准株H37Rv的最低抑菌浓度（MIC）。气溶胶感染方式采用结核分枝杆菌标准株H37Rv先后感染SPF级BALB/C小鼠46只和36只,分别建立小鼠急性结核病模型。均为感染第10天开始给予药物治疗,随机分组,每组10只。其中圣露丸组每只小鼠每次剂量为3 g/kg;异烟肼（INH）组,每次剂量为25 mg/kg,同时设无药空白对照组。各组均口服灌胃给药,每周给药5次,分别给予3周和6周药物治疗。治疗结束后次日处死各组小鼠,称重,无菌操作下解剖,做肺组织活菌计数。结果圣露丸在7H9液体培养基中对H37Rv的MIC为2.5 mg/ml,在7H10固体培养基中对H37Rv的MIC为〈5 mg/ml。小鼠感染及治疗过程中各组耐受性良好,无死亡。给予3周共计15次（每次给予“圣露丸”3 g/kg）剂量治疗后,圣露丸组小鼠全肺的CFU为（6.81±0.71） lg CFU,较空白对照组降低0.39 lg CFU。应用圣露丸治疗6周后,圣露丸组的小鼠全肺的CFU为（4.33±0.51） lg CFU,较空白对照组降低1.10 lg CFU。结论在本研究条件建立的小鼠结核病模型中,中药圣露丸显示出抗结核活性,值得进一步研究。; 王彬付雷徐建郭少晨朱慧陆宇; 关键词：中草药

909例结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测结果分析: 2018年; 目的分析结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测情况。方法选取2010年1月至2016年11月于首都医科大学附属北京胸科医院住院并进行一线抗结核药物血药浓度测定者作为研究对象,共909例;其中,服用INH者909例,服用EMB者783例,服用PZA者587例,服用RFP者503例。患者服药剂量:INH 300mg/d.RFP 450mg/d或600mg/d、PZA 1500mg/d.EMB 750mg/d0收集研究对象性别、年龄、并发糖尿病情况,以及血药浓度监测结果,并进行分析。结果服用INH、EMB、PZA和RFP(450mg/d和600mg/d)2h后,患者血药浓度低于目标浓度范围者分别占57.3%(521/909)、82.2%(644/783).29.8%(175/587)、51.6%(190/368)和36.3%(49/135).其中,男性患者中INH、EMB、PZA、RFP(450mg/d)出现低血药浓度者分别占67.2%(396/589)、85.9%(451/525).39.9%(153/383)、60.0%(135/225),均高于女性患者[39.1%(125/320)、74.8%(193/258)、10.8%(22/204)、38.5%(55/143)],差异均有统计学意义(Х^2值分别为67.26、14.59、54.10、16.24,P值均<0.01)。体质量>50kg的患者,INH、EMB、PZA、RFP(450mg/d)出现低血药浓度者分别占61.7%(428/694).83.3%(513/616).35.3%(159/451).55.6%(154/277),均高于体质量<50kg者[30.3%(40/132).72.4%(76/105).4.7%(4/86).37.1%(23/62)],差异均有统计学意义(Х^2值分别为44.44、7.12.32.00、6.95,P值均<0.05).结核病并发糖尿病患者,INH和PZA出现低血药浓度者分别占72.6%(143/197)和53.8%(71/132),高于未并发糖尿病者[53.1%(378/712)和22.9%(104/455)],差异均有统计学意义(Х^2值分别为23.98和46.78,P值均<0.01)。结论结核病患者服用一线抗结核药物后出现低血药浓度情况较为普遍,患者性别、体质量、并发症等因素均会影响其血药浓度水平;提示开展一线抗结核药物血药浓度监测工作,并根据患者个体情况调整治疗方案对结核病治疗是必要的。; 郭少晨朱慧郭超王彬刘忠泉徐建付雷陈效友陆宇; 关键词：结核药物监测利福平异烟肼乙胺丁醇

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺低血药浓度在肺结核患者的发生情况及分析: 目的分析结核病患者服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺出现低血药浓度的发生率,同时探讨导致低血浆浓度发生的相关影响因素.方法应用液相色谱-串联质谱分析法(LC/MS-MS)检测196例结核病患者空腹口服异烟肼、利福平、吡嗪酰...; 刘诚诚王彬郭少晨朱慧付雷徐建陆宇; 关键词：血浆药物浓度 TDM

结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究被引量：16: 2013年; 目的探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性,为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据。方法应用PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测,同时应用液相色谱-串联质谱分析仪(LC/MS-MS)检测结核病患者服药2h后血浆INH浓度。所获数据采用单因素方差分析检测组间差异,进而采用Tamhane’s T2法进行两两比较,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 121例结核病患者NAT2基因型中快速乙酰化型(RA,野生型)有55例,INH血药浓度为(1.86±1.28)μg/ml;慢乙酰化型(SA,纯合突变型)有17例,INH血药浓度为(5.86±2.10)μg/ml;中间乙酰化型(IA,杂合突变型)有49例,INH血药浓度(3.49±2.60)μg/ml。住院结核病患者整体INH血药浓度均值为(3.08±2.42)μg/ml。三型INH血药浓度比较,差异均具有显著统计学意义(RA与IA,P=0.001;RA与SA,P=0.002;IA与SA,P=0.000)。结论不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力差异存在显著统计学意义,NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义。; 刘诚诚金海霞徐建朱慧付雷王彬陆宇李华; 关键词：异烟肼基因型血药浓度

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺低血药浓度在肺结核患者的发生情况及分析: 目的分析结核病患者服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺出现低血药浓度的发生率,同时探讨导致低血药浓度发生的相关影响因素.方法应用液相色谱-串联质谱分析法(LC/MS-MS)测定196例结核病患者空腹口服异烟肼、利福平、吡嗪酰...; 刘诚诚王彬朱慧郭少晨徐建郝兰虎陆宇; 关键词：血浆药物浓度 TDM

耐药结核病治疗中环丝氨酸和利奈唑胺血药浓度监测: 背景结核病患者的环丝氨酸和利奈唑胺血药浓度尚未得到充分认识。目的检测耐药结核病患者服用环丝氨酸和利奈唑胺后的血药浓度。方法对2012年7月1日至2016年7月1日期间,服用环丝氨酸和利奈唑胺并进行了血药浓度监测的结核病患...; 朱慧郭少晨刘忠泉王彬付雷初乃惠陆宇; 关键词：耐药结核血药浓度; 文献传递

贝达喹啉的HPLC-MS/MS检测方法建立及应用: 目的建立检测人血浆中贝达喹啉浓度的LC-MS/MS。方法以用于临床患者血药浓度的测定。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测,采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm)...; 朱慧刘忠泉谢莉郭少晨王彬付雷陆宇; 关键词：LC-MS/MS 结核; 文献传递

两种国产抗结核固定剂量复合剂中利福平的药代动力学和生物等效性研究被引量：6: 2014年; 目的研究两种国产抗结核固定剂量复合剂四药复方中利福平的药代动力学和相对生物利用度，评价复合剂中利福平的生物等效性，以期揭示抗结核固定剂量复合剂的内在质量，为临床合理用药提供理论依据。方法复合剂作为受试制剂，利福平胶囊作为参比制剂，采用单次给药自身交叉对照的方法，考察两种受试制剂分两批试验进行，按照编号法将每批18名健康男性受试者随机分为2组，每组9名，第一批试验中组1受试者在第一周口服受试制剂1，每批试验入组18名受试者，两批试验共计入组36名受试者。第二周口服参比制剂，组2受试者在第一周口服参比制剂，第二周口服受试制剂1，每名受试者每周各服一次药物；第二批试验中受试制剂1改为受试制剂2，其他操作不变。服药后，抽取不同时间点受试者的静脉血，采用液相色谱质谱联用法测定血药浓度，应用DAS3．1．5版软件计算药代动力学参数及判断生物等效性。结果两种固定剂量复合剂中利福平主要药代动力学参数分别如下，峰浓度（Cmax）为（11．4±3．4）mg／L和（12．2±3．8）mg／L，半衰期（T1／2）为（3．7±1．2）h和（3．6±1_3）h，时间点0至24h的血药浓度一时间曲线下面积（AUC（0-t））为（91．4±30．8）mg·L-1·h-1和（92．1±25．3）mg·L-1·h-1，时间点0至无穷大时血药浓度时间曲线下面积（AUC（0-∞））为（93．3±31．3）mg·L-1·h-1和（94．1±26．5）mg·L-1·h-1。AUC（0-t）相对生物利用度分别为94．7％和91．4％，置信区间为89．5％～100．2％和81．4％～95．6％，等效区间为80％～125％。结论两种受试制剂中利福平的Cmax、Tmax与参比制剂比较均无显著性差异。经生物等效性检验，判定两种受试制剂中利福平与参比制剂中利福平生物等效。; 郭少晨朱慧徐建郝兰虎王彬付雷陈明亭周林池俊英陆宇; 关键词：复方合剂利福平药代动力学质谱分析法

UPLC-MS/MS法测定人血浆中25羟基维生素D的浓度及其应用被引量：2: 2016年; 目的：建立测定人血浆中25羟基维生素D[25（OH）D]的方法,并将其应用于临床。方法：血浆样品经液-液萃取后,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。以氘代25（OH）D3为内标,色谱柱为Zorbax Eclipse Plus C18,流动相为水（含0.1%甲酸）-甲醇（含0.1%甲酸）,梯度洗脱,流速为0.35 ml/min,柱温30℃采用电喷雾离子源,以多反应离子监测方式进行正离子扫描;用于定量分析的离子对分别为m/z 413.2→395.2[25（OH）D2]、m/z 401.2→383.2[25（OH）D3]、m/z 404.3→368.2（内标）。结果：25（OH）D2与25（OH）D3血药浓度在2-80 ng/ml范围内线性关系均良好（r分别为0.998 0、0.999 9,n=3）,其定量下限均为2 ng/ml,日间、日内RSD为0.78%-9.42%,相对偏差为-2.90%-1.95%。采用该法检测78例健康受试者及98例结核患者体内25（OH）D平均血药浓度分别为（21.53±6.33）、（8.84±4.05）ng/ml,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：该方法准确、可靠、灵敏度高,适用于血浆中25（OH）D的定量分析及人体药动学研究。; 张叶郭少晨朱慧郭超陆宇陈效友; 关键词：超高效液相色谱-串联质谱法血药浓度

朱慧

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