刘春丽
- 作品数：26 被引量：83H指数：6
- 供职机构：南京军区南京总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京军区南京总医院科研基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉结缔组织生长因子表达水平的影响
- 2012年
- 目的:观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:将26只雄性SD大鼠按体重随机分成普通饲料对照组(9只)和高脂饲料组(17只),分笼饲养,12周后检测其空腹血脂水平,以确定高脂饲料组造模成功;再将成模大鼠随机分为模型组(8只)和吡格列酮组(9只)。第13周起予吡格列酮组大鼠吡格列酮(10mg/kg/天),余两组用等量生理盐水连续灌胃4周后,平行检测各组大鼠血脂水平,主动脉组织形态学(包括光镜、电镜),免疫组化检测主动脉CTGF表达,并用Image-ProPlus图像分析系统分析染色结果。结果:高脂饲料喂养12周后,大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较对照组明显升高(P<0.01),造模成功。吡格列酮组给药4周后血清TC、TG水平较模型组明显降低(P<0.01),主动脉CTGF表达也显著下调(P<0.01)。光镜下可见吡格列酮组内皮细胞偶有脱落,内膜下少量泡沫细胞,平滑肌细胞轻度增生;电镜下可见吡格列酮组大鼠血管内皮层整齐,偶见线粒体水肿,中膜平滑肌细胞少见泡沫样变,均较模型组好转。结论:主动脉CTGF表达增加参与了高脂血症对大鼠血管内膜的损伤,吡格列酮干预能够降低主动脉CTGF表达,减轻主动脉内膜损伤,对动脉粥样硬化有保护作用。
- 刘春丽商玮蔡辉
- 关键词：高脂血症大鼠吡格列酮心脑血管疾病病理基础
- MEG3 shRNA质粒的纳米载药系统对脑梗死后血管新生的影响
- 2019年
- 目的探讨MEG3短发夹RNA(shRNA)质粒的纳米载药系统对脑梗死后血管新生的影响。方法 60只SD大鼠分为对照(A)组、对照质粒(B)组、MEG3(C)组和纳米(D)组,每组15只。制备脑梗死大鼠模型,利用MEG3 shRNA质粒制备纳米载药系统。A组大鼠尾静脉注射PBS 1ml,B组尾静脉注射对照质粒200μg,C组尾静脉注射MEG3shRNA质粒200μg,D组尾静脉注射纳米载药系统(含有MEG3 shRNA 200μg),每天1次,连续注射10d。三苯基氯化四氮唑染色观察脑梗死体积,HE染色法观察脑组织微血管数量,检测MEG3、HES1和DLL4表达情况。结果 A组没有脑梗死出现。D组脑梗死体积小于B组和C组[(98.3±25.7)mm^3 vs.(235.4±38.2)mm^3和(215.5±29.5)mm^3](P<0.05)。A组微血管数量丰富,B组和C组微血管数量减少,D组微血管数量较C组增加(P<0.05)。与A组比较,B组和C组脑组织MEG3表达升高(P<0.05),D组脑组织MEG3表达较B组和C组降低(P<0.05)。与A组比较,B组和C组HES1和DLL4的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),D组HES1和DLL4的mRNA和蛋白表达较B组和C组升高(P<0.05)。结论 MEG3shRNA质粒的纳米载药系统能够穿透血脑屏障,降低脑梗死体积,促进脑组织血管新生,可能在脑梗死的治疗中发挥重要作用。
- 沈俊逸刘春丽赵智明王东轶徐子涵壮雨雯蔡辉
- 关键词：纳米载药系统脑梗死血管新生
- 复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠神经缺损行为及糖脂代谢的干预作用被引量：1
- 2018年
- 目的:观察复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠神经缺损行为以及糖脂代谢的干预作用。方法:将健康雄性SD大鼠150只按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组及西药、中药治疗组,每组30只。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg后予高能量高脂肪饲料喂养2周以复制糖尿病大鼠模型,再采用线栓法制备糖尿病脑梗死模型,造模后中药治疗组灌胃复元醒脑汤10.4 g/kg(体质量),2次/d,连续14天。西药治疗组灌胃二甲双胍27 mg/kg(体质量),2次/d;尼莫地平2.16 mg/kg(体质量),2次/d,连续14天。模型组、假手术组予等量生理盐水灌胃,连续14天。14天后处死大鼠取材,测定大鼠血糖、血清胆固醇、甘油三酯浓度,计算神经缺损行为体征(Bederson)评分。结果:1)与模型组相比,中药治疗组大鼠胆固醇、甘油三酯和血糖水平都明显下调(P<0.01);西药治疗组大鼠血糖水平明显下调(P<0.01);2)中药治疗组和西药治疗组大鼠Bederson评分较模型组显著降低(P<0.01)。结论:复元醒脑汤可降低糖尿病脑梗死大鼠血糖、血脂水平,改善神经缺损行为体征评分。
- 沈俊逸赵智明刘春丽壮雨雯徐文俊蔡辉
- 关键词：糖尿病脑梗死血清胆固醇复元醒脑汤
- OX26单克隆抗体耦联的人参皂苷Rg1纳米载药系统促进脑梗死后血管和神经新生的实验研究被引量：6
- 2018年
- 目的血脑屏障能阻止95%以上的药物入脑发挥治疗作用。建立体外血脑屏障模型,观察人参皂苷Rg1纳米载药系统穿透体外血脑屏障的能力,以及其对脑梗死后血管、神经新生的影响。方法建立体外血脑屏障模型,利用Transwell嵌套小室检测PHRO穿越体外血脑屏障模型的能力。10μL PBS(对照组),100μmol/L Rg1(Rg1组)和PHRO(含有100μmol/L Rg1,PHRO组)分别添加到嵌套小室的上室,HPLC检测下室的Rg1含量。利用体外成管模型检测PHRO对血管新生的影响。对照组,Rg1组和PHRO组分别与脑内皮细胞RBE4共同孵育24 h,同时在细胞水平上利用实时荧光定量PCR检测血管新生相关基因VEGFA和Dll4的表达量。利用MTT实验检测PHRO对神经细胞SH5Y增殖的影响。SH5Y细胞分别与对照组,Rg1组和PHRO组共同孵育72 h。利用流式细胞术检测PHRO对缺氧条件下SH5Y细胞凋亡的影响。SH5Y细胞分别与10μL PBS(PBS处理组),1 mmol/L的Na2S2O4(缺氧诱导组),1 mmol/L的Na2S2O4+10μmol/L Rg1(缺氧诱导+Rg1组),1 mmol/L的Na2S2O4+PHRO(缺氧诱导+PHRO组,含有10μmol/L的Rg1)孵育24 h。结果对照组中未检测到Rg1的含量。Rg1组中检测到3.18%的Rg1的含量,PHRO组可检测到28.8%的Rg1含量。对照组内皮细胞成管能力最差,Rg1组内皮细胞的成管能力显著增强(P<0.05)。与Rg1组相比,PHRO组展现出更加明显的成管能力(P<0.05)。与对照相比,Rg1组、PHRO组VEGFA和Dll4的表达量以及SH5Y细胞的增殖显著上调(P<0.01),与Rg1组相比,PHRO组VEGFA和Dll4的表达量以及SH5Y细胞的增殖明显升高(P<0.05)。PBS处理组细胞凋亡数量最少(1.2%),缺氧诱导组的凋亡率最高(21.6%),缺氧诱导+Rg1组细胞凋亡减少(13.14%);而缺氧诱导+PHRO处理组细胞凋亡的数量降低为8.25%。结论 PHRO纳米药物能够穿越体外血脑屏障模型,促进血管、神经细胞增殖,同时能够降低缺氧条件下神经细胞的凋亡,并且促进血管生成相关基因的表达。
- 沈俊逸赵智明刘春丽壮雨雯徐文俊蔡辉
- 关键词：脑梗死人参皂苷RG1血管新生
- 肺与类风湿关节炎被引量：1
- 2017年
- 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种主要累及关节的异质性自身免疫性疾病。除关节受累外,还可累及多个脏器,临床表现复杂,临床诊断主要依靠将相同或相近的临床表现进行归类所形成的分类标准。由于类风湿因子（RF）和抗瓜氨酸抗体（ACPA）在RA中的重要性,越来越多的学者倾向于将RF阳性和（或）ACPA阳性的RA称为血清阳性RA。
- 赵智明刘春丽商玮常文静张群燕张蓓蓓蔡辉
- 关键词：类风湿关节炎类风湿因子
- 复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠microRNA-503及CCNE1、CDC25A蛋白表达的影响及对促进血管新生的实验研究被引量：4
- 2018年
- 目的观察复元醒脑汤对microRNA-503及CCNE1、CDC25A蛋白表达的影响,探讨复元醒脑汤促进糖尿病脑梗死血管新生的分子机制。方法 150只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、西药治疗组、中药治疗组,每组30只。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)后予以高能量高脂肪饲料喂养2周的方法复制糖尿病大鼠模型,制模后采用线栓法制备糖尿病脑梗死动物模型。完成造模后,中药治疗组灌胃复元醒脑汤;西药治疗组灌胃二甲双胍、尼莫地平;空白对照组、假手术组、模型组均灌胃等量的0.9%氯化钠注射液。各组连续灌胃14 d后处死取材。免疫荧光法检测脑梗死区域的血管新生、微循环观察仪检测脑梗死区域血管微循环状况、实时荧光定量PCR法检测脑组织microRNA-503、CCNE1、CDC25A基因表达水平,利用Western blotting检测CCNE1、CDC25A蛋白表达水平。结果与模型组相比,中药治疗组和西药治疗组的脑梗死区域都出现血管新生增多,血管管径增粗,血流加快,蛋白渗漏减少,少见白细胞黏附现象且中药治疗组优于西药治疗组;各实验组脑组织的CCNE1、CDC25A基因及蛋白表达水平由高到低依次为:空白对照组、假手术组、中药治疗组、西药治疗组、模型组。各实验组脑组织microRNA-503基因的表达水平由低到高依次是:空白对照组、假手术组、中药治疗组、西药治疗组、模型组,中药治疗组和西药治疗组均显著低于模型组(P <0.01)。结论复元醒脑汤通过上调CCNE1、CDC25A的表达,从而抑制microRNA-503的表达水平,达到促进梗死组织区域的血管新生,改善脑部微循环。
- 沈俊逸方邦江赵智明刘春丽壮雨雯徐文俊蔡辉
- 关键词：糖尿病脑梗死复元醒脑汤血管新生
- 人参皂苷对大鼠脑血管内皮细胞MEG3表达的干预作用及促进血管新生的研究被引量：6
- 2019年
- 目的:观察人参皂苷(GS)对大鼠脑血管内皮细胞长链非编码RNA maternally expressed 3(MEG3)表达和血管新生的影响。方法:将大鼠脑微血管内皮细胞系(RBE4)培养在内皮细胞培养基中,分为Control组MEG3 siRNA组和GS组。实时荧光定量PCR法检测GS对RBE4的MEG3、血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)基因表达量的影响。Western Blot检测GS对RBE4细胞VEGFA和VEGFR2蛋白表达量的影响。同时观察GS对RBE4细胞迁移和成管能力的影响。结果:与Control组比较,MEG3 siRNA组和GS组显著降低了MEG3的基因表达量(P<0.01),同时提高了VEGFA和VEGFR2的基因(P<0.01)和蛋白的表达量;RBE4的迁移能力和成管能力都显著增强(P<0.01,P<0.05)。结论:GS通过降低RBE4MEG3的表达量,从而上调VEGFA、VEGFR2的表达,并显著促进了血管新生。
- 沈俊逸赵智明刘春丽徐子涵蔡辉
- 关键词：人参皂苷脑血管内皮细胞血管新生长链非编码RNA
- 类风湿关节炎引起的动脉粥样硬化与胆碱能抗炎通路被引量：1
- 2012年
- 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种自身免疫系统疾病,近年来临床研究发现,RA病人心血管疾病发生率明显高于正常人群,主要病变是引起血管动脉粥样硬化(Artherosclerosis,AS),成为导致RA病人死亡的重要原因。随着AS"炎症学说"建立,人们认识到RA炎症过程可能是引发AS形成的主要因素。研究发现,迷走神经介导的胆碱能抗炎通路(CholinergicAntiinflammtory Pathway,CAP)通过抑制免疫细胞激活,减少促炎物质释放,达到调节RA炎症的目的,也为进一步防治RA和AS提供新思路。
- 刘春丽蔡辉
- 关键词：类风湿关节炎动脉粥样硬化胆碱能抗炎通路细胞因子
- 姜黄素对类风湿关节炎患者破骨细胞生成数量和活性的影响被引量：6
- 2016年
- 目的研究姜黄素对类风湿关节炎(RA)患者破骨细胞生成数量和活性的影响。方法采集RA患者外周血,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMCs),经核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导分化,分别采用不同浓度(2.5、5、10μmol·L^(-1))姜黄素进行干预;根据姜黄素浓度将实验分为4组,即空白对照组、姜黄素低浓度组、姜黄素中浓度组和姜黄素高浓度组;14 d后行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测破骨细胞并计数;检测细胞TRAP活性。结果细胞培养14 d后,姜黄素低、中、高浓度组的TRAP阳性细胞计数(个/10个视野)分别为96.89±3.51、76.44±1.88和62.56±2.70,均低于空白对照组131.00±4.03(P<0.05);各浓度组的TRAP活性(U·L-1)分别为5.74±0.36、4.21±0.12和3.06±0.07,均低于空白对照组7.48±0.22(P<0.05)。结论姜黄素抑制RA患者PBMCs生成破骨细胞的数量和活性,且随着姜黄素浓度的增加,抑制作用呈增强趋势。
- 徐子涵商玮赵凌杰董晓蕾郭郡浩刘春丽常文静张蓓蓓蔡辉
- 关键词：姜黄素类风湿关节炎外周血单个核细胞破骨细胞
- 复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠BMECs的影响及microRNA-503的调控机制研究被引量：1
- 2018年
- 目的:在细胞水平观察复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠缺血脑组织脑微血管内皮细胞(BMECs)的影响,从microRNA-503调控途径探索复元醒脑汤治疗糖尿病脑梗死的具体作用靶点。方法:20只健康雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为2组,每组10只,适应性饲养3天后,一组常规饲养,另一组常规饲养的基础上以复元醒脑汤10.4g/kg/d灌胃,连续3d,于末次给药1h后腹主动脉采血,制备空白血清和中药血清。对糖尿病脑梗死大鼠缺血脑组织进行BMEC的分离培养,分别加入空白血清、中药血清,转染microR-503抑制剂,中药血清混合转染microR-503抑制剂,检测不同处理组含药血清对BMECs迁移、成管能力的影响,在细胞水平上利用实时荧光定量PCR检测脑组织microRNA-503,CCNE1、CDC25A的基因表达水平。结果:与空白血清组相比,复元醒脑汤中药血清以及microRNA-503抑制剂组都可以明显增强BMECs的迁移能力(P<0.01),联合用药效果最好。与空白血清组相比,microRNA-503抑制剂和复元醒脑汤含药血清都可以明显上调CCNE1和CDC25A的基因表达(P<0.05),从而抑制了microRNA-503的表达(P<0.05)。miR-503抑制剂和复元醒脑汤中药血清组都对小管形成有一定的促进作用;联合使用microRNA-503抑制剂和复元醒脑汤中药血清也能明显促进小管的形成。结论:复元醒脑汤通过促进CCNE1和CDC25A的表达,从而抑制microRNA-503的表达水平,间接提高了BMEC的成管和迁移能力,从而使得受损血管内皮修复功能得到改善,进而促进局部血管的再生和侧支循环的建立。
- 沈俊逸方邦江赵智明刘春丽壮雨雯徐文俊蔡辉
- 关键词：复元醒脑汤糖尿病脑梗死
