何小鹃
- 作品数：68 被引量：369H指数：11
- 供职机构：中国中医科学院中医临床基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项中国中医科学院自主选题项目更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术农业科学更多>>
- 类风湿关节炎寒热方证对应的网络药理学研究策略被引量：11
- 2015年
- 类风湿关节炎是一种累及人体周围关节为主的多系统性、炎性自身免疫性疾病。乌头汤、黄连解毒汤分别对应治疗该病的寒证和热证,有效性已为一千多年临床实践所证实。寒热方证对应的复杂性、系统性和科学性,需要在分子网络药理学层次进一步探索和研究。研究策略如下:第一,通过基因芯片技术、代谢组学得到临床类风湿关节炎寒证、热证患者与健康人比较的差异基因和代谢物,构建和分析寒证和热证的分子网络。第二,根据乌头汤、黄连解毒汤的中药化学成分及其所作用的基因、蛋白质,构建分子药理网络。第三,通过分析寒热方证的分子药理网络,探索和发现两者关联的靶基因、靶蛋白,了解它们的功能、相互关系和作用。第四,构建布洛芬、美洛昔康、甲氨蝶呤、来氟米特及泼尼松的分子药理网络。第五,乌头汤、黄连解毒汤的分子药理网络分别与布洛芬、美洛昔康、甲氨蝶呤、来氟米特及泼尼松的分子药理网络相比较,探索和发现中药与西药分别作用于类风湿关节炎寒、热证的药理作用途径异同点。
- 刘忠第姜淼谭勇何小鹃贾冬梅周珂吕爱平
- 关键词：类风湿关节炎乌头汤方证对应网络药理学
- 甘草多糖对人外周血γδT细胞的免疫调节作用被引量：10
- 2013年
- 目的:研究甘草多糖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma polysaccharide,GP)对人外周血γδT细胞增殖、分泌细胞因子、杀伤肿瘤细胞的免疫调节作用。方法:采集正常人静脉抗凝血,加入淋巴细胞分离液,密度梯度离心法分离人单核细胞层,经IPP扩增后得到γδT细胞,采用不同质量浓度的甘草多糖(终质量浓度分别为25,50,100 mg.L-1)。CCK-8法检测甘草多糖对γδT细胞增殖的影响,ELISA法检测甘草多糖对γδT细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,CCK-8法检测甘草多糖对γδT细胞杀伤功能的影响。结果:甘草多糖能促进γδT细胞增殖,呈剂量依赖关系;甘草多糖作用后,γδT细胞分泌的IFN-γ和TNF-α明显增多(P<0.01),且呈剂量依赖关系;甘草多糖作用后,γδT细胞对肿瘤细胞HepG2的杀伤能力明显增强(P<0.05)。结论:甘草多糖能够促进人外周血γδT细胞增殖、分泌细胞因子及杀伤肿瘤细胞,这为研究甘草多糖的抗肿瘤及免疫调节机制提供了新的依据。
- 孙舒玉何小鹃柴旺吕诚吕爱平喻长远
- 关键词：甘草多糖ΓΔT细胞细胞因子细胞杀伤
- 黄芪多糖对B16-F10荷瘤鼠髓样抑制细胞免疫活性的影响被引量：36
- 2012年
- 目的:观察黄芪多糖对B16-F10荷瘤鼠髓样抑制细胞免疫活性的影响,探讨黄芪多糖在抗肿瘤免疫机制方面所发挥的作用。方法:建立B16-F10荷瘤鼠模型,通过计算抑瘤率观察黄芪多糖的体内抗肿瘤活性;通过流式细胞术检测脾脏中Gr-1+CD11b+髓样抑制细胞比例;采用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-10、VEGF水平。结果:与模型组相比,黄芪多糖治疗可以明显抑制荷瘤鼠黑色素瘤的生长,且可以降低荷瘤鼠脾脏Gr-1+CD11b+髓样抑制细胞比例,抑制外周血VEGF、IL-10的分泌,有显著性差异。结论:适当浓度的黄芪多糖可能通过降低髓样抑制细胞的比例,抑制VEGF、IL-10的分泌和肿瘤的生长。
- 柴旺何小鹃朱军璇吕诚赵宏艳吕爱平喻长远
- 关键词：黄芪多糖IL-10VEGF肿瘤
- 白术黄芪汤分子网络及细胞免疫作用的生物信息学分析被引量：5
- 2016年
- 目的:利用生物信息学方法分析白术黄芪汤的分子网络及与细胞免疫相关的生物通路,为白术黄芪汤免疫调节机制研究提供思路和依据。方法:利用在线数据库查找白术黄芪汤组方中药含有的化学成分,在Pub Chem数据库检索化学成分的靶蛋白,将靶蛋白上传至生物信息分析软件,分析上传的靶蛋白构成的分子网络及与细胞免疫相关的生物通路。结果:共检索到白术黄芪汤化学成分的靶蛋白61个,构建成6个分子网络,得到多条与细胞免疫相关的生物通路,前3个生物通路分别是Calcium-induced T Lymphocyte Apoptosis,CCR5 Signaling in Macrophages和IL^(-1)2 Signaling and Producing in Macrophages。参与前3个生物通路的白术黄芪汤的靶蛋白包括T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR),蛋白激酶C(protein kinase C,PKC),过氧化物酶体增殖物激活受体gamma(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARG)。结论:通过生物信息学分析,得到了白术黄芪汤的复杂分子网络及与细胞免疫相关的生物通路,为其免疫调节机制研究提供了一定的思路和依据。
- 郭晴晴李立何小鹃吕爱平马超英
- 关键词：细胞免疫
- 基于规则降噪技术挖掘胰腺癌用药规律
- 2014年
- 目的:利用基于规则降噪技术优化文本挖掘结果,探寻胰腺癌用药规律。方法:在中国生物医学文献数据库(CBM)中下载"胰腺癌"文献,采用文本挖掘构建降噪规则,探寻胰腺癌常用中药、中成药、西药及联用情况。结果:治疗胰腺癌的常用中药为雷公藤和人参,常用中成药为康莱特注射液和姜黄素,常用西药为吉西他滨和5-氟尿嘧啶。结论:利用基于规则降噪技术挖掘胰腺癌临床用药规律,为探索胰腺癌的临床治疗和科学研究提供参考。
- 徐洁郑光何小鹃吕爱平马超英
- 关键词：胰腺癌文本挖掘用药规律
- 雷公藤甲素靶向FASN调控类风湿关节炎脂代谢的机制研究
- 2024年
- 目的从调控脂代谢角度探索雷公藤甲素(triptolide,TP)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法使用牛Ⅱ型胶原蛋白和不完全弗氏佐剂诱导关节炎大鼠模型,造模成功后,将大鼠分为正常组、模型组和TP组。治疗21 d后,采用关节炎指数(arthritis index,AI)评分、血清炎症因子检测、踝关节HE染色评估TP对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的治疗作用;通过靶向代谢组学检测各组大鼠踝关节骨组织脂肪酸(fatty acids,FAs)的水平;采用RT-qPCR、Western blot技术检测踝关节骨组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)的表达;采用分子对接技术和表面等离子体共振技术(surface plasmon resonance,SPR)对FASN和TP进行结合位点和亲和力测试。结果与模型组比较,TP可以改善CIA大鼠关节肿胀,降低AI评分(P<0.05),降低血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β的水平(P<0.05),减轻关节炎性细胞浸润、滑膜组织增生和关节腔狭窄。靶向代谢组学结果显示,与正常组比较,模型组大鼠踝关节骨组织中十五烷酸(pentadecanoic acid,C15∶0)、棕榈酸(palmitic acid,C16∶0)、十七烷酸(heptadecanoic acid,C17∶0)、硬脂酸(stearic acid,C18∶0)、亚油酸(linolaic acid,C18∶2)、α-亚麻酸(α-linolenic acid,C18∶3)升高(P<0.05),十二碳烯酸(dodecenoic acid,C12∶1)降低(P<0.05);与模型组比较,TP组大鼠踝关节骨组织中C12∶1升高(P<0.05),十四碳烯酸(tetradecenoic acid,C14∶1)、C15∶0、C16∶0降低(P<0.05)。RT-qPCR、Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠踝关节骨组织中FASN蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,TP组大鼠踝关节骨组织中FASN蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05)。分子对接和SPR结果显示,FASN与TP有较好的结合力和较高的亲和力。结论TP可通过调控脂代谢治疗RA,FASN可能是其治疗RA的作用靶点之一。
- 杨洁石英杰舒峻宁张弛何小鹃
- 关键词：类风湿关节炎脂代谢雷公藤甲素脂肪酸骨破坏
- 常山酮抗肿瘤作用机制研究进展被引量：1
- 2014年
- 常山酮(HF)是中药有效成分常山碱的衍生物,长期作为广谱抗球虫药使用。近年来,研究发现HF可促进伤口修复、抑制组织纤维化,其在抗肿瘤临床前研究中表现尤为突出,展示了HF抗肿瘤的巨大潜力。查阅近年来国内外相关文献,从抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管新生、抑制纤维母细胞活化和抗炎等方面,综述了HF抗肿瘤研究进展,同时为HF的深入研究提供参考。
- 车玉梅何小鹃徐洁马超英吕爱平
- 关键词：肿瘤细胞凋亡血管新生炎症TH17细胞
- 实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠脾和中枢神经系统中CD4^+T细胞的动态变化被引量：2
- 2018年
- 利用MOG35-55多肽的抗原乳剂和百日咳毒素诱导C57BL/6小鼠EAE模型,分别于发病初期S1(Day 17)、发病高峰期S2(Day 25)、平台初期S3(Day 40)、平台后期S4(Day 52)取材。采用流式细胞仪检测4个时间点EAE小鼠脾单个核细胞中CD4^+T细胞的比例,采用免疫组化法观察4个时间点中枢神经系统各部位CD4^+T细胞的浸润情况。结果显示,在EAE小鼠的发病过程中,脾中的CD4^+T细胞在S1、S2期的比例持续升高,在S2期达到最高值,但到S3期比例开始降低。免疫组化结果显示,随着疾病的发展,EAE小鼠中枢神经系统不同部位的CD4^+T细胞浸润均呈现先增加后降低的特点,而且在各个时期,脊髓中的CD4^+T细胞浸润最明显,其次是大脑,再次为脑干。CD4^+T细胞动态变化结果说明,外周和中枢的CD4^+T细胞均主要在EAE的发病初期和发病高峰期发挥致病效应。
- 罗会郭晴晴郭晴晴吕爱平何小鹃
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎CD4+T细胞中枢神经系统小鼠
- 雷公藤甲素毒性作用及减毒研究的整合探析被引量：22
- 2019年
- 雷公藤甲素是从卫矛科植物雷公藤的木质部提取到的环氧二萜内酯类化合物,是雷公藤的主要活性成分之一,具有抗炎、免疫调节及抗肿瘤等生物活性及药理学作用,可以用于治疗类风湿关节炎,多种肿瘤如白血病、乳腺癌、胰腺癌和肺癌等疾病。近年来,雷公藤甲素制剂虽然在临床中得到了一定的应用,但在发挥治疗作用的同时,其对机体消化系统、泌尿系统、生殖系统、循环系统、免疫系统等器官也产生了一些毒性作用,包括肝功能损伤,生育能力下降,胸闷、心悸、心动过缓、房室传导阻滞、心律失常,肾脏功能异常,淋巴器官的萎缩、淋巴组织内淋巴细胞的坏死和细胞数目的减少,免疫功能受损等。这些毒性作用极大限制了雷公藤甲素在临床中的应用,也限制了与其相关的制剂研发,引起了临床医生和科研人员的广泛关注。为了确保雷公藤甲素发挥治疗作用的同时,降低其在使用过程中对机体脏器的毒性,国内外研究者做了大量研究和尝试,如改变雷公藤甲素的化学结构提高其溶解性,开发载药系统削减其毒性,与中草药联合使用增效减毒等。该文对雷公藤甲素在基础研究中产生毒性作用的致毒剂量和机制,以及雷公藤甲素衍生物、载药系统、配伍减毒研究方面进行了整理分析,以期为雷公藤甲素毒性作用及减毒研究的深入探索提供参考。
- 刘斌樊丹平舒海洋何小鹃吕诚吕爱平
- 关键词：雷公藤甲素毒性作用
- 中药多糖抗肿瘤作用研究进展被引量：8
- 2010年
- 1提高宿主免疫功能,发挥抗肿瘤作用
1.1对非特异性免疫细胞的影响
1.1.1激活巨噬细胞（Mφ）巨噬细胞通过提呈抗原和释放细胞因子调节免疫功能,是机体非特异性免疫中起重要作用的效应细胞。巨噬细胞数量减少或功能低下时,肿瘤的发生率升高,已有肿瘤的生长加速。
- 李晓冰徐荔刘彪何小鹃鞠大宏姜淼吕爱平
- 关键词：中药多糖抗肿瘤
