黄振华
- 作品数：5 被引量：11H指数：2
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- MRP1纯化、活性和构象与其多药耐药性
- MDR(multidrug resistance)是指肿瘤细胞对多种结构和作用位点不同的化疗药物具有抗性的现象.MDR是目前临床癌症化疗失败的主要原因之一.MDR与多种因素相关,其中包括:1)质膜中耐药蛋白表达水平的改变...
- 黄振华
- 关键词：抗癌药物磷脂构象A549/DDP细胞
- 文献传递
- MRP1活性与其NBDs结构域构象变化的相关性被引量：1
- 2004年
- 用专一性标记蛋白分子中半胱氨酸(Cys)的荧光探针MIANS标记MRP1(multidrugresistanceprotein)的实验结果表明,MIANS与MRP1中的2个Cys结合,结合后不仅荧光强度增加,而且发射波长蓝移,表明所标记的位点处于相对疏水的环境.荧光共振能量转移实验进一步表明,MIANS标记的Cys与MRP1核苷酸结合结构域(NBDs)很接近,其中1分子MIANS标记在NBD1附近,另一分子标记在NBD2附近.ATP,ADP以及化疗药物能阻止MIANS对MRP1的标记.猝灭剂丙烯酰胺、Cs+和I-对MIANS-MRP1荧光猝灭实验又表明,MIANS标记的Cys位点处于一个带正点电荷的区域.同时,巯基结合试剂MIANS和NEM对MRP1ATP酶的活性具有明显的抑制,而化疗药物却有明显的激活作用.上述实验结果提示,核苷酸和化疗药物都能引起MRP1的NBDs的构象变化,核苷酸可直接与NBDs结合,而化疗药物可能通过改变MRP1的跨膜结构域(TMDs)的构象进而影响NBDs的构象,从而调控MRP1ATP酶的活性并影响对化疗药物的转运.结果对于深入揭示MRP1的ATP的结合和水解与其转运化疗药物之间的偶联提供了较直接的实验证据.
- 黄振华黄有国
- 关键词：MRP1多药耐药构象化疗药物结构域
- A549/DDP抗凋亡与其pHi和[Ca2+]i的变化相关以及此过程中其膜脂变化的1H-NMR检测
- 肿瘤细胞在长期的化疗过程中变得比正常细胞对所用化疗药物以及其它结构乃至作用机制不同的抗肿瘤药物更不敏感的现象即多药耐药(Multidrug Resistance,MDR).MDR与多种因素有关.迄今的研究表明任何一种药物...
- 黄振华黄有国
- 文献传递
- A549/DDP细胞的抗凋亡特性与其pH_i和[Ca^(2+)]_i变化相关被引量：5
- 2001年
- 以临床用药剂量 (30 μmol/L)的顺铂处理敏感的人肺腺癌细胞A5 49和抗顺铂的A5 49/DDP细胞 ,在相同条件下培养 .对培养不同时间的两株细胞DNA琼脂糖凝胶电泳分析的结果表明 ,前者在培养 12h后即呈现DNA梯子 ,而后者在培养 48h后却未见凋亡特征 .用流式细胞计检测其凋亡峰也获得相似的结果 .当测定与凋亡相关的生物化学和生物物理变化时发现对顺铂敏感的A5 49细胞的线粒体膜电势显著降低 ,胞内更加酸化且胞内钙离子浓度升高 ;而抗顺铂药物的A5 49/DDP细胞的线粒体膜电势和pH值却维持在相对较高的水平 ,而其胞内钙离子浓度随培养时间的延长下降 .这些结果表明 ,抗顺铂的人肺腺癌A5 49/DDP细胞的抗凋亡特性与其胞内的相对碱化和较高的线粒体膜电势 ,以及胞内钙离子浓度的降低相关 .这些特性可能参与了A5
- 黄振华黄有国
- 关键词：肺腺癌A549细胞PH[CA^2+]I抗凋亡
- 肺腺癌A_(549)/DDP细胞周期变化及其多药耐药性被引量：5
- 2000年
- 用Fura 2 /AM标记药物敏感的肺腺癌细胞A54 9和抗顺铂药物的肺腺癌细胞A54 9/DDP两种细胞胞内游离Ca2 +,用碘化丙锭 (PI)标记细胞DNA ,检测其胞内Ca2 +的变化及两种细胞增殖能力和细胞周期 .实验结果表明 ,抗药性细胞株A54 9/DDP胞浆内游离Ca2 +的浓度仅为药物敏感细胞株A54 9的 1/ 3左右 ,同时前者的细胞增殖能力较后者明显增强 ,而且细胞周期也明显缩短 .当用BAPTA AM和EGTA或A2 3187和Thapsigargin处理细胞以降低或升高其胞内自由Ca2 +浓度时可改变细胞的生长周期 ,二者也呈现明显差别 .这些结果表明 ,对顺铂产生耐药性的人肺腺癌A54 9/DDP细胞胞内Ca2 +浓度的降低 ,可能影响细胞的增殖 ,缩短细胞的生长周期 ,特别是影响起决定作用的G1期 。
- 梁兴杰黄振华路艳蒙李玉梅黄有国
- 关键词：多药耐药性细胞周期肺腺癌细胞A549
