孙懿 作品数:24 被引量:66 H指数:6 供职机构: 北京大学药学院分子与细胞药理学系 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 国家重大科学仪器设备开发专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 电子电信 天文地球 更多>>
DJ‑1在治疗或诊断成体神经干细胞损伤或异常分化所致疾病中的用途 本发明公开了DJ‑1在治疗或诊断成体神经干细胞损伤或异常分化所致疾病中的用途。本发明发现在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型大脑的海马齿状回颗粒下层和侧脑室的室脑膜下区的增殖的细胞中,细胞核内DJ‑1水平明显增加,而BrdU... 孙懿 蒲小平 赵欣文献传递 基质辅助激光解吸电离质谱成像技术及其在新药研发中的应用 被引量:2 2019年 基质辅助激光解吸电离质谱成像(matrix-assisted laser desorption ionization mass spectrometry imaging,MALDI-MSI)作为最早的质谱成像技术,无须任何标记,即可对组织切片中多种生物分子的组成、相对丰度及分布情况进行高通量、全面、快速检测。目前,MALDI-MSI已经成为比较成熟的质谱成像技术,被应用于诸多方面,尤其在医药学领域。本文基于MALDI-MSI的操作流程,对MALDI-MSI的样品处理、基质选择与喷涂、数据采集与分析以及在新药研发中的应用进行综述。 林铭 赵欣 孙懿 蒲小平关键词:药物研发 药效评价 药物代谢 给药途径 红花抗帕金森病有效成分滴丸的制备和表征(英文) 被引量:2 2019年 帕金森病(PD)是中枢神经系统常见的退行性疾病,其病理特征主要是黑质和多巴胺神经元的变性。研究表明,红花黄酮提取物(SAFE)具有神经保护作用。本研究采用SAFE和基质PEG6000通过加热熔融法制备抗帕金森病红花黄酮提取物滴丸(SAFE-DPs)。用粉末X射线衍射(PXRD),差示扫描量热法(DSC),傅立叶变换红外光谱(FT-IR),扫描电子显微镜(SEM)和溶出度测试评价药丸的性能。分析结果表明,在没有任何化学反应的情况下,基质PEG6000中的SAFE分散体具有无定形状态。在制造过程和储存期间,SAFE-DP都表现出可接受的化学和物理稳定性。在三种溶解介质(pH1.0,pH 6.8和pH7.5)中的溶解测试表明SAFE-DP具有优异的溶解性质。山奈酚-3-O-芸香糖苷(K3R)在Caco-2单层上的转运和在原位肠灌注的吸收揭示SAFE的主要成分具有良好的转运和吸收能力。因此,滴丸在胃肠道中具有好的释放和吸收,预计体内有较好的药理学和药效学结果。 程士轩 马迎聪 刘瑜洁 庞宁 李骥 沙勐 任汝通 Nuramatjan Ablat 曹静 孙懿 蒲小平 叶敏 齐宪荣关键词:帕金森病 固体分散体 滴丸 功能性多神经元钙成像技术在海马神经元动作电位观察中的应用 被引量:1 2013年 目的:观察海马脑片中锥体细胞层群体神经元的电活动。方法:取出生后7 d的Sprague Daw-ley大鼠全脑,无菌条件下水平方向切片,转至6孔板中培养;另取出生后3~5周的C57-BL/6J小鼠全脑,无菌条件下水平方向切片,转至37℃氧饱和的人工脑脊液中稳定至少60 min备用。大鼠培养脑片及小鼠急性脑片负载钙离子荧光指示剂,采用功能性多神经元钙成像技术检测海马锥体细胞层中大规模神经元与动作电位相关的钙瞬变。结果:大鼠培养脑片及小鼠急性脑片中记录到大量单个神经元的与动作电位相关的钙瞬变。结论:功能性多神经元钙成像技术是揭示海马神经网络活动及中枢神经系统有关创新药物评价的全新且有效的研究方法。 孙懿 松木则夫 池谷裕二 蒲小平关键词:海马脑片 钙瞬变 新一代人工智能技术驱动下的新药研发 被引量:5 2019年 传统新药研发风险高而且周期长,资金投入也逐年增长,而人工智能(artificial intelligence,AI)技术可以改变传统新药研发模式,提高研发效率并降低再研成本。AI技术不仅能应用于靶点筛选,还能应用于表型筛选(phenotypic screening),从而开展针对复杂疾病的新药研发,同时,小样本学习使得AI技术更加具有普适性。而AlphaGo Zero的出现为AI技术带来重大突破,将会推动新药研发的快速发展。 吴昊 林铭 孙懿 赵欣 蒲小平关键词:新药研发 人工智能技术 ZERO 生物类口山酮类单体化合物抗肝纤维化和肝硬化的用途 本发明公开了生物类口山酮类单体化合物抗肝纤维化和肝硬化的用途。本发明首先公开了从紫红獐牙菜中分离获得的6种生物类口山酮类单体化合物。本发明进一步公开了6种生物类口山酮类单体化合物的分离方法。体外实验结果表明,所分离的1,... 蒲小平 郑希元 杨莹帆 赵欣 孙懿文献传递 神经干细胞抗帕金森病的实验治疗学进展 被引量:2 2011年 神经干细胞(neural stem cells,NSCs)具有高度的自我更新能力、多向分化潜能(包括神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞)和迁移能力。主要来源于哺乳动物胚胎期的大部分脑区以及成体脑组织的两个区域:海马齿状回的颗粒下层和侧脑室的室管膜下区。目前,应用NSCs治疗帕金森病(Parkinson s dis-ease,PD)已形成一种极具潜力的治疗手段,主要包括外源性和内源性治疗途径,前者是通过细胞直接移植或作为基因载体进行细胞替代和基因治疗,后者则是通过对生长因子和细胞因子的调控来诱导自身NSCs引起神经再生。外源性和内源性NSCs可在脑内增殖、迁移,并分化为多巴胺能神经元,改善PD模型动物的运动功能。而且,这两种途径存在协同作用,外源性NSCs能够刺激内源性NSCs,共同参与神经保护。 孙懿 蒲小平关键词:神经干细胞 帕金森病 神经再生 DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在帕金森病中的作用 被引量:8 2016年 线粒体功能障碍在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发生过程中非常重要,DJ-1蛋白可以参与线粒体的功能调节,从而维持线粒体的正常功能。DJ-1基因突变及功能丧失时,则会导致线粒体复合物I活性和线粒体膜电位降低、线粒体断裂以及线粒体自噬等状况的出现,进而损伤神经元,引发PD。该文针对DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在PD中的作用进行简要综述。 郭涌斐 孙懿 赵欣 蒲小平关键词:DJ-1 线粒体 帕金森病 丹参粉针剂对异丙肾上腺素致心肌纤维化的影响 目的:探讨丹参粉针剂对异丙肾上腺素致小鼠心肌纤维化的治疗作用。方法:昆明小鼠,随机分为正常组、模型组、依那普利阳性药组(2.6 mg/kg)、丹参粉针剂低、中、高剂量组(25.50·100 mg/kg),腹腔注射异丙肾上... 许嘉旻 孙懿 赵欣 蒲小平文献传递 血小板生成素受体激动剂治疗免疫性血小板减少症的新药研发进展 被引量:6 2017年 免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种免疫介导的血小板过度破坏或生成不足导致的常见出血性疾病,以血小板减少和出血为主要症状。临床上包括以糖皮质激素、免疫抑制剂的药物治疗及脾脏切除术的外科手术治疗,从而减少血小板的破坏。随着对疾病机制的深入了解,针对巨核细胞增殖分化以增加血小板生成的一类药物血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists,TPORAs,TRAs)成为ITP治疗的新途径。本文对TRAs类药物治疗ITP的新药研发现状进行综述。 张珂 张珂 陈曦 赵欣 赵欣 孙懿关键词:免疫性血小板减少症 血小板生成素