谢发仁
- 作品数：4 被引量：33H指数：2
- 供职机构：江苏省人民医院更多>>
- 发文基金：江苏省卫生厅指导性科研课题国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HBeAg对健康人单核细胞来源树突状细胞表面TLR2和PD-L1表达水平的影响
- 2013年
- 目的:观察乙型肝炎e抗原(HBeAg)对健康人单核细胞来源的树突状细胞(Dendritic cells,DCs)表面Toll样受体2(TLR 2)和程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的影响,进一步探讨乙肝病毒感染慢性化过程中HBeAg的作用机制。方法:利用Ficoll分离法分离健康人外周血单个核细胞,经重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白细胞介素4(rhIL-4)诱导培养树突状细胞,将第7天的细胞分成三组,分别为HBeAg刺激组、OVA无关蛋白对照组和未刺激组,经流式细胞仪检测CD11c+细胞表面TLR 2以及PD-L1的表达水平。结果:健康人单核细胞来源的树突状细胞经过HBeAg刺激9 h后,CD11c+细胞表面TLR 2的表达水平较未刺激组以及OVA无关蛋白对照组明显下降(P<0.01),同时可见CD11c+细胞表面PD-L1表达水平显著增加(P<0.01)。结论:HBeAg可以下调DCs表面TLR 2受体的表达,并上调其表面负性调节因子PD-L1的表达。HBV可通过HBeAg作用于抗原递呈细胞相关表面受体,从而影响了其正常功能,并最终影响免疫系统对病毒的清除作用,导致乙肝病毒感染的慢性化。
- 吴玉英韩亚萍谢发仁刘艳党旖旎李军
- 关键词：乙型肝炎E抗原树突状细胞TOLL样受体2程序性死亡配体-1
- 江苏部分地区慢性乙型肝炎病毒感染者天然耐药的调查被引量：3
- 2014年
- 目的 通过连续监测江苏部分地区乙型肝炎病毒（HBV）感染者发生天然耐药基因变异的频度及耐药位点的分布特点,为合理选择抗病毒治疗的药物提供依据.方法 回顾性分析2004～2010年未服用核苷类似物抗病毒药物的352例慢性乙型肝炎（CHB）患者临床资料.应用焦磷酸测序技术及双脱氧链终止法基因测序的方法进行耐药基因的检测.结果 352例CHB患者中,345例基因测序成功,7例测序失败.8例有耐药基因突变,天然耐药突变检出率为2.32％.主要耐药位点为rtV173L、rtL180M、rtA181T、rtM204V、rtV207L、rtS213T、rtV214I、rtN236T.2004～2006年间145例CHB患者均未检测出耐药突变,2007、2008、2009及2010年耐药突变的检出率分别为2.63％、3.92％、4.69％和4％.多因素Logistic回归分析显示耐药突变的发生与感染者年龄相关.结论 江苏部分地区CHB患者有天然耐药基因突变,耐药突变检出率为2.32％.2004～2010年耐药突变检出率呈上升趋势.年龄超过30岁是耐药突变发生的相关因素.
- 谢发仁李爽韩亚萍董莉陈念刘源李军
- 关键词：乙型肝炎焦磷酸测序
- HBeAg导致慢性乙型肝炎患者外周血Th1／Th2型细胞因子失衡被引量：30
- 2013年
- 目的探讨HBeAg对慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血单个核细胞（PBMC）功能的调节作用。方法以重组的HBeAg体外刺激CHB患者和健康志愿者的PBMC，用流式细胞术和酶联免疫吸附试验法检测其刺激前后Th1／Th2型细胞因子的变化情况，并观察HBeAg对CHB患者PBMC表面细胞程序性死亡受体（PD）1及其配体（PD—L）l表达的影响。两组间资料比较采用独立样本t检验IPD—I／PD—L1表达水平与HBVDNA拷贝数的相关性采用Spearman相关分析。结果HBeAg刺激后可使HBeAg阴性CHB患者和健康志愿者CD3＋CD4＋T淋巴细胞内干扰素（IFN）Y表达水平（0．17％±0．08％与0．17％±0．04％）明显低于未刺激组（0．30％±0．16％与0．32％±0．12％），t值分别为-2．382和-4．190，P值均〈0．01;培养上清液中白细胞介素（IL）-6、IL—10和肿瘤坏死因子α含量明显高于未刺激组（HBeAg阴性CHB患者的t值分别为2．504，3．583和4．324，健康志愿者t值分别为3．542，6．246和5．273，P值均〈0．01）。HBeAg刺激PBMC后，HBeAg阴性CHB患者和健康志愿者CD14＋细胞表面PD—L1表达水平分别为13．02％±4．98％和3．10％±2．47％，明显高于未刺激组的5．89％±1．56％和0．97％±0．83％，t值分别为4．815和3．454，P值均〈0．05。基础状态下在HBeAg阳性CHB患者外周血中，CD3＋CD4＋T淋巴细胞内IFNY表达水平为0．23％±0．09％，明显低于HBeAg阴性CHB患者和健康志愿者的0．34％±0．15％和0．35％±0．09％（t=-3．177，P〈0．01；t=-4．541，P〈0．01）；而IL-4表达水平为0．39％±0．16％，明显高于HBeAg阴性CHB患者和健康志愿者的0．26％±0．12%和0．23％±0．12％，t值分别为3．382和4．393，P值均〈0．01。基础状态下在HBeAg阳性CHB患者外周血中，CD3＋T淋巴细胞表面PD-1和PD—L1表达水平明显高于HBeAg阴性CHB患者及健康志愿者（P值均〈0．01），CD14＋T淋巴细胞�
- 韩亚萍李军蒋龙凤徐庆庆刘波董莉陈念孔练花谢发仁黄相瑚
- 关键词：肝炎肝炎E抗原白细胞介素-10干扰素Γ
- HBeAg对健康人单核细胞来源树突状细胞表面TLR 2和PD-L1表达水平的影响
- 目的观察乙型肝炎e抗原(HBeAg)对健康人单核细胞来源的树突状细胞(Dendritic cells,DCs)表面Toll样受体2(TLR 2)和程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的影响,进一步探讨乙肝病毒感染慢性化过...
- 吴玉英韩亚萍谢发仁刘艳党旖旎李军
