周田彦
- 作品数:73 被引量:198H指数:9
- 供职机构:北京大学药学院药剂学系更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金北京市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生自动化与计算机技术理学文化科学更多>>
- 《基于药代动力学方法支持PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤患者的替代剂量方案选择指南》解读被引量:2
- 2022年
- 近年来,以定量药理学为基础的模型化与仿真技术在新药研发中的地位日益凸显。2021年8月,FDA发布了《基于药代动力学方法支持PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤患者的替代剂量方案选择指南》征求意见稿(以下简称"《指南》"),提出基于群体PK(Pop-PK)模型仿真寻找替代方案的必要性和具体实施标准。本文首先对PD-1/PD-L1单抗的现有临床方案以及该指南的内容进行了总结,随后列举了基于Pop-PK仿真方法辅助替代方案获批的既往实际案例,并进一步分析了该指南用于PD-1/PD-L1单抗替代方案优化的要点,展望其对PD-1/PD-L1单抗临床研发的意义和价值,以期为国内同行提供参考。
- 刘维薛钧升于之恒王紫愉陈镕周田彦
- 关键词:定量药理学
- 协同治疗肿瘤的非抗癌药组合物
- 本发明涉及一种具有协同治疗肿瘤作用的非抗癌药组合物及其制剂和用途,包括有效量的至少一种多巴胺D2样受体拮抗剂和地塞米松。本发明的组合物能明显抑制肿瘤的生长,避免毒副作用较大的抗癌药的使用,降低癌症治疗成本和风险。
- 周田彦卢炜李良李健
- 文献传递
- 艾塞那肽双层微球的药物动力学/药效动力学模型
- 目的:本研究旨在制备释药平稳的艾塞那肽双层微球,并采用模型化的方法定量描述艾塞那肽双层微球的体内释药行为、药物动力学行为和不同时间下的降糖效果,探索用于表征缓释微球体内药物动力学和药效动力学行为的新模型。方法:以聚乳酸和...
- 李新刚周田彦卢炜赵志刚
- 关键词:体内外相关性
- 文献传递
- 多剂量口服给药后辅酶Q_(10)缓释片和普通片在健康人体内的血药浓度被引量:8
- 2002年
- 目的 比较辅酶Q10 缓释片与辅酶Q10 普通片多剂量给药后的经时变化过程。方法 将 2 0名男性健康志愿受试者等分为两组 ,一组受试者每人每天 po 5 0mg的辅酶Q10 缓释片 ,连服 15d ,另一组受试者每人每天 po 5 0mg的辅酶Q10 普通片 ,服药期间及服药前后 ,在规定的时间内采取静脉血 ,测定血浆中辅酶Q10 总含量。血浆经甲醇沉淀蛋白后 ,以正己烷提取 ,分离水相和有机相 ,收集有机相 ,氮气吹干 ,将所得残渣溶于 10 0 μL无水乙醇中 ,进行HPLC检测。检测波长为 2 75nm ,流动相为乙醇 甲醇 (9∶1) ,内标物为辅酶Q9。结果 建立的体内HPLC UV分析方法简便、稳定、适宜于进行生物样品分析。受试者经过 15d po辅酶Q10 缓释片和普通片 ,每天 po一次 ,每次剂量为 5 0mg ,测得血浆中总辅酶Q10 浓度表明 ,受试者服缓释片后血浆中辅酶Q10 浓度高于对照组服普通片后的血药浓度。结论 多次服用缓释片的稳态血药浓度高于普通片的稳态血药浓度 ,原因在于缓释片可持续释放、持续吸收 ,从而保持血浆中较高的浓度。
- 周田彦孙华东张大卫郑黎吕万良张强
- 关键词:缓释片血药浓度多剂量口服给药普通片
- 替硝唑在中国不同民族健康志愿者中的群体药动学研究被引量:4
- 2009年
- 目的建立替硝唑在中国不同民族中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法用群体药动学方法,对50名汉、蒙、朝、回、维族健康志愿者的血药浓度进行分析,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立替硝唑的群体药动学模型,考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果选择一级吸收和消除的二室模型为结构模型,药动学参数CL1,CL2,V1,V2和Ka的群体典型值及其相对标准误差分别为0.807L·h-1(10.7%),205L·h-1(9.32%),3.29L(17.7%),19.0L(15.4%)和1.51h-1(8.28%)。同时民族和体重对中央隔室清除率有显著影响(P<0.001),民族和性别对中央隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001),体重对外周隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001)。结论用NONMEM软件拟合建立的替硝唑群体药动学模型,经验证稳定可靠。
- 徐宁宁常馨予郭涛夏东亚吴克华邓晨辉毕姗姗周田彦卢炜
- 关键词:替硝唑群体药动学非线性混合效应模型
- 多巴胺增强舒尼替尼治疗胰腺癌的药效被引量:1
- 2020年
- 舒尼替尼(sunitinib,SUN)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),在使用过程中会由于引发缺氧而增加肿瘤组织中的肿瘤干细胞(cancer stem-like cell,CSC)比例,进而导致肿瘤的耐药和转移。本课题组研究证明,多巴胺(dopamine,DA)可以通过激动多巴胺D1受体(D1 dopamine recpetor,D1DR)抑制耐药性乳腺癌和非小细胞肺癌中的CSC比例进而增强SUN的抗肿瘤药效。本研究考察了DA和SUN联合用药在胰腺癌中的抗肿瘤药效,这是一种具有高致死率,且药物治疗手段极其有限的恶性肿瘤。本研究的细胞毒实验、克隆形成实验和划痕实验结果显示该DA可以显著增强SUN对两种胰腺癌细胞PANC-1、SW1990的细胞生存、克隆形成能力和迁移能力。采用SW1990细胞和胰腺癌患者组织分别构建体内移植瘤模型,发现DA可以显著增强SUN的体内药效,并可被D1DR特异性激动剂SCH23390部分逆转。此外,DA+SUN联合用药组肿瘤中的CSC比例显著低于空白对照组和SUN单药组。动物体重、主要脏器H&E染色和血常规检查结果显示各给药方案安全性良好。综上,DA可显著增强SUN体内外的抗胰腺癌药效,且安全性良好。DA和SUN的联合用药组合具有用于胰腺癌治疗的巨大潜力。
- 薛钧升王思媛郝方然田秀云苏红杨亮安启明郝纯毅周田彦
- 关键词:舒尼替尼多巴胺肿瘤干细胞胰腺癌
- 左旋千金藤啶碱用于抑制或治疗转移性乳腺癌的用途
- 本发明涉及抑制或治疗乳腺癌转移的方案,制剂和用途,该方案包括使用有效量的左旋千金藤啶碱或其可药用的盐。本发明的治疗方案能显著抑制乳腺癌转移,降低乳腺癌转移的治疗成本和风险,且无明显毒副作用。
- 周田彦卢炜杨亮
- 地塞米松应用于肿瘤治疗的研究进展被引量:16
- 2015年
- 地塞米松是临床上广泛使用的糖皮质激素,其具有多种药理作用。近年来,地塞米松在癌症治疗中的应用日益增多,它可预防和缓解化疗药物带来的恶心、呕吐和疼痛等副作用;也可作为药物增敏剂来增强化疗药物的抗肿瘤效果,还在某些癌症治疗中用作抗肿瘤药物。地塞米松通过与糖皮质激素受体结合而介导多种信号通路,从而发挥抗炎、抗血管生成和激素调节等多种作用,对肿瘤的增殖、侵袭和转移等过程产生影响。
- 王丽杰卢炜周田彦
- 关键词:地塞米松糖皮质激素肿瘤炎症糖皮质激素受体
- 左旋千金藤啶碱用于抑制或治疗转移性乳腺癌的用途
- 本发明涉及抑制或治疗乳腺癌转移的方案,制剂和用途,该方案包括使用有效量的左旋千金藤啶碱或其可药用的盐。本发明的治疗方案能显著抑制乳腺癌转移,降低乳腺癌转移的治疗成本和风险,且无明显毒副作用。
- 周田彦卢炜杨亮
- 文献传递
- 高效液相色谱法测定大鼠血浆中的西他列汀浓度及其药动学研究(英文)
- 2011年
- 本研究建立并验证了测定大鼠血浆中磷酸西他列汀浓度的高效液相色谱法,并在大鼠体内进行药动学研究。血浆中的药物和内标(氢化可的松)由乙酸乙酯萃取。所用色谱柱为Agilent Zorbax Extend-C18柱(250mm×4.6mm,4μm),进样量为20μL,检测波长为267nm,柱温为30oC。流动相为甲醇–水(60:40,内含10mMTris和10mM三乙胺,并用1M盐酸调至pH9.0)。流速为1.0mL/min。色谱峰具有良好的特异性。在0.75–100.0μg/mL范围内具有良好的线性关系(r>0.9957)。定量下限为0.75μg/mL。日间,日内精密度均小于10%。在0.75,10.0,100.0μg/mL的相对回收率为105.3%,99.8%,99.0%,提取回收率分别为81.5%,82.4%,84.5%。样品的稳定性良好。运用该方法测定了大鼠口服磷酸西他列汀水溶液后的血药浓度,说明本方法可用于药物动力学的研究。
- 酒向飞尚德为陈烨李新刚万小蒙周田彦卢炜
- 关键词:西他列汀高效液相色谱大鼠血浆药物动力学