李蕊
- 作品数：12 被引量：23H指数：3
- 供职机构：徐州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：江苏省脑病生物信息重点实验室开放课题徐州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学更多>>
- 人参皂苷Rg1在LPS诱导的发育期小鼠认知功能障碍中的作用及机制
- 目的：观察发育期小鼠的情感变化、学习记忆功能有无受损及海马炎性因子的改变,探讨人参皂苷Rg1在LPS诱导的发育期小鼠认知功能障碍中是否有保护作用及其可能的作用机制.
方法：研究采用腹腔注射LPS构建脑损伤模型,...
- 戴园园陈玲李慧陈李兰李蕊
- 关键词：人参皂苷认知功能障碍转录因子-ΚB
- 左乙拉西坦对红藻氨酸致发育期癫痫幼鼠海马主穹窿蛋白表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:建立发育期慢性癫痫大鼠模型,观察海马主穹窿蛋白(MVP)的表达及左乙拉西坦(LEV)对其表达的影响。方法:腹腔注射红藻氨酸(KA)1 mg/kg(浓度0.5 mg/ml),建立大鼠慢性癫痫模型,注射后连续观察8 h,癫痫发作达5级以上并出现癫痫持续状态的大鼠,且两周后出现自发性反复惊厥发作者视为模型成功。将造模成功后的40只大鼠随机分为未治疗组(KA组)20只,左乙拉西坦治疗组(KA+LEV组)20只,另取40只大鼠腹腔注射生理盐水,并分为NS组20只、NS+LEV组20只。用药组均于癫痫自发性反复发作后开始用药,疗程为6周,然后将所有大鼠断头取脑,用免疫组化及RT-PCR法测定大鼠海马内MVP及其mRNA的表达。结果:(1)大鼠海马MVP的阳性细胞计数与MVP的mRNA表达趋势相一致。(2)NS组、NS+LEV组大鼠海马有少量MVP阳性细胞及mRNA表达,NS+LEV组MVP阳性细胞数及mRNA的含量与NS组相比差异无统计学意义(P>0.05);KA组MVP阳性细胞计数及mRNA的含量与NS组相比显著增高(P<0.05);KA+LEV组与KA组相比,MVP的阳性细胞及mRNA含量减少(P<0.05)。结论:MVP可能参与慢性癫痫耐药的发生,LEV可以控制大鼠痫性发作,并下调MVP的表达。
- 孙明霞戴园园李蕊张亚楠程华
- 关键词：癫痫红藻氨酸发育期
- 奥卡西平对癫癎患儿外周血MDR1表达的影响被引量：1
- 2013年
- 目的通过比较奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)和卡马西平(carbamazepine,CBZ)对癫癎患儿外周血多药耐药基因1(MDR1)表达的影响,初步探讨长期应用OXC治疗癫癎对患儿外周血MDR1的诱导作用。方法 48例癫癎患儿分为2组,26例口服OXC,22例口服CBZ,治疗时间均超过12个月;25例无癫发作患儿为空白对照组。选择用药前、用药后6个月及12个月三个时间点,应用RT-PCR法测定患儿外周血MDR1-mRNA的表达。结果 OXC组和CBZ组外周血MDR1-mRNA表达在用药后6个月、12个月较对照组增高(P<0.01);OXC组和CBZ组患儿外周血MDR1-mRNA表达在用药后6个月及12个月较开始服药前均有增高(P<0.05);OXC组在用药6个月及12个月后外周血MDR1-mRNA表达和卡马西平组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期口服OXC和CBZ均会增加癫癎患儿外周血MDR1基因的表达。
- 戴园园沈栋林李蕊孙明霞
- 关键词：奥卡西平多药耐药基因1卡马西平
- 发育期癫大鼠移植骨髓源性神经干细胞对海马BDNF和bFGF表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的将骨髓源性神经干细胞(BMSCs)移植到发育期癫大鼠海马区,观察大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)和碱性成纤维生长因子(bFGF)表达的变化。方法选择21日龄发育期大鼠,分离大鼠骨髓基质细胞,在特定条件下培养使其诱导分化为神经干细胞(NSC)。建立戊四氮(PTZ)点燃癫大鼠模型,将BMSCs经侧脑室注射移植至癫大鼠海马区;侧脑室注射磷酸缓冲液(PBS)作为对照。分为4组(均n=8):对照组(无癫发作),PTZ致组(癫造模,无治疗),假手术组(癫+PBS侧脑室注射),治疗组(癫+NSC侧脑室注射)。于3、7和14 d处理后用免疫组化法检测大鼠海马区BDNF和bFGF表达。结果致组大鼠海马区(齿状回、CA1区)BDNF和bFGF表达较对照组增加(P<0.05),治疗组海马区(齿状回、CA1区)BDNF和bFGF表达较假手术组也有所增加(P<0.05)。结论 BMSCs移植可以增加PTZ致大鼠海马BDNF和bFGF表达,从而发挥对癫后脑损伤的保护作用。
- 李蕊戴园园刘娜沈栋林孙康钦
- 银杏叶提取物对发育期戊四氮点燃癫大鼠学习记忆与海马神经干细胞增殖、分化的影响被引量：5
- 2011年
- 目的探讨银杏叶提取物(EGb)对癫点燃模型幼鼠神经发生的影响及与学习记忆的关系。方法选择21日龄SD大鼠,随机分为9 g.L-1盐水对照组(NS组)、戊四氮(PTZ)点燃对照组(PTZ 7 d组、PTZ 14 d组)以及EGb治疗组(EGb 7 d组、EGb 14d组)。应用PTZ制作慢性点燃癫模型;使用Y-型电迷宫测试模型建立前后及EGb治疗前后大鼠的行为学变化;通过免疫组织化学法观察大鼠点燃成功后EGb 7 d或EGb 14 d治疗对海马区细胞增殖情况的影响;同时通过标记5-溴脱氧尿核苷(BrdU)、神经元核蛋白(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)观察神经干细胞(NSCs)分化情况。结果 1.Y-型电迷宫测试:EGb治疗前,PTZ各点燃大鼠与NS组相比,达到学会标准所需的电击次数明显增多(P<0.01);EGb(300 mg.kg-1.d-1)治疗7 d和14 d大鼠达到学会标准的次数均明显少于PTZ点燃对照组(Pa<0.01)。2.NSCs增殖情况:选择Nestin阳性细胞表达作为判断NSCs增殖的指标,PTZ点燃对照组Nestin阳性细胞表达量较NS组明显增多(P<0.01);EGb 7 d组和EGb 14 d组Nestin阳性细胞表达量均较相对应PTZ点燃对照组表达进一步增多(Pa<0.05),随着疗程增加,EGb 14 d组Nestin阳性细胞数量要低于EGb 7 d组(P<0.05),增殖的Nes-tin阳性细胞均主要分布于海马CA1、CA3区颗粒细胞层和颗粒细胞下层。3.EGb治疗后BrdU/NeuN阳性细胞数明显多于EGb治疗前,且EGb 14 d组BrdU/NeuN阳性细胞表达百分比又高于EGb 7 d组,差异均有统计学意义(Pa<0.05),EGb治疗组有4%～5%共表达GFAP。结论 EGb可诱导NSCs增殖、分化,且NSCs的这种改变与改善大鼠学习记忆有关。
- 李蕊袁宝强樊秋萍王云耿海峰李慧
- 关键词：戊四氮银杏叶提取物发育期
- 银杏叶提取物上调海马脑源性营养因子和神经肽2受体表达、增强突触重建而改善发育期癫痫大鼠认知功能的研究被引量：9
- 2012年
- 目的观察银杏叶提取物(EGb)对发育期点燃癫痫大鼠治疗前后学习记忆及脑组织海马中脑源性营养因子(BDNF)、神经肽2受体(NPY2R)、突触素P38、突触后致密蛋白95(PSD95)表达及突触超微结构的影响,探讨EGb改善认知功能的可能作用机制。方法戊四氮(PTZ)诱导大鼠慢性点燃模型,Morris水迷宫观察干预治疗前后大鼠学习记忆变化,Western blot和免疫组化分别检测海马中BDNF、NPY2R、P38、PSD95蛋白的含量分布情况,电镜观察突触超微结构。结果 (1)Morris水迷宫测试结果显示PTZ点燃大鼠的潜伏期长于NS组(P<0.05),经EGb治疗后的大鼠潜伏期较点燃组明显下降(P<0.05)。相应地点燃大鼠的跨越平台次数明显少于NS组(P<0.05),经EGb治疗后大鼠的跨越平台次数则多于相应的未治疗组(P<0.05)。(2)点燃大鼠海马中BDNF蛋白含量明显高于NS组(P<0.05),EGb的治疗进一步提高了大鼠BDNF蛋白含量(P<0.05),BDNF免疫阳性细胞分布以皮质区最高,其次分别为海马CA3区、CA2区和DG。相应地点燃大鼠海马内NPY2R蛋白含量也显著高于NS组(P<0.05),但是,EGb的治疗可以降低大鼠的NPY2R蛋白含量(P<0.05),NPY2R免疫阳性细胞主要分布于海马DG区,皮质区次之。(3)点燃大鼠脑内P38和PSD95蛋白含量均低于NS组(P<0.05),EGb的治疗使得P38和PSD95表达量明显高于点燃组、甚至超过NS组(P<0.05)。(4)在透射电镜下点燃大鼠海马神经元胞体固缩浓染,细胞水肿,突起膜发生断裂,突触前后膜结构模糊,突触小泡减少,突触后致密物变薄,而EGb的治疗可以减轻细胞水肿、致密物稍增厚。结论 EGb治疗后发育期癫痫大鼠海马BDNF、NPY2R、P38和PSD95表达增强,受损的突触结构得到改善,可能参与了EGb改善点燃大鼠的学习记忆过程。
- 袁宝强耿海峰李慧樊秋萍李蕊王云
- 关键词：神经病学脑源性神经营养因子银杏叶提取物
- 奥卡西平对红藻氨酸点燃发育期慢性癫痫大鼠海马多药耐药相关蛋白1表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的建立发育期慢性癫痫大鼠模型，观察海马区多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达，并探讨奥卡西平（OXC）对其表达的影响。方法将健康的14dSD大鼠100只随机分为模型组（n=52）和对照组（n=48），模型组予以腹腔注射红藻氨酸（KA）1mg／kg（质量浓度0．5g／L）建立慢性癫痫模型，注射后连续观察8h，按照Lado癫痫行为分级，癫痫发作达5级以上并出现癫痫持续状态的大鼠，且2周后出现自发性反复惊厥发作者视为造模成功；而对照组仅腹腔注射相同剂量的9g／L盐水。将造模成功后存活的48只大鼠随机分为KA组24只，KA＋OXC组24只，对照组48只大鼠随机分为Ns组、Ns＋OXC组各24只，其中均于癫痫自发性反复发作后开始用药，根据其疗程不同分为第4周组、第6周组、第8周组，然后将所有大鼠灌注取脑，用免疫组织化学法测定大鼠海马CA3区MRP1的表达。结果1．大鼠行为学：Ns组及Ns＋OXC组大鼠无痫性发作，进入慢性期后，KA组、KA＋OXC各组大鼠均出现自发性痫性发作，但KA＋OXC组发作频率较KA组明显降低（P〈0．05）。2．NS组、Ns＋OXC组大鼠海马CA3区仅有少量MRP1阳性细胞表达，二者比较差异无统计学意义（P〉0．05）；随着观察时间的延长，KA组MRP1阳性细胞渐升高，与Ns组比较各时间点差异均有统计学意义（P〈0．05）；KA＋OXC组MRP1免疫组织化学法阳性细胞与KA组有类似趋势，2组比较在第4周、第6周表达量差异均无统计学意义（P均〉0．05）；而在第8周时MRP1表达量明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）；各时间点KA＋OXC组与Ns＋OXC组MRP1表达量差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论MRP1参与慢性癫痫耐药的发生，OXC长期干预治疗可能诱导大鼠MRP1的表达。
- 张亚楠戴园园李蕊孙明霞程华
- 关键词：奥卡西平多药耐药相关蛋白慢性癫痫
- 神经干细胞移植治疗发育期癫痫大鼠的实验研究
- 目的：观察新生大鼠海马神经干细胞(neural stem cells,NSCs)移植发育期癫痫大鼠后,NSCs在宿主体内的存活情况及对癫痫大鼠齿状回苔藓纤维出芽(mossy fiber sprouting,MFS)的影响...
- 李蕊戴园园刘娜孙康钦陈娇程华
- 关键词：癫痫神经干细胞
- 癫痫持续状态大鼠海马内Notch通路对HIF-1α调控位点的研究被引量：1
- 2016年
- 目的研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及Notch信号通路下游基因HES1在发育期癫痫持续状态(SE)大鼠海马内的表达变化,探寻Notch信号通路对于HIF-1α的调控位点。方法 176只21日龄SD大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、戊四氮(PTZ)致SE模型组(PTZ组)、Notch信号通路特异性抑制剂(DAPT)干预组(DAPT组)。PTZ组大鼠腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,NS组注射等剂量的生理盐水作为对照,予安定腹腔注射终止SE发作。造模成功后分别于0.5、1、2、4、8 h断头取脑分离双侧海马组织,采用RT-PCR法检测HES 1、HIF-1αm RNA的表达;于2、4、8、12、24 h断头取海马,采用Western blot法检测蛋白的表达。DAPT组在开始造模前30 min腹腔注射DAPT溶液,分别于造模成功后2 h、8 h断头取海马组织,采用RT-PCR法检测2 h时HES1、HIF-1αm RNA的表达,用Western blot法检测8 h时蛋白的表达。结果 SE后的各个时间点,大鼠海马内HES1、HIF-1αm RNA和蛋白表达是增高的,与同一时间的NS组相比差异有统计学意义(P?<0.05);与同一时间点的PTZ组比较,DAPT组的HES1、HIF-1αm RNA和蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在发育期大鼠SE发作后的海马内,HES1基因可能是Notch信号通路中对HIF-1α表达的调控位点。
- 庄亚飞张林袁宝强戴园园李蕊
- 关键词：癫痫持续状态NOTCH信号通路海马
- 神经干细胞移植治疗发育期癫痫大鼠的实验研究
- 戴园园李蕊刘娜孙康钦陈娇
