王兆霞
- 作品数：36 被引量：195H指数：10
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 慢性移植物抗宿主病狼疮小鼠模型肾组织细胞凋亡及Th1/Th2细胞因子的研究被引量：1
- 2004年
- 目的研究慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型肾组织细胞凋亡及Th1/Th2细胞因子的改变。方法20只B6D2F1代杂交鼠,随机分为模型组(10只)及对照组(10只),12周后处死。采用原位末端标记法(TUNEL)染色观察肾组织细胞凋亡;免疫组织化学、Westernblot和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测Fas、FasL基因转录及蛋白表达情况。结果TUNEL法结果显示模型组肾组织细胞凋亡较对照组增多。免疫组织化学提示:各组均有Fas、FasL表达,正常对照组有极少量Fas表达,表达部位在肾小球系膜细胞;FasL表达部位在近端肾小管上皮细胞。聚合酶链反应(PCR)结果:模型组较正常对照组FasmRNA表达增高。模型组较正常对照组FasLmRNA表达差异无显著性。正常对照组干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4阳性细胞极少;模型组肾组织血管周围浸润的炎性细胞中可见IFN-γ和IL-4阳性细胞,且IL-4阳性细胞明显高于IFN-γ,提示Th2细胞表达占优势。模型组比正常对照组INF-γ和IL-4阳性细胞明显升高,RT-PCR结果显示:模型组IFN-γ与正常对照组比较差异无显著性;模型组IL-4较正常对照组显著升高。结论cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织细胞凋亡异常及Th1/Th2细胞因子失衡,在狼疮肾炎(LN)的发病中起重要作用。
- 任文英陈香美王新高邱全瑛陈扬荣师锁柱王兆霞尹忠
- 关键词：肾组织细胞凋亡阳性细胞慢性移植物抗宿主病TH1/TH2细胞因子
- 自发性狼疮小鼠凝血酶受体活化及肾乐抑制作用的研究被引量：3
- 2001年
- 为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏凝血酶受体 (PAR 1)的活化与纤维蛋白的沉积情况 ,明确中药复方肾乐的调节作用 ,将 8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组与对照组 ,肾乐治疗组服用肾乐 4g/(kg·d) ,共2 0周 ,利用免疫组化与RT PCR方法检测PAR 1的表达 ,以改良的MSB染色法检测纤维蛋白的沉积。结果发现 ,8周龄狼疮小鼠肾脏没有纤维蛋白的沉积 ,在肾小球内皮、系膜、上皮细胞与小血管内皮细胞有广泛的PAR 1表达 ;2 8周龄狼疮小鼠肾小球内有广泛的纤维蛋白的沉积 ,而PAR 1的表达却明显减少 ,提示PAR 1受到凝血酶的持续活化 ;肾乐可以减少纤维蛋白的沉积 ,抑制PAR 1的活化 ,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要作用机制之一。
- 蔡广研陈香美师锁柱黄燕媚田月王兆霞
- 关键词：肾乐狼疮性肾炎受体凝血酶纤维蛋白
- MRL/lpr狼疮小鼠肾脏明胶酶表达随增龄变化及意义被引量：4
- 2002年
- 目的 观察不同周龄MRL/lpr狼疮小鼠肾脏明胶酶的表达及其随增龄而发生的活性变化及意义。方法 取 8、16与 2 4周龄MRL/lpr狼疮小鼠的肾组织进行常规病理检测 ,利用含有放射自显影的成像乳胶对冷冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测 ;利用免疫组织化学检测肾脏明胶酶A与明胶酶B的蛋白表达变化 ,十二氨基磺酸钠 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)明胶酶谱法检测肾脏明胶酶A、B的活性变化。结果 8周龄狼疮小鼠肾组织中仅在血管处检测到明胶酶的活性 ;16与2 4周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶的净活性明显增加 ,在肾小球以及肾小管间质上也可检测到明胶酶的活性。乙二胺四乙酸 (EDTA)能够抑制肾脏明胶酶的活性。免疫组织化学与SDS PAGE明胶酶谱法结果显示其肾组织中明胶酶A与明胶酶B的蛋白质表达及活性均明显增加。结论 明胶酶A、B在自发性狼疮小鼠肾炎中的表达及活化随增龄均明显增加 。
- 蔡广研陈香美王兆霞田月师锁柱
- 关键词：狼疮肾炎明胶酶
- IgA肾病患者血管内皮细胞生长因子及其受体的表达被引量：16
- 2003年
- 师锁柱陈香美张雪光吴杰冯全洲王兆霞
- 关键词：IGA肾病血管内皮细胞生长因子受体
- 自发性狼疮小鼠明胶酶A、B的表达变化及肾乐的影响被引量：10
- 2001年
- 为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏明胶酶A(MMP 2 )与明胶酶B(MMP 9)的表达变化 ,明确中药复方肾乐的调节作用及机制 ,将 90只 8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组、甲基强的松龙 (MPS)治疗组与对照组 ,肾乐治疗组经饲料服用肾乐 ( 4g·kg-1·d-1) ,MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙 2 5mg·kg-1·d-1,共 2 0周。观察 3组小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。并利用免疫组化检测明胶酶A、B的表达变化 ,明胶酶谱法检测肾脏与尿液明胶酶A、B的活性变化。结果发现 ,肾乐、MPS与对照组相比均能够延长狼疮小鼠的存活率 ( 70 %∶80 %∶5 0 % )、减少蛋白尿的出现比率 ( 4 0 %∶33.3%∶80 % )并减轻肾脏病理改变 ;与 8周龄狼疮小鼠比较 ,2 8周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶A、B的表达明显增加 ,肾脏与尿液中明胶酶A、B的活性均明显增加 ,与狼疮性肾炎的病理损害密切相关。提示肾乐与MPS能够明显抑制肾小球明胶酶A、B的表达及活性变化 ,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要机制之一。
- 蔡广研陈香美师锁柱田月王兆霞
- 关键词：肾乐狼疮性肾炎明胶酶A明胶酶B
- 肾结石大鼠钠/二羧基转运蛋白1的表达及枸橼酸钾防治机制的研究被引量：6
- 2002年
- 目的 研究肾组织钠/二羧基转运蛋白1(SDCT1)与低枸橼酸尿的关系以及枸橼酸钾的干预作用,探讨肾结石发病的分子机制和防治措施。方法 雄性Wistar大鼠分为对照组、肾结石组及枸橼酸钾干预组。血、尿枸橼酸和草酸采用酶法测定,Northern blot检测大鼠肾组织SDCT1mRNA水平的改变,免疫组织化学观察SDCT1在肾组织的分布及表达变化。结果 与对照组比较,肾结石组第3天尿草酸水平显著升高,枸橼酸水平显著降低,同时肾组织SDCT1mRNA及其蛋白水平上调。第7天SDCT1mRNA及其表达产物增加更为显著,同时尿枸橼酸水平进一步降低,尿钙排泄显著增加,87.5％大鼠有中-大量的草酸钙结石形成。第14天上述改变更为明显,结石形成率达100％。枸橼酸钾干预组各时间点尿草酸水平与肾结石组差异无显著性意义,但尿枸橼酸水平显著高于肾结石组及对照组,肾组织SDCT1mRNA及蛋白表达显著低于肾结石组,与对照组差异无显著性意义;结石形成率显著低于肾结石组;肾小管扩张、炎细胞浸润等病变也明显减轻。结论 肾组织SDCT1表达上调可能是低枸橼酸尿的重要原因,与肾结石的形成有密切关系。枸橼酸钾可下调肾结石大鼠肾组织SDCT1的表达,对肾结石的形成具有明显的干预作用。
- 何娅妮陈香美于志恒吕杨师锁柱王兆霞朱晗玉彭丽霞
- 关键词：肾结石枸橼酸钾
- 糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究
- 2007年
- 目的明确糖皮质激素调控MMP-2、MMP-9表达与活性变化与治疗狼疮肾炎的关系。方法采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠为模型,将8wk龄小鼠随机分为甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组(control),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25mg·kg-1·d-1,将小鼠饲养至28wk,观察小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。采用免疫组化检测MMP-2与MMP-9的表达变化,利用含有放射自显影的成像乳胶对冰冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测。结果MPS能够延长狼疮小鼠的存活率(P<0·05)、降低蛋白尿的发生率(P<0·01)、降低血清尿素氮(P<0·01),并减轻肾小球、肾小管-间质以及肾小血管的病理改变(P<0·05)。狼疮小鼠肾小球内MMP-2、MMP-9的表达与活性随增龄明显增加(P<0·01)。MPS能够明显抑制肾小球MMP-2、MMP-9的表达及肾组织原位明胶酶的活性变化(P<0·01)。结论甲基强的松龙对自发性狼疮小鼠的治疗作用与抑制肾脏异常MMP-2与MMP-9的表达与活性密切相关,该作用可能是糖皮质激素治疗狼疮肾炎的机制之一。
- 蔡广研陈香美师锁柱吕扬李建军王兆霞
- 关键词：狼疮肾炎MMP-2MMP-9明胶酶谱
- 整合素相关激酶在糖尿病肾病的表达及其意义被引量：13
- 2005年
- 目的 探讨整合素相关激酶 (Integrin Linked Kinase, ILK) 在糖尿病肾病患者肾组织中的表达及其意义。方法 对3例正常肾组织, 14例糖尿病肾病患者肾穿刺活检标本, 应用免疫组织化学方法检测 ILK和FN在肾组织的阳性表达强度, 并作图像分析处理。结果 在正常肾组织, ILK主要表达于肾小球脏层上皮细胞, 系膜细胞和小管上皮细胞呈弱表达。在糖尿病肾病, ILK表达于肾小球脏层上皮细胞和系膜细胞, 在萎缩变性的肾小管上皮细胞表达增强。在肾小球结节硬化时, ILK表达明显减少。此外, ILK和FN的表达量在糖尿病肾病早、中期成正相关 (P<0 .001), 在糖尿病肾病晚期成负相关 (P<0. 05)。结论 ILK在糖尿病肾病肾组织中表达量显著增加, 并与 FN的表达有一定的相关性, 说明其可能通过促进细胞外基质FN等的积聚, 在糖尿病肾小球硬化过程中发挥重要作用。
- 王兆霞陈香美师锁柱苏军霞尹忠张雪光吴杰
- 关键词：糖尿病肾病纤维连接蛋白
- 增龄对肾脏微血管内皮数目及内皮细胞表型的影响
- 目的观察随增龄肾脏微血管内皮数目及内皮细胞表型的变化,进而探讨肾脏器官衰老的可能机制。方法选用经尿常规检查及24小时尿蛋白定量初筛正常的3月龄(青年鼠)及27月龄(老年鼠)雌性Wistar大鼠,并结合肾脏组织常规病理形态...
- 席春生陈香美孙雪峰师锁柱洪权吕扬刘航王兆霞
- 文献传递
- MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶活性的增龄变化及意义被引量：3
- 2005年
- 目的检测不同周龄MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶A(MMP-2)与B(MMP-9)的活性,观察其随增龄的变化及在肾脏病变中的意义。方法留取8、16与24周龄MRL/lpr小鼠的血清、尿液与肾脏组织标本,SDS-PAGE明胶酶谱法检测明胶酶活性,检测不同周龄小鼠尿蛋白含量,并对肾组织进行病理学分级;对尿液中明胶酶的活性与尿蛋白进行相关性分析。结果8,16与24周龄MRL/lpr小鼠血清中仅检测到非活化态MMP-2与MMP-9的活性及微弱的活化态MMP-9,其表达随增龄无明显变化;8周龄小鼠尿液中可以检测到较弱的MMP-2与MMP-9活性,以非活化态为主;16与24周龄小鼠尿液中活化态的MMP-2、MMP-9的表达明显增加,肾组织明胶酶的活性亦随增龄明显增加,变化趋势与尿液相似。尿液中明胶酶的活性与尿蛋白的含量及肾脏组织学改变呈正相关。结论MRL/lpr小鼠尿液中MMP-2、MMP-9活性随增龄明显增加,其活性变化与尿蛋白的发生密切相关,可以反映肾组织增龄性病变程度。
- 蔡广研陈香美吕扬师锁柱王兆霞
- 关键词：MRL/LPR小鼠明胶酶谱法
