目的观察冠状动脉结扎预处置(CAIP)和股动脉阻断预处置(FIP)对缺血再灌注大鼠心肌一氧化氮合酶(NOS)的影响,探讨NOS在预处置心脏自身保护中的作用。方法复制心肌缺血/再灌注模型;观察缺血/再灌注期间心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率(+LVdp/dtmax)及舒张期左心室内压下降的最大变化速率(-LVdp/dtmax);采用化学比色法观察大鼠心肌组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性。结果I/R组缺血60 min及再灌注30 min 2个时段(dp/dtmax均低于sham组(P<0.01);CAIP+I/R及FIP+I/R组均高于I/R组(P<0.01)。I/R组心肌cNOS低于sham、CAIP、CAIP+I/R及FIP+I/R组(P<0.01)。I/R组iNOS高于sham、CAIP、CAIP+I/R组(P<0.01),与FIP+I/R组差异无统计学意义。结论冠状动脉结扎预处置及股动脉阻断预处置方法均可拮抗心肌缺血及再灌注造成的心功能障碍;心肌缺血预处置拮抗缺血再灌注致心功能损伤的作用可能与其促进cNOS表达和抑制iNOS的激活有关;股动脉阻断预处置可能通过促进cNOS表达而起到延迟保护心脏作用。
目的观察早期全身应用重组人胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是否可以促进未成熟视网膜的血管发育,从而抑制新生血管的形成,为早产儿视网膜病变(ROP)防治寻找新的方法。方法 rhIGF-1组新生Sprague-Dawley大鼠75只,孕鼠分娩后第1天即饮用含0.1%甲巯咪唑(MMI)的自来水,自生后第1天始,每隔6 h皮下注射10μl rhIGF-1;MMI组75只新生鼠的母鼠分娩后第1天亦饮用含0.1%MMI的自来水,自生后第1天始,每隔6h皮下注射10μl生理盐水。两组新生鼠又分别分为4 d和10 d两个亚组,每组取右眼进行视网膜铺片和二磷酸腺苷(ADP)酶染色,对视网膜血管进行评估,左眼行石蜡切片后计数突破视网膜内界膜的细胞核数目;用放射免疫分析法进行血清IGF-1的测定。同时观察各组新生鼠体重的变化。结果 MMI组和rhIGF-1组10 d时内界膜前血管内皮细胞核数分别为(35.73±5.53)个、(30.11±4.01)个,两者比较,差异有统计学意义(t=2.54,P=0.02)。4 d rhIGF-1组同MMI组相比较,视网膜毛细血管密度增加,差异有统计学意义(t=2.65,P=0.02)。而10 drhIGF-1组同MMI组相比,差异无统计学意义(t=1.60,P=0.12)。4 d MMI组血清IGF-1水平同rhIGF-1组相比明显下降(t=21.31,P=0.00)。而10 d MMI组血清IGF-1水平同rhIGF-1组相似(t=1.64,P=0.16)。MMI组新生鼠同rhIGF-1组相比,可见生长发育迟缓,随时间延长,两组幼鼠体重逐渐接近。结论生后早期皮下注射rhIGF-1可促进上述模型中未成熟视网膜血管密度的增加,一定程度地抑制视网膜新生血管的形成,提示全身应用rhIGF-1在ROP的防治中可能具有潜在的应用价值。但由于IGF-1在ROP病变Ⅰ期及Ⅱ期可产生不同的生物学效应,必须严格把握好治疗的时机,需要进一步的研究。
