贾青
- 作品数：90 被引量：433H指数：12
- 供职机构：山东省医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金济南市科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 蝎毒多肽提取物对前列腺癌细胞侵袭力影响的体外研究被引量：9
- 2008年
- 目的:观察蝎毒多肽提取物(PESV)对前列腺癌DU-145细胞侵袭力的影响,并探讨其可能作用机制。方法:前列腺癌DU-145细胞经PESV处理后,用MTT法检测其生长与增殖的变化;Transwell小室法观察其体外侵袭能力的变化;免疫组织化学方法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法研究其基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的蛋白水平和mRNA水平表达的变化。结果:经PESV处理后,DU-145细胞的增殖受抑制。体外侵袭实验结果显示,对照组每100倍视野穿过的细胞数平均为(51.29±7.56)个,而5、10和20μg/mLPESV作用24h后,每100倍视野穿过的细胞数分别为(20.43±1.51)、(12.29±2.75)和(5±1.73)个,不同浓度组比较差异有统计学意义,F=38.933,P=0.000。PESV组侵袭细胞数目较对照组明显减少,P值均为0.000;免疫组化及RT-PCR结果显示,经PESV处理后,MMP-9表达下调,TIMP-1表达上调。结论:PESV抑制DU-145细胞侵袭力的作用可能与其下调MMP-9,上调TIMP-1的表达有关。
- 王燕张维东贾青王兆朋宋守芹王朝霞张月英
- 关键词：侵袭性基质金属蛋白酶类金属蛋白酶组织抑制剂
- 蝎毒多肽提取物联合雷帕霉素增强H_(22)肝癌细胞自噬作用的机制研究被引量：4
- 2015年
- 目的观察蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)联合雷帕霉素(Rapamycin)对H22肝癌肿瘤细胞自噬的增强作用并探讨其作用机制。方法 40只昆明小鼠,采用皮下接种H22肝癌肿瘤细胞悬液法建立荷瘤模型,随机分为荷瘤对照组、PESV高剂量组、PESV低剂量组及联合组(PESV高剂量加雷帕霉素),每组10只。PESV高、低剂量组分别予20 mg/kg、10 mg/kg的PESV灌胃,联合组予雷帕霉素(2 mg/kg)及PESV(20 mg/kg)灌胃,连续给药干预14天,隔日测量肿瘤体积,记录肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。HE染色观察各组肿瘤组织病理变化。免疫组织化学法检测各组肿瘤组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammal target of rapamycin,m TOR)、UNC51样激酶1(UNC-51-like kinase-1,ULK1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,MAP1LC3A)及B淋巴细胞瘤蛋白质-2-相互作用蛋白质-1(Beclin1)蛋白表达水平。结果与荷瘤对照组比较,PESV高、低剂量组及联合组肿瘤生长受到明显抑制(P<0.05);与PESV高、低剂量组比较,联合组瘤重及体积明显减小(P<0.05),PESV高、低剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学法显示,与荷瘤对照组比较,PESV高、低剂量组及联合组m TOR表达水平降低(P<0.05),ULK1、MAP1LC3A及Beclin1蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。与PESV高剂量组比较,联合组ULK1、MAP1LC3A及Beclin1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论蝎毒多肽提取物联合化疗可能是通过抑制m TOR的活性,增强自噬相关蛋白ULK1、MAP1LC3A及Beclin1的表达,促进细胞自噬从而抑制肿瘤的发展。
- 赵嵌嵌张维东武利存张璐璐王兆朋张月英王朝霞贾青
- 关键词：自噬蝎毒多肽提取物雷帕霉素
- 蝎毒多肽提取物调控肝脏移植瘤中自然杀伤细胞浸润的机制研究被引量：3
- 2016年
- 目的:观察蝎毒多肽提取物(PESV)对H22细胞小鼠肝脏原位移植瘤模型中肿瘤浸润自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK cell)的浸润分布及活性的影响。方法:C57BL/6小鼠肝脏接种H22肝癌细胞株悬液构建原位移植瘤模型,设立正常对照组、荷瘤对照组、PESV小剂量组和PESV大剂量组,分别给予生理盐水及PESV灌胃干预14 d,观察比较各组小鼠给药后的肿瘤体积、肿瘤质量及生存期变化,通过HE染色比较各组肿瘤组织形态学变化,流式细胞术和免疫组化检测肝脏及癌组织中浸润NK1.1^+细胞的比例及分布特点,real-time PCR法检测癌组织中穿孔素、颗粒酶B的表达。结果:PESV大、小剂量组肝脏移植瘤的生长受到抑制,肿瘤体积和瘤质量均低于荷瘤对照组,肿瘤抑制率分别为30.77%和15.38%,生存期观察显示PESV大剂量组能显著延长荷瘤小鼠生存时间,生命延长率为34.06%,P<0.05;荷瘤对照组肿瘤细胞排列紧密,异型性显著,呈浸润性生长,PESV大、小剂量组出现明显坏死区,细胞异型性减轻;PESV大剂量组小鼠肝脏NK细胞占肝脏总淋巴细胞的比例是(5.91±0.49)%,显著高于荷瘤对照组(3.69±0.50)%(P<0.05),且大量浸润分布在肿瘤组织及癌旁组织中;PESV大剂量组瘤组织中穿孔素和颗粒酶的mRNA表达量分别是荷瘤对照组的3.62倍和5.82倍(P<0.05)。结论:PESV可通过提高H22细胞肝脏原位移植瘤中浸润NK细胞的比例,促进NK细胞向肿瘤组织迁移,诱导穿孔素和颗粒酶B的产生,有助于NK细胞杀伤活性的恢复,从而增强对肿瘤细胞的清除,抑制肿瘤的浸润生长。
- 韩琛王朝霞贾青王兆朋张月英张钰王恒孝
- 关键词：蝎毒穿孔素颗粒酶B
- 不同剂量乙醇对小鼠早期肝纤维化影响机制差异的实验研究
- 目的：探讨不同剂量乙醇诱导的小鼠早期肝纤维化过程中的病理改变以及相关机制的异同。方法：24只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组及高、低剂量乙醇诱导组，诱导组分别给予8g／kg／d, 3g／kg／d乙醇经口灌胃30天，取肝组...
- 贾青张维东王朝霞王兆朋张月英张俊平
- 关键词：肝纤维化TOLL样受体4平滑肌肌动蛋白乙醇动物模型
- β-七叶皂甙钠对大鼠脑出血后血SOD、NO、TNF-α的影响被引量：11
- 2005年
- 目的:观察β-七叶皂甙钠对大鼠脑出血后血中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨其治疗作用的机制。方法:将实验大鼠随机分为假手术1、2组;模型1、2组;七叶皂甙1、2组,采用胶原酶诱导大鼠形成脑出血模型,术后2h七叶皂甙1、2组腹腔注射β-七叶皂甙钠(2.8mg/kg),另4组注射生理盐水,分别在3、7d后取血,测定血SOD、NO、TNF-α含量。结果:与假手术组比较,模型组血SOD、NO、TNF含量明显下降和升高(P<0.01),与模型组比较,七叶皂甙组血SOD、NO、TNF含量明显升高和下降(P<0.01)。结论:β-七叶皂甙钠对脑出血后神经细胞损伤具有保护作用,其机制可能与抗自由基抑制NO和TNF毒性作用有关。
- 周庆博毕建忠李鲁扬邵念方贾青
- 关键词：七叶素脑出血超氧化物歧化酶肿瘤坏死因子
- 蝎毒多肽提取物对化疗期间再增殖H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的影响被引量：10
- 2011年
- 目的:研究化疗期间再增殖中H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的变化及蝎毒多肽提取物(polypep-tide extract from scorpion venom,PESV)对其表达的影响,以探讨肿瘤组织再增殖期间新生血管生成发生的机制。方法:以免疫组织化学方法检测化疗期间不同时间点肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4的表达,以ELISA方法检测肿瘤组织SDF-1的含量,以Qwin V3图像分析软件对肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4表达进行分析,并进行相关性分析。结果:模型组肿瘤组织HIF-1α表达在第14天和第21天无差异性,在第28天表达水平显著升高;PESV低剂量组在3个时间点表达无差异性,而PESV高剂量组表达在第21天最低,在第14天最高,ELSA检测结果显示,荷瘤对照组表达逐渐增多,尤其是在第14～21天,增加迅速。模型组,SDF-1表达在14～21 d表达增加缓慢,但在21～28 d增加迅速;PESV高、低剂量组SDF-1表达水平增加缓慢,尤其是高剂量组,3个时间点肿瘤组织表达水平差异无显著性。免疫组织化学检测SDF-1结果和ELISA一致。对HIF-1α和SDF-1灰度值分析结果显示,r=0.805,两者存在相关性。PESV低、高剂量组肿瘤组织CXCR4下调,但PESV低、高剂量组之间无差异性。结论:在化疗期间肿瘤组织产生HIF-1α,HIF-1α诱导间质组织分泌SDF-1,HIF-1α和SDF-1促进VEGF的表达上调,从而诱发肿瘤内新生血管的生成。PESV有效抑制HIF-1α和SDF-1的表达。
- 王兆朋张维东武利存贾青王朝霞张月英宁云娜
- 关键词：蝎毒多肽提取物CXC趋化因子受体4化疗
- 浅表性膀胱癌模型的建立及其活体荧光成像被引量：11
- 2009年
- 目的:建立浅表性膀胱癌模型并以活体荧光成像系统观察肿瘤生长情况。方法:利用脂质体将增强型绿色荧光蛋白(EGFP)表达质粒转染人膀胱癌细胞株KU-7,G418筛选稳定表达EGFP的克隆。采用经尿道膀胱灌注法使肿瘤细胞种植于膀胱黏膜。活体荧光荧光成像系统直接观察肿瘤细胞生长及形成瘤体的过程。结果:建立了转染率接近100%的人膀胱癌KU-7/EGFP细胞系,在体外及裸小鼠体内均能够长期稳定表达绿色荧光蛋白。活体荧光成像观察发现,1～4周随着肿瘤体积逐渐增大,肿瘤的发光随着观察时间的延长而增加。结论:利用绿色荧光蛋白标记膀胱肿瘤细胞,建立一种浅表性膀胱癌模型,为连续动态实时观察和准确评价自然状态下肿瘤细胞生长过程提供了新的手段。
- 郝钢跃张维东张月英贾青田野
- 关键词：膀胱肿瘤绿色荧光蛋白
- 柞蚕雄蛾液对酒精性肝病小鼠Toll样受体4的影响被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨柞蚕雄蛾液对小鼠酒精性肝病TLR -4的影响及对肝脏保护作用机制。方法:40只昆明种小鼠随机分为4组,柞蚕雄蛾大、小剂量组小鼠每日在酒精灌胃前给予不同剂量柞蚕雄蛾液灌胃,4周后处死,取血及肝组织,常规病理学观察及脂肪肝评分;免疫组织化学方法检测肝组织TLR-4、TNF-α、NF-κb表达情况;检测肝细胞线粒体MDA含量, SOD活性。结果:模型组小鼠肝组织明显脂肪变性,TLR -4、TNF-α表达较正常组明显增高;柞蚕雄蛾小剂量组与模型组比较,脂肪变性有不同程度减轻,TLR-4、TNF-α表达较模型组降低(P<0.01),SOD活性明显升高,MDA浓度降低(P<0.01)。结论:柞蚕雄娥液能够降低小鼠早期酒精性肝病Kupffer细胞的Toll样受体4及肝组织TNF-α的表达,对肝组织有一定的保护作用,小剂量作用更为显著。
- 贾青王朝霞王兆朋张月英张维东
- 关键词：TOLL样受体4肿瘤坏死因子ASODMDA
- 益气补肾方防治糖尿病脑功能减退的应用研究
- 刘德山高伟周永红钟丽红梁尔顺李红专林炜炜李伟贾青张维东
- 糖尿病认知功能障碍的研究已经成为当前临床和基础研究的热点，由于其发病是多因素、多环节、多途径综合作用的结果，发病机制尚未完全明确，所以西医缺乏单一有效的治疗药物，而中医药在防治糖尿病脑功能损害方面已经显现出了独特的优势....
- 关键词：
- 关键词：中医药防治糖尿病
- 蝎毒多肽提取物对小鼠Lewis肺癌生长转移的抑制作用被引量：17
- 2010年
- 目的观察蝎毒多肽提取物(PESV)对Lewis肺癌(LLC)生长及转移的影响并探讨其作用机制。方法采用30只C57BL/6J小鼠,右腋下接种Lewis肺癌细胞悬液,建立皮下种植瘤模型,随机分为荷瘤对照组、5-FU治疗组、PESV治疗组,连续灌胃给PESV18d,检测肿瘤体积并计算抑瘤率。另取20只C57BL/6J小鼠,尾静脉注射Lewis肺癌细胞悬液,建立Lewis肺癌实验转移模型,随机分为荷瘤对照组和PESV组,连续灌胃给PESV28d,观察肺部转移灶数目并计算转移抑制率;采用免疫组化法和ELISA法分别检测瘤组织及血清中骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果PESV抑瘤率为46.02%,肺转移抑制率76.19%;与荷瘤对照组相比,瘤组织和血清中OPN和MMP-9的表达明显降低(P<0.05)。结论PESV能抑制小鼠Lewis肺癌的生长与转移,其机制可能与抑制OPN和MMP-9的表达有关。
- 徐林张维东王兆朋张月英贾青
- 关键词：肺肿瘤明胶酶B小鼠骨桥蛋白质
