霍艳
- 作品数：103 被引量：141H指数：6
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学自动化与计算机技术生物学更多>>
- 抗HER2靶点抗体偶联药物食蟹猴重复给药毒性研究
- 2019年
- 目的:通过对食蟹猴静脉重复给药注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1,对其进行临床前安全性评价,为临床不良反应监测和设计人用剂量提供参考依据。方法:食蟹猴随机分成4组,包括空白对照组、低(3 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(30 mg·kg-1)剂量组,每组10只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每3周给药1次,连续给药4次,给药周期9周,恢复期6周。分别在检疫期、首次给药后、给药结束、恢复期结束的不同时间点进行动物临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿分析、血液学、血清生化及组织病理学检查等各项指标检测。结果:给药后,动物出现一定程度不良反应。高剂量会引起动物不耐受,1只雌性动物在给药d 63濒死处死。毒性症状包括脱毛、消瘦、四肢无力、活动减少、稀便、注射部位刺激性。会引起动物体重下降、摄食减少、体温、血压下降。血液学检查,动物白系细胞WBC,Neut,Mono升高;红系细胞Retic,APTT升高,RBC,HGB,HCT,MCHC下降。血清生化检查,动物血清ALT,AST,TP,ALP,CK,LDH,TG,Ig A,IgG,IgM升高; CRE,GLU,ALB,Cl-,A/G下降。停药恢复期,上述多数改变均可恢复。组织病理学检查,发现胸腺体积减小,肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、舌、皮肤、肾上腺细胞有丝分裂项增加,脊髓背索轴索、坐骨神经髓鞘轴索变性。结论:食蟹猴反复给予注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1后,低、中剂量下动物有良好的耐受性,作用毒性靶器官为肝脏、脾脏、胸腺、脊髓、坐骨神经,实验中未见毒性反应剂量(NOAEL)≤3 mg·kg-1。上述结果为药物开展临床试验提供了数据支持。
- 王欣黄瑛海岗屈哲苗玉发孙立姜华李路路王海彬霍艳
- 关键词：食蟹猴
- 降糖药安全评价中致Beagle犬低血糖的兽医救治
- 2018年
- GLP(Good Laboratory Practivel)条件下开展药物安全性评价,必须符合AAALAC动物福利要求,所以研究过程中,兽医对动物身体状况的判断,以及对动物疾病的救治都是非常重要的。开展降糖药的研究,可能引起动物脑部损伤致使实验失败,同时动物应有福利得不到保障。本实验主要开展某种胰岛素类降糖药(供试品A)长期毒性研究,采用Beagle犬作为实验动物,每天皮下给予供试品A,连续给药4周,每天进行血糖监测及症状观察,实验过程中,发现Beagle犬出现不同症状的低血糖现象,兽医根据动物出现不同症状给予一定措施,确保了本次实验的完成,同时确保动物得到了应有的福利。
- 齐卫红程金伟王金照卢难看王书元修中飞王超霍艳李芊芊
- 关键词：降糖药BEAGLE犬兽医
- 自体回输细胞治疗产品APC的急性毒性
- 目的本实验使用Wistar大鼠进行单次尾静脉注射,给予鼠源和人源细胞治疗产品APC,观察大鼠由供试品引起的死亡情况、毒性反应及其严重程度,为评价供试品在临床研究中的应用提供临床前数据支持。方法实验共使用175只大鼠,其中...
- 霍艳马锐汪巨峰李波王军志
- 关键词：自体回输APC急性毒性
- 肝素钠临床不良反应样品的豚鼠全身主动过敏试验研究
- 【研究目的】针对临床上出现的肝素钠不良反应事件,考察豚鼠分别给予①肝素钠29号(含多硫酸软骨素)、②可疑肝素钠样品1(杂质峰在前)、③可疑肝素钠样品2 (杂质峰在后)、④无关肝素钠样品和⑤多硫酸软骨素,是否引发过敏反应,...
- 耿兴超霍艳张琳沈连忠李波
- 关键词：过敏试验
- 溶瘤病毒药物非临床安全性评价的思考被引量：4
- 2021年
- 溶瘤病毒药物(OVs)是一类新型的抗肿瘤生物药,是以结构改造型病毒为载体进行构建,选择性地感染肿瘤细胞并进行复制,溶解和破坏肿瘤组织,对正常组织不造成损伤。该类药物具有载体种类多样、携带外源基因片段广泛、抗肿瘤效果明显、临床可与多种药物联用的优点。溶瘤病毒药物同时属于基因治疗和生物技术药物范畴,对这类药物开展临床前安全性评价,既要遵从药物毒性研究的一般原则,还需要结合特点设计特殊的试验内容。研究内容主要包括一般毒性、安全药理、免疫毒性和免疫原性、生物分布、病毒脱落以及其他相关研究等。本研究详细介绍了各项研究内容及试验方法。
- 王欣苗玉发霍艳王三龙周晓冰耿兴超
- 关键词：溶瘤病毒基因治疗安全性评价毒理学生物分布
- 扩增活化的淋巴细胞EAL在C57BL/6小鼠中的重复给药毒性研究
- 2019年
- 目的对小鼠重复给予扩增活化的淋巴细胞EAL,考察其毒性反应,为临床应用提供安全性依据。方法采用C57BL/6小鼠,设A、B两大项目组,每个大项目组均设置阴性对照组、溶媒对照组、低剂量(1.5×10~6/只)及高剂量(1×10~7/只)组。A项每组36只,进行常规毒性检测、血清生化测定、血液学测定、外周血T淋巴细胞亚群分布测定、大体病理学及组织病理学检查;B项每组24只,进行免疫学测定,包括γ-干扰素(IFN-γ)水平和外周血T淋巴细胞亚群分布测定。所有组别均雌雄各半,静脉注射给药,每周1次,共17次,恢复期为28 d。结果重复给予EAL可能会使C57BL/6小鼠体质量和摄食量增加(P<0.05)。IFN-γ检测结果显示给药组动物个别时间点IFN-γ水平升高。组织病理学检查结果显示给予供试品会加重低剂量组、高剂量组动物脾脏生发中心明显及易染体巨噬细胞增多的病变程度和/或病变频度。供试品未对其他评价指标产生明显影响。结论 C57BL/6小鼠重复给予EAL,可能会引起动物体质量、摄食量的增加以及脾脏生发中心明显和易染体巨噬细胞增多,未见其他相关的毒理学反应。该结果为EAL进入临床试验奠定了基础。
- 黄瑛高阳霍艳张澄姜华王超张永华王歈王军志
- 关键词：细胞治疗EALC57BL/6小鼠
- 2-巯基苯并咪唑SD大鼠灌胃给药的毒性研究
- 2005年
- 目的:研究2-巯基苯并咪唑(MBI)对 SD 大鼠所产生的毒性反应的性质和程度、剂量和毒性效应的关系、无毒反应剂量以及毒性的主要靶器官。方法:采用 SD 大鼠,灌胃给予 MBI,分为溶媒对照组和3个给药组(MBI 2 mg·kg^(-1),MBI 10 mg·kg^(-1),MBI 50 mg·kg^(-1)),连续给药28 d,期间对体重、摄食量进行监测。给药结束次日解剖取材,测定血液学及血清生化学指标,并对大鼠主要脏器进行大体观察和组织病理学检查。结果:50 mg·kg^(-1)MBI 使大鼠的体重增长及摄食量的增加受到明显抑制;10 mg·kg^(-1)和*或50 mg·kg^(-1)MBI 导致雌雄大鼠甲状腺、脑、肝脏重量明显升高,胸腺、脾脏重量显著下降;使雄性大鼠垂体、肺、睾丸重量明显升高,雌性肾上腺、颚下腺重量显著下降,肾脏重量显著升高;50 mg·kg^(-1)剂量引起大鼠 AST、LDH、CRE、BUN、CHO 等血清生化水平的显著变化;组织病理学检查发现,10 mg·kg^(-1)以上剂量的 MBI 可引起雄性和雌性动物甲状腺增生性病变、垂体前叶β细胞肿胀以及雄性动物胸腺萎缩;50 mg·kg^(-1)MBI 可引起雄性和雌性动物肝损伤,肾上腺皮质细胞的脂肪变性,以及雌性动物肾盂扩张。结论:MBI 毒性作用的主要靶器官为甲状腺;MBI 在 SD 大鼠的最大无毒反应剂量为2 mg·kg^(-1)。
- 霍艳耿彩荣孙立郎书慧李珊珊李佐刚姜华金子丰藏枝长正修邢瑞昌李波
- 关键词：毒性甲状腺GLP灌胃给药
- 药物免疫毒性评价技术要求的国内外进展被引量：13
- 2006年
- 目的阐述免疫毒性研究的近况。方法依据近年来国内外的相关文献资料,对免疫毒性的概念、技术要求的国内外进展情况,以及欧洲、美国、日本等免疫毒性指导原则的主要内容和比较进行了综述。结果与结论ICH S8指导原则使免疫毒性评价和试验方法得到了国际间的协调统一,但已有的评价免疫抑制及Ⅳ型超敏反应的方法也还存在着许多不足。其评价策略和具体的技术方法仍需要在药物研究实践中不断完善。
- 霍艳李波
- 关键词：免疫毒性安全性评价
- 组织病理学评估及同行评议的原始数据及GLP符合性解读被引量：3
- 2019年
- 组织病理学评估是药物非临床安全性评价的重要环节,组织病理学同行评议不仅可以确保诊断术语的一致性和准确性,而且可以提高病理诊断的准确性和病理学报告的质量。因为GLP质量体系的核心是原始数据,所以要确保最终病理学报告能够真实反映原始数据。组织病理学评估和同行评议的原始数据是病理学报告重建和保证报告质量的基础。本文对国内外GLP法规对原始数据的定义、美国FDA对病理学原始数据的规定、国内外监管机构对组织病理学同行评议中原始数据的规定、不同类型组织病理学同行评议中的原始数据以及组织病理学同行评议的GLP符合性进行分析,希望为我国GLP机构更好地开展组织病理学评估及同行评议提供一定参考。
- 霍桂桃杨艳伟李琛林志屈哲吕建军耿兴超霍艳
- 关键词：组织病理学同行评议药物安全性评价
- T细胞依赖性抗体反应检测方法研究进展被引量：2
- 2011年
- T细胞依赖性抗体反应(TDAR)是检测免疫功能的主要试验技术。根据使用抗原及抗原特异性抗体检测方法的不同,TDAR方法包括绵羊红细胞(SRBC)作为抗原的空斑形成细胞(PFC)方法、SRBC作为抗原的ELISA方法和钥孔戚血蓝素(KLH)作为抗原的ELISA方法。KLH作为抗原比SRBC稳定、易标准化且容易获得,ELISA检测方法操作简便、样本可保存,便于整合到临床前毒理学研究中。本文综述了TDAR检测方法对免疫毒性的预测作用及其研究进展。
- 霍艳艾文超苗玉发沈连忠李波
- 关键词：绵羊红细胞免疫毒性
