舒广文
- 作品数:2 被引量:2H指数:1
- 供职机构:中国科学院上海生命科学研究院更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 组蛋白去乙酰化酶抑制诱导胚胎性癌细胞凋亡的机制研究
- 组蛋白乙酰基化是常见的表观遗传修饰。基因启动子区域的高水平组蛋白乙酰基化往往会促进该基因的表达。异常的组蛋白乙酰基化与癌症的发生紧密相关。组蛋白去乙酰化酶(IDAC)是重要的组蛋白乙酰基化调控因子。它们在很多癌症组织中的...
- 舒广文
- 关键词:细胞凋亡抑制剂
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制被引量:2
- 2011年
- 组蛋白乙酰基化和去乙酰基化是一种常见的表观遗传修饰方式。组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)是重要的组蛋白乙酰基化调控因子,在很多癌症组织中过高表达。研究表明,HDAC抑制剂能显著地诱导不同组织来源的癌细胞凋亡,但在同样的浓度下,对正常细胞的毒性作用很小,是一类潜在的具有良好应用前景的新型抗肿瘤化合物。因此,了解HDAC抑制剂诱导癌细胞凋亡的分子机制对于其用于癌症的治疗具有重要的参考指导意义。目前已知的HDAC抑制剂可通过下述几种分子途径诱导癌细胞的凋亡:(1)一些促凋亡蛋白的编码基因的启动子区域发生了乙酰化水平的减低,使得这些基因的表达水平相应减少,癌细胞得以存活和增殖。HDAC抑制剂可以上调这些促凋亡蛋白编码基因启动子区域的组蛋白乙酰基化来诱导这些蛋白的表达,从而引起细胞凋亡。(2)有些参与调节细胞凋亡的非组蛋白的活性依赖于自身的乙酰基化状态,而HDAC抑制剂能够上调这些非组蛋白的乙酰基化水平,改变这些蛋白质的生物学活性而导致细胞凋亡。(3)HDAC抑制剂还可以通过一定机制提高细胞内活性氧水平,或者抑制细胞内核因子kB信号通路的活性来诱导癌细胞凋亡。本文就HDAC-抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制的主要相关背景和进展作一简单介绍。
- 舒广文宋建国
- 关键词:癌症细胞凋亡