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李福海: 作品数：35 被引量：44H指数：3; 供职机构：山东大学齐鲁医院更多>>; 发文基金：山东省自然科学基金山东省优秀中青年科学家科研奖励基金山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生哲学宗教水利工程建筑科学更多>>

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剪切力对肺微血管内皮细胞凋亡的早期生物学效应被引量：1: 2014年; 目的观察剪切力对体外培养的大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)凋亡的早期生物学效应及PMVECs抗凋亡相关基因BCL-2表达的变化,探讨其在高血流性肺动脉高压早期发病机制中的作用。方法用自制的多层流动腔对体外培养的大鼠PMVECs施加剪切力作用,采用Annexin V/PI双染法检测剪切力作用不同时间PMVECs凋亡的变化;采用实时荧光定量PCR及Western blotting法分别从mRNA及蛋白水平上检测不同实验组PMVECs抗凋亡相关基因BCL-2表达的变化。结果剪切力可引起PMVECs凋亡增加,且随着剪切力作用时间的延长,PMVECs凋亡率逐渐增加。抗凋亡相关基因BCL-2在剪切力作用0.5 h组中的相对表达量低于对照组,随着剪切力作用时间的延长,BCL-2的相对表达量逐渐增高。结论剪切力对于PMVECs凋亡有促进作用,且能够改变抗凋亡相关基因BCL-2的表达。; 杜庆霞李福海赵翠芬孔清玉黄晓阳夏伟; 关键词：剪切力凋亡肺微血管内皮细胞

RhoA/Rho激酶在高肺血流肺血管结构重构中的表达及其活性研究被引量：3: 2007年; 目的探讨 RhA/Rho 激酶在高肺血流所致肺血管结构重构过程中所起的作用。方法108只4周龄 Wistar 大鼠随机分到4个分流组、4个对照组,分流组大鼠接受左侧颈总动脉-颈外静脉分流术,对照组大鼠作假手术。在术后1、2、4、8周,分别测量右心室收缩压,作血气分析计算 Qp/Qs。肺组织切片 HE 染色光镜下观察肺血管形态学改变,测量并计算中等血管中膜厚度所占管径百分比(MT%)。免疫组化增殖细胞核抗原(PCNA)染色分析平滑肌细胞增生情况。用 TUNEL 细胞凋亡标记分析平滑肌细胞凋亡状况。pull down assay 分析 RhoA 活性,Western blot 检测 RhoA、Rho 激酶(ROCK2)的蛋白表达以及 MYPT1磷酸化程度量化分析 Rho 激酶活性。结果颈总动脉-颈外静脉分流导致肺循环血流量增加,Qp/Qs 平均值为2.26±0.35。分流组 RVSP 在术后1周和8周较对照组高(t=8.799,t=5.332,P<0.01)。与对照组相比,分流组以平滑肌细胞过度增生和肥大为特征的中等肺动脉中膜增厚,MT%升高在第4周开始出现,到第8周更为明显(t=9.192,t=11.185,P<0.01)。分流组 PCNA 阳性平滑肌细胞在第1周显著升高,第2周达最高值,与对照组相比,差异有统计学意义(t=7.213,P<0.01),到第4周下降到显著低于对照组(t=4.183,P<0.01),并持续降低,到第8周几乎观察不到增生的平滑肌细胞(t=6.152,P<0.01)。TUNEL 阳性平滑肌细胞在第2周较对照组低(t=2.418,P<0.05),并持续降低,到第8周几乎观察不到凋亡的平滑肌细胞(t=4.582,P<0.01)。RhoA 和 ROCK2 表达在第1周即高于对照组(t=6.056,t=8.411,P<0.01),第2周达高峰(t=9.342,t=10.437,P<0.01)。到第4开始下降,但是到第8周仍然显著高于对照组(t=4.743,t=4.455,P<0.01)。RhoA 和 Rho 激酶活性在第1周也显著高于对照组(t=10.246,t=19.110,P<0.01),到第4周达高峰(t=24.984,t=16.124,P<0.01),然后开始降低,但是二者到第8周仍然显著高于对照组水平(t=4.934,t=10.426,P<0.01)。结论在高肺血流; 李福海夏伟孙若鹏; 关键词：肺性蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶胞间信号肽类和蛋白质类肺循环

基于准确病原的儿童大叶性肺炎炎症特点被引量：2: 2022年; 目的基于准确病原探讨儿童大叶性肺炎炎症特点。方法回顾性分析2021年6月至12月于山东大学齐鲁医院儿科住院的153例大叶性肺炎患儿临床资料。按照肺泡灌洗液(BALF)宏基因组二代测序(mNGS)检测结果将患儿分为两组:单一感染组为单纯肺炎支原体(MP)感染(n=52)、混合感染组为肺炎链球菌(SP)与MP混合感染(n=26)。结果 133例患儿BALF中检出MP(86.9%)。单一感染组中性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞比值均显著高于混合感染组(Z=-2.411,P=0.016;Z=-2.025,P=0.043)。两组发病8 d前白细胞均显著低于8 d后(Z=-2.399,P=0.016;Z=-2.109,P=0.035)。BALF细胞分类以中性粒细胞为主。单一感染组发病8 d前后BALF中中性粒细胞与巨噬细胞差异无统计学意义(t=1.334,P=0.190;t=-0.082,P=0.935)。混合感染组发病8 d前BALF中中性粒细胞显著高于8 d后、巨噬细胞显著低于8 d后(t=2.707,P=0.025;t=-6.087,P<0.001)。结论儿童大叶性肺炎多为混合感染,常见病原体为MP和SP,局部与全身炎症反应强烈,易于出现难治病例。; 谢心怡张阿敏郑文宇宁浩南闫宪康马辰晖李福海; 关键词：大叶性肺炎肺炎支原体肺炎链球菌免疫调控儿童

Rho／Rho Kinase信号传导通路及其抑制剂对高血流肺动脉高压的影响: 目的:揭示在高血流所致肺动脉高压发病机制中是否有Rho／Rho kinase信号通路的参与,并验证 Rhokinase抑制剂能否有效改善高血流引起的肺动脉高压。方法:168只四周龄Wistar大鼠随即分到4个分流组、4个...; 夏伟李福海赵翠芬; 文献传递

ADM和ADT对肺动脉平滑肌细胞胶原合成及磷酸化ERK1/2表达的影响被引量：1: 2011年; 目的:检测不同浓度的肾上腺髓质素(ADM)和肾上腺加压素(ADT)对培养的Wistar大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)Ⅰ、Ⅲ型胶原合成和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)表达的影响,探讨PASMCs增殖过程中ERK途径是否被激活。方法:取健康雄性Wistar大鼠,行大鼠远端PASMCs分离并进行原代培养,采用小鼠抗人平滑肌α-actin单克隆抗体对培养细胞进行鉴定;在培养基内分别加入10-7 mol/L ADM或ADT培养72h后加入兔抗大鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原抗体和兔抗大鼠p-ERK1/2抗体,0.01 mol/L PBS作阴性对照,FITC标记山羊抗兔IgG为Ⅱ抗,免疫荧光法观察PASMCs内Ⅰ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2表达。Western blotting检测10-7mol/L、10-8mol/L和10-9 mol/L ADM或ADT对p-ERK1/2蛋白表达的影响。结果:经平滑肌α-actin单克隆抗体对培养细胞进行鉴定,其纯度达97%。10-7 mol/L ADM可抑制PASMCsⅠ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2的表达(P<0.05,P<0.01);10-7 mol/L的ADT刺激后大鼠PASMCsⅠ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2的表达增强(P<0.05,P<0.01)。West-ern blotting结果显示ADM可呈剂量依赖性抑制p-ERK1/2蛋白表达(P<0.01,P<0.05);而ADT也可呈剂量依赖性促进p-ERK1/2蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:ADM可抑制大鼠PASMCsⅠ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2表达,而ADT可促进PASMCsⅠ、Ⅲ型胶原及p-ERK1/2表达,提示PASMCs增殖过程中ERK通路被激活,ADM和ADT可能通过ERK1/2信号通路来调节PASMCs增殖。; 张磊赵翠芬李福海王荣夏伟; 关键词：细胞外信号调节激酶类肺动脉平滑肌细胞胶原合成

法舒地尔对室间隔缺损术后持续性肺动脉高压的作用: 目的:明确长期应用法舒地尔雾化吸入对室间隔缺损术后持续性肺动脉高压的治疗作用.方法:选择室间隔缺损术后常规治疗3个月,仍然持续中度以上肺动脉高压的病人,按照年龄和性别匹配,随机分为治疗组和对照组,除常规治疗外,治疗组给予...; 刘惠李福海夏伟赵翠芬; 关键词：持续性肺动脉高压

压力容量超负荷大鼠模型右心室重塑过程中细胞间质的改变被引量：2: 2006年; 目的:通过人工套接大鼠右侧颈动静脉,造成左向右分流,导致大鼠右心室压力容量负荷增加,从多个不同层面研究大鼠右心室重塑过程中细胞间质的变化。方法:设4个实验组与4个对照组,每组10只体重、性别相匹配的近交系Wistar大鼠。实验组无菌手术套接大鼠右侧颈总动脉与颈外静脉,造成左向右分流,于术后1、2、4、8周分别测定动物体重(BW),右心室与左心室加室间隔质量之比[R/(L+S)]及右心室质量与体重之比(RV mg/BW g);右心室组织切片,普通光镜下观察组织学的改变,并利用计算机形态学分析软件分析细胞与间质的改变;提取右心室心肌组织中mRNA,应用RT-PCR法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维结合素Ⅰ基因表达量的变化。对照组手术操作同试验组,唯不套接动静脉,同样条件饲养。结果:术后第1周开始,试验组大鼠右心室压力即明显高于对照组,术后第1、2、4、8周之间相比,无统计学意义。试验组大鼠(RV mg/BW g)在术后8周时有统计学意义(0.64±0.05 vs 0.43±0.03,P<0.01);R/(L+S)至第8周时也有类似变化(0.36±0.04 vs 0.21±0.02,P<0.05);所有试验大鼠均未发生心衰现象,与对照组相比,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量在第1、4、8周时改变不明显,第2周时有统计学意义(Ⅰ型胶原:0.93±0.18 vs 0.79±0.07,P<0.05;Ⅲ型胶原:0.43±0.07 vs 0.36±0.07,P<0.05。平均光密度法)。纤维结合素Ⅰ第1周时即可检测到mRNA表达量升高,与对照组相比有统计学意义(0.26±0.06 vs0.20±0.05,P<0.05);第2、4、8周时与对照相比无统计学差异。结论:①压力容量负荷改变能够引起大鼠右心室的重塑,包括心肌细胞和细胞周围基质,不同的改变可以有不同的时间特征,并和右心室压力有明显相关性;②反映细胞周围基质改变的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤维结合素Ⅰ基因在改变的早期出现明显改变,说明右心室重塑是机体对外界环境改变积极适应的结果。; 秦强李福海冯进波夏伟孙若鹏; 关键词：WISTAR 纤连蛋白纤维化

容量、压力负荷增加对大鼠右心室心肌重塑的影响: 目的:通过人工套接大鼠右侧颈总动脉和颈外静脉,造成左向右的分流,导致人鼠心室容量、压力负荷增加,从某种程度上模拟左向右分流型先大性心脏病。应用组织学、细胞学、分子生物学等多种手段,从多个不同层面研究容量、压力负荷增加对大...; 秦强李福海冯进波孙若鹏夏伟; 文献传递

尾加压素Ⅱ对肺动脉平滑肌细胞胶原合成及EGR-1表达的影响: 目的：研究尾加压素Ⅱ(UⅡ)对培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)Ⅰ型(collagen Ⅰ,CollaⅠ)和Ⅲ型胶原(Colla Ⅲ)合成的影响,探讨早期生长反应因子-1(EGR-1)在UⅡ诱导大鼠PASMCs胶原...; 孟庆红孔清玉赵翠芬李福海夏伟李栋; 关键词：动脉平滑肌细胞胶原合成早期生长反应因子-1 干预作用

MMP-1、MMP-3对高动力血流状态肺血管重建的影响被引量：12: 2004年; 目的:通过检测大鼠肺动脉高压模型肺动脉壁内金属基质蛋白酶鄄1(MMP鄄1)、金属基质蛋白酶鄄3(MMP鄄3)的表达水平,探讨MMP鄄1和MMP鄄3对肺动脉高压肺血管重建的影响。方法:采用套管连接法建立大鼠肺动脉高压模型。将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为实验组穴S1、S2雪各20只和对照组(C1、C2)各10只,实验组用套管连接右侧颈总动脉近心端和右侧颈外静脉第1属支的近心端,对照组只在相同部位作假手术。于实验后第8周和第16周测定肺动脉收缩压和右心室收缩压,留取肺组织行免疫组化法染色,应用IA1型自动图像分析系统测定血管壁中MMP鄄1和MMP鄄3的含量相对值。结果:术后8周S1组PAP和RVP均显著升高,与C1组相比有显著差异(P<0.005),术后16周S2组PAP和RVP升高,与C2组相比有显著差异(P<0.001);S1组与S2组比较亦有显著差异(P<0.001);术后8、16周S1组大鼠肺血管大中动脉中膜弹力纤维和平滑肌胞浆及细胞外基质中有较多MMP鄄1和MMP鄄3棕褐色颗粒沉积,同时可见血管内膜增厚,管腔狭窄,平滑肌肌层增厚,无肌型小动脉肌化;而对照组大鼠肺血管无明显MMP鄄1和MMP鄄3棕褐色颗粒沉积和肺高压病理改变。IA1型自动图像分析量化结果显示,术后8、16周实验组和对照组均差异显著(P<0.001);S2组和S1组有显著差异(P<0.001)。; 夏伟赵翠芬李福海时庆杨杰; 关键词：基质金属蛋白酶左向右分流

李福海

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