高敏
- 作品数：11 被引量：28H指数：4
- 供职机构：第三军医大学基础部更多>>
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- 盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织细胞外基质降解系统的影响被引量：2
- 2006年
- 目的观察埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneously hyper-tensiverats,SHR)肾组织细胞外基质降解系统的影响。方法SHR于第12周龄进入实验,实验分组如下Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1剂量组,苯那普利(benazepril)3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄同种属正常血压大鼠(Wistar Kyotorat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,持续给药12周,应用免疫组织化学和RT-PCR技术,观察埃他卡林对高血压大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)表达的影响。结果埃他卡林长期降压治疗同时上调肾组织局部MMP-9mRNA和蛋白水平,同时一致性降低TIMP-1、TGF-β1及Ⅳ型胶原转录和蛋白水平。结论埃他卡林对肾脏靶器官的保护作用机制可能通过抑制肾脏局部TGF-β1表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,从而促进细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚。
- 薛浩高敏刘国树汪海
- 关键词：盐酸埃他卡林自发性高血压大鼠肾脏细胞外基质
- 血管平滑肌ATP敏感性钾通道研究进展被引量：7
- 2004年
- ATP敏感性钾通道 (KATP)广泛存在于各类细胞和组织中 ,是药物作用的重要靶点。KATP是由内向整流钾通道Kir和磺酰脲类受体SUR亚基组成。与血管舒缩特性密切相关的是SUR2B/Kir6 1,电导值小 ,对ATP的抑制作用不敏感 ,需要有NDP才能被开放 ,故这类血管平滑肌KATP又被称为NDP依赖性钾通道。内源性和外源性的很多因子引起的血管舒缩反应与血管平滑肌上的KATP有关 ,此信号途径与PKA、PKC等磷酸化激酶有密切联系。不同血管对钾通道开放剂(potassiumchannelopeners,KCO)的反应有差异 ,KCO对血管的选择性作用机制仍不明确。本文就血管平滑肌KATP的分子结构、电生理、药理学特征。
- 高敏汪海
- 关键词：ATP敏感性钾通道钾通道开放剂
- 压力超负荷所致心血管重构和心肌缺血时血管重建干预措施的基础研究
- 汪海廖禹林龙超良李小卫高敏薛浩胡刚解卫平崔文玉唐渊
- 该项目针对压力超负荷所致心血管重构和心肌缺血时血管重建的药物干预及其分子机理，开展了系统研究，首次发现激活血管平滑肌ATP敏感性钾通道(KATP)可改善高血压所致主动脉、肠系膜动脉、肺内动脉和肾内动脉的血管重构；其分子机...
- 关键词：
- 关键词：心血管重构血管重建
- 盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织K_(ATP)通道基因表达的影响被引量：1
- 2005年
- 目的:从分子生物学水平探讨盐酸埃他卡林(iptakalimhydrohloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)肾组织KATP亚型表达的影响。方法:SHR于第12周龄进入实验,实验设Ipt1、3和9mg·kg-1·d-13个剂量组,盐酸苯那普利(benazepril)3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同周龄同种属正常血压大鼠(wistarKyotorat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,连续12周,观察盐酸埃他卡林对血压和肾组织KATP亚型表达的影响。结果:SHR肾组织SUR2、Kir6.1、Kir1.1mRNA表达较WKY大鼠明显升高,盐酸埃他卡林1、3、9mg·kg-1·d-13个剂量组治疗后均可明显降低血压同时下调肾脏高表达的Kir6.1、Kir1.1mRNA水平,而对SUR2表达无明显影响。结论:盐酸埃他卡林对SHR降压治疗对肾脏的保护作用可能与其影响Kir6.1、Kir1.1基因表达有关。
- 薛浩高敏刘国树汪海
- 关键词：盐酸埃他卡林自发性高血压大鼠基因表达ATP敏感性钾通道
- 肝X受体对内皮素-1表达的调节作用及分子机制研究
- 目的:血管内皮细胞表达生成的内皮素-1(endothelin-1,ET-1)具有强烈的缩血管作用,广泛参与各类炎症反应过程,并且与肺部炎性损伤的关系十分密切。肝X受体(liver X receptor,LXR)是一个具有...
- 高敏曾益军钟丹申晓东张立许志臻彭家和何凤田
- 文献传递
- 钾通道开放剂埃他卡林对钾通道基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2的影响被引量：1
- 2005年
- 目的探讨高血压病理状态下ATP-敏感性钾离子通道(KATP)基因表达的变化,以及抗高血压新药钾通道开放剂埃他卡林(iptakali m)的作用特征,探讨埃他卡林逆转心血管重构的分子机制。方法自发性高血压大鼠(SHR)分为埃他卡林治疗组和模型对照组,同时设正常血压大鼠为正常对照,12周后取心脏、主动脉和尾动脉等组织,提取总RNA,利用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)研究KATP各亚型基因SUR2、Kir6.1和Kir6.2在转录水平的改变。结果高血压状态下的SHR心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌组织中的SUR2、Kir6.2基因表达显著高于对照大鼠(WKY),12周给药治疗后这些过表达的基因显著降低,P<0·05vs未治疗SHR;3种组织中Kir6.1的表达均无显著性变化。结论埃他卡林具有逆转高血压引起的心脏、主动脉平滑肌和尾动脉平滑肌中过表达的SUR2和Kir6.2的作用,这可能与其逆转高血压心血管重构有关。
- 高敏薛浩王玉汪海
- 关键词：高血压埃他卡林自发性高血压大鼠钾通道开放剂钾通道基因抗高血压新药
- 埃他卡林对心肌和平滑肌ATP敏感性钾通道基因表达的调节及其组织选择性的研究
- 由内向整流钾通道Kir(inwardrectifierpotassiumchannel)亚基和磺酰脲类受体SUR(sulfonylureareceptor)亚基构成的ATP敏感性钾通道(ATP-sensitivepota...
- 高敏
- 关键词：ATP敏感性钾通道埃他卡林钾通道开放剂基因表达抗高血压药物
- 文献传递
- 内皮细胞乙酰胆碱作用靶标对胞内钙信号的调节被引量：2
- 2003年
- 目的 :研究激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标 (ETA)对不同类型血管内皮细胞 [Ca2 + ]i 水平的影响 ;以 [Ca2 + ]i 水平作为鉴定ETA功能的指标之一 ,观察其在传代过程中的改变 ,为研究ETA的分子结构及其信号转导途径提供实验依据。方法 :采用激光共聚焦技术 ,以荧光指示剂Fluo 3为探针 ,观察乙酰胆碱 (ACh)和氨甲酰胆碱 (carbachol ,Car)对内皮细胞 [Ca2 + ]i 水平的影响。结果 :ACh和Car在10 -5～ 10 -2 mol·L-1可使 3～ 10代牛主动脉内皮细胞标本的 [Ca2 + ]i 水平显著升高 ,ACh在 10 -8～10 -2 mol·L-1可使 8代人冠脉内皮细胞标本的[Ca2 + ]i 水平显著升高。结论 :内皮细胞在 10代培养过程中外源性激动剂ACh和Car均可诱导胞内[Ca2 + ]i 水平升高 ,ETA的功能与 [Ca2 + ]i 水平升高有关。
- 陈冬梅于敏李小卫高敏慕邵峰汪海
- 关键词：药理学内皮细胞钙激光共聚焦乙酰胆碱氨甲酰胆碱
- 新型钾通道开放剂对心血管ATP-敏感性钾通道基因表达的调节作用被引量：5
- 2006年
- 目的:研究脂肪胺类的新型钾通道开放剂(KCO)埃他卡林(Ipt)和氰胍类的KCO吡那地尔(Pin)对大鼠心血管ATP-敏感性钾通道(KATP)的亚基SUR1、SUR2、Kir6.1和Kir6.2等在mRNA水平的调节作用。方法:SD大鼠给药1周后处死并取组织,提取总RNA,利用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)研究以上基因在mRNA水平的改变。结果:与正常对照相比,心脏组织中,Ipt和Pin对KATP的4个亚基在mRNA水平均无显著影响;主动脉平滑肌上,Ipt对4个亚基的mRNA表达无显著影响,但Pin可显著上调SUR2的mRNA表达;尾动脉平滑肌上,Ipt对Kir6.1/Kir6.2、Pin对SUR2/Kir6.1均有显著下调的作用。结论:心肌、大动脉平滑肌和小动脉平滑肌KATP基因表达的调控不同,Ipt选择性调节小动脉平滑肌Kir6.1/Kir6.2;Ipt对心血管KATP基因表达的调节作用不同于Pin。
- 高敏汪海
- 关键词：埃他卡林钾通道开放剂
- 埃他卡林等三种结构类型的钾通道开放剂对非血管平滑肌舒张作用的选择性被引量：7
- 2005年
- 目的:研究新结构类型的ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂(KCO)、抗高血压新药埃他卡林(iptakalim,Ipt)对胃、回肠和膀胱等非血管平滑肌舒张作用的影响,并比较Ipt与其结构完全不同的KCO、氰胍类的吡那地尔(pinacidil,Pin)和苯并噻二嗪类的二氮嗪(diazoxide,Dia)舒张作用的差异,为进一步明确Ipt舒张作用的选择性特征提供一定的依据。方法:采用大鼠离体胃底、回肠和膀胱肌条3种组织,以10-5mol·L-1乙酰胆碱预收缩,观察不同浓度的药物对它们的舒张作用。结果:Ipt在10-8～10-4mol·L-1范围内对3种组织均无显著的舒张作用;Pin在10-8～10-4mol·L-1范围内对胃底条和膀胱平滑肌等均无显著的舒张作用,但在10-5和10-4mol·L-1时对回肠的舒张率分为28.8%和51.9%,诱发显著的舒张作用;Dia对3种组织的作用与Ipt相似,均不引起明显的舒张作用。结论:Ipt不影响胃、回肠和膀胱的舒张作用,选择性优于Pin,与Dia相似;化学结构类型不同的KCO对回肠、胃和膀胱的作用既相似也有不同。
- 高敏王玉汪海
- 关键词：埃他卡林钾通道开放剂吡那地尔二氮嗪
