张关敏
- 作品数：41 被引量：189H指数：7
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- GSTP1(rs1695)基因多态性与自体造血干细胞移植患者血液学毒性的关系研究被引量：5
- 2018年
- 目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移植患者进行回顾性分析,采用荧光染色原位杂交检测法测定GSTP1 A313G的多态性,统计血液学毒性和粒细胞缺乏性发热发生率以及白细胞、中性粒细胞、血小板植入时间,分析GSTP1基因与上述指标之间的关系。结果:83例患者中28例(33.73%)存在有至少1个基因位点的变异,A等位基因频率为81.3%,G等位基因频率为18.7%。GSTP1 AA基因型患者发生Ⅳ度白细胞、Ⅳ度中性粒细胞、Ⅳ度血小板减少的时间分别为化疗后(8.91±1.25)、(9.02±1.19)、(11.56±1.58)d,携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者减少的时间分别为化疗后(8.61±1.17)、(8.68±1.19)、(11.44±1.34)d。GSTP1 AA基因型患者白细胞、中性粒细胞、血小板的植入时间分别为自体造血干细胞回输后(11.98±1.99)、(10.44±1.35)、(15.55±2.18)d;携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者植入时间分别为自体造血干细胞回输后(12.41±2.44)、(10.36±1.62)、(16.29±3.15)d。GSTP1 AA基因型及携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者移植期间发生Ⅲ~Ⅳ度贫血的患者分别为24、11例,分别占对应基因型患者的43.64%、39.29%;发生粒细胞缺乏性发热的分别为21、11例,分别占对应基因型患者的38.18%、39.29%,但上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GSTP1基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案预处理后的血液学毒性未见相关性,亦不影响干细胞植入时间。
- 张关敏刘卫平马旭朱军王小沛张艳华
- 关键词：基因多态性自体造血干细胞移植血液学毒性
- 143例粒细胞缺乏伴发热住院患者一线抗感染用药分析被引量：2
- 2013年
- 目的分析粒细胞缺乏伴发热住院肿瘤患者的一线抗感染用药的特点。方法以中性粒细胞低于或预计在接下来的48h内低于0.5×109个/L,且同时满足体温高于38.0℃超过1 h或单次体温超过38.3℃为条件,检索我院2011年1月1日-2011年12月31日住院肿瘤患者病历,共计143例,进行风险分层,依据NCCN及IDSA有关指南,评价一线抗感染用药种类、用药时机的合理性;对120例高风险患者,讨论合理性与转归关系。结果低风险23例,用药以碳青霉烯、喹诺酮或二/三代头孢为主;高风险120例,以碳青霉烯为主。用药时机在出现粒缺伴发热后2h以内的占45%。120例高风险患者中,用药选择及用药时机都合理者为41例,合理组与不合理组总体有效率无显著差异(87.8%与86.0%),但合理组死亡率显著降低(2.4%与7.6%,P<0.05)。结论粒缺伴发热患者处理基本合理,但风险分层意识不够,处理准确性及及时性有待提高。在正确时间选用正确药物可以显著降低死亡率,但对总体有效率无明显关系。
- 焦园园李然张关敏刘颖张艳华
- 关键词：一线治疗抗感染用药
- 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗致垂体炎的药学实践及文献复习
- 2023年
- 目的探讨恶性肿瘤治疗中免疫检查点抑制剂引起的免疫相关垂体炎的临床特点和药学监护,为类似病例的诊治提供参考。方法临床药师收集1例纳武利尤单抗联合伊匹木单抗致垂体炎患者的诊疗资料,通过评价药物与不良事件之间的关联性,分析患者出现垂体炎的用药因素,并在用药治疗过程中实施药学监护。结果患者经糖皮质激素治疗后,垂体炎症状改善。结论纳武利尤单抗联合伊匹木单抗可能引起垂体炎,在临床中较为罕见,一旦出现类似症状,应积极明确诊断,及时采取治疗措施,保障患者用药安全。
- 尹桂森张晓妮张关敏马旭
- 关键词：垂体炎药学监护
- 傅里叶扩展灵敏度分析法在中国志愿者他克莫司群体药物动力学模型中的应用
- 灵敏度分析是复杂群体药物动力学模型建立过程中有效且较为常见的一种分析,但定量计算模型参数的灵敏度指数的文献报道还较少。本文应用傅里叶扩展灵敏度分析法(FAST)对中国健康志愿者的他克莫司群体药物动力学二室模型参数的灵敏度...
- 管峥张关敏马萍刘丽红周天彦卢炜
- 文献传递
- 抗肿瘤注射剂安全应用案例分析
- 目的:为临床安全使用抗肿瘤注射剂提供建议.方法:通过临床药师日常工作发现抗肿瘤注射剂应用中存在的安全问题,查阅相关文献资料进行分析.结果:应用抗肿瘤注射剂时,应注意溶媒种类选择、溶媒量选择、输注速度等.结论:抗肿瘤药物使...
- 张关敏刘红宁华张艳华
- 关键词：合理用药
- 文献传递
- 他克莫司在中国肾移植患者中的群体药物动力学研究被引量：25
- 2008年
- 本研究旨在考察口服他克莫司(tacrolimus)在中国肾移植患者中的群体药物动力学特征并探讨群体药物动力学参数和相关因素间的关系。研究中回顾性搜集了58例肾移植患者的802份他克莫司稳态全血样本资料。患者随机分为模型建立组(41例)和模型验证组(17例)。用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的一级评估法(first-order estimation,FO)对模型建立组的数据进行分析。计算清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)的群体典型值,定量评价人口统计学指标、生化指标和合并用药等固定效应因素对药物动力学参数的影响。单室一级吸收和消除模型能够较好地拟合数据。最终模型包含了移植术后时间(POD)、红细胞压积(HCT)、谷草转氨酶(AST)、合并使用佩尔地平(NICA)和地尔硫(DIL)等对CL/F的影响。用模型验证组数据进行验证的结果表明观测值和模型预测值之间没有明显的偏倚,模型的稳定性和准确度较好。CL/F和V/F的群体典型值分别为21.7 L.h-1和241 L;相应的个体间变异分别为41.6%和49.7%。观测值与预测值之间的残差SD为2.19μg.L-1。本文建立的模型可以为临床他克莫司剂量选择提供一定参考。
- 张关敏李良陈文倩毕姗姗刘晓张相林卢炜
- 关键词：他克莫司群体药物动力学非线性混合效应模型肾移植
- 大鼠灌胃给予不同双黄连剂型后黄芩苷的群体药物动力学研究(英文)被引量：2
- 2008年
- 研究大鼠灌胃给予不同双黄连剂型后黄芩苷的药物动力学。大鼠灌胃给予不同的双黄连剂型,HPLC测定血浆中黄芩苷浓度,用WinNonlin和NONMEM分别计算非隔室模型药物动力学参数和群体药物动力学参数值。除微乳处方2外,其他各组血药浓度时间曲线均有双峰现象。最终的群体药物动力学模型包含了剂型对CL/F、V/F,体重对Ka,性别对V/F的影响。数字1到6分别代表双黄连汤剂、口服液、胶体、微乳处方1、微乳处方2和颗粒剂。药物动力学参数可表示如下:当剂型代号为2或6时,CLF=(0.432+0.529)×eηCLL/h,其它剂型时CLF=0.432×eηCLL/h;当剂型代号为5时,VF=(11.3-4.03-3.87×GEND)×eηVL,其它剂型时;VF=(11.3-3.87×GEND)×eηVL;Ka=0.475×[]1-0.0223×(BW-195.1)×eηKah-1。双黄连剂型显著影响黄芩苷的药物动力学参数,其中微乳制剂给药后的Cmax与AUC的值较大。
- 张关敏陈文倩李良胡渝慧张彦青易红杨华卢炜
- 关键词：黄芩苷群体药物动力学肠肝循环双黄连
- 静脉药物配置中心药师对抗肿瘤药不合理医嘱的干预效果分析被引量：26
- 2019年
- 目的:探讨静脉药物配置中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS)药师对抗肿瘤药不合理医嘱的干预效果,确保临床合理用药。方法:对2014—2018年北京大学肿瘤医院(以下简称“我院”)PIVAS药师干预的抗肿瘤药不合理医嘱进行统计和回顾性分析。结果:2014—2018年,我院PIVAS共接收381080条抗肿瘤药医嘱,其中不合理医嘱2014条,医嘱总不合理率为0.53%。PIVAS药师干预成功率由2014年的99.36%(467/470)升至2018年的100.00%(379/379),抗肿瘤药医嘱不合理率由2014年的0.74%(470/63115)降至2018年的0.40%(379/93766)。抗肿瘤药不合理医嘱主要包括溶剂用量不合理、医嘱提交不合理及溶剂选择不合理等6种类型。结论:我院PIVAS药师对抗肿瘤药不合理医嘱的干预效果显著,有效降低了药物的不合理应用,临床用药的有效性、安全性和经济性在很大程度上得到了保证。
- 刘扬李雪梅张关敏刘敬弢王娜娜张艳华
- 关键词：静脉药物配置中心抗肿瘤药不合理医嘱干预
- 冠心Ⅱ号方中芍药苷的群体药代动力学(英文)被引量：3
- 2008年
- 本研究旨在分析冠心Ⅱ号方中组分的变化对芍药苷药动学性质的影响。将大鼠随机分组后分别静脉注射芍药苷提取物(PPE)、灌胃给予PPE及三种不同组成的水煎液,HPLC法测定给药后不同时间血浆中芍药苷浓度,并用非线性混合效应模型(NONMEM)法对全部数据进行药动学模型拟合。吸收相中带有一级降解速率的二室口服吸收模型可以用于描述芍药苷的体内药动学特征,药动学参数CL1、V1、CL2、V2、Ka0及Ka1的群体拟合值分别为0.509L/h,0.104L,0.113L/h,0.123L,0.135h–1及0.0135h–1,模型对个体间差异进行了估计,并以给药剂型(DF)作为固定效应对参数Ka1、Ka0和V1进行了校正。群体药动学方法可以用于分析冠心Ⅱ号中组方变化对芍药苷体内吸收和分布产生的影响。
- 陈文倩胡渝慧张彦青张关敏李良杨维宁卢炜
- 关键词：芍药苷群体药代动力学中药中药复方
- 29例利妥昔单抗注射液不良反应的临床观察与分析被引量：5
- 2011年
- 目的:探讨利妥昔单抗注射液导致不良反应的特点及其防治。方法:对我院淋巴瘤科2007年12月-2008年9月期间使用利妥昔单抗注射液的65位患者,共计108例次用药进行统计分析。结果:利妥昔单抗导致的ADR中,女性略大于男性,多发于40岁以上患者,曾有药物过敏史的患者,更易发生ADR。关注曾有肝病史的患者,常规进行肝功能监测,并适时给予核苷(酸)类似物作为预防性抗病毒治疗,能有助于减少肝功能损害的发生率。结论:通过对利妥昔单抗注射液不良反应的临床观察与分析,了解导致不良反应的特点及规律,提示临床医师加强监测以降低利妥昔单抗所致ADR发生率。
- 刘红张关敏张艳华
- 关键词：利妥昔单抗药物不良反应
