刘婷婷
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 供职机构：北京工业大学生命科学与生物工程学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市属高等学校人才强教计划资助项目更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生理学更多>>
- 细胞色素P450催化二甲基亚硝胺C-H键羟基化机理的理论研究进展被引量：2
- 2014年
- 细胞色素P450是广泛存在于哺乳动物微粒体和线粒体内的一类亚铁血红素—硫醇盐蛋白的超家族。它参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。其代谢机理引起人们的极大关注,同时也存在诸多挑战。通过对不同底物代谢机理的研究有助于人们深入认识P450的结构及其催化机理,还可以为物质的体内代谢提供理论指导。本文主要对P450的催化氧化机制,二甲基亚硝胺在细胞色素P450作用下的代谢机理研究进展及P450的活性氧化物等方面的研究进行了综述。
- 郭瑞杰张然刘婷婷赵丽娇钟儒刚
- 关键词：细胞色素P450二甲基亚硝胺羟基化
- 氯乙基亚硝基脲烷化碱基导致DNA单链断裂的机理研究被引量：1
- 2010年
- 采用密度泛函理论(DFT)和Mφller-Pleset微扰理论(MP)方法对氯乙基亚硝基脲(CENUs)烷化DNA碱基导致单链断裂的机理进行了研究.对包括CENUs的分解、DNA碱基的烷化、糖苷键的水解、脱嘌呤位点的开环以及最终导致单链断裂的磷酸二酯的消除在内的多步反应过程进行了探讨.在B3LYP/6-31++G**水平上对各驻点(反应物、中间体、过渡态和生成物)进行了全几何结构优化;为了模拟细胞环境,采用自洽场连续极化模型(CPCM)在相同计算水平上对各驻点进行了水相中的单点能计算或全几何结构优化.分别在B3LYP/6-31++G**和MP2/6-311++G**水平上绘出反应势能曲线,结果显示,在整个反应过程中,磷酸二酯的消除反应能垒最高,而氯乙基重氮盐离子烷化DNA碱基的反应能垒最低.理论分析结果表明,CENUs一旦分解便很容易烷化DNA碱基,随后生成的氯乙基化鸟嘌呤会迅速从DNA链上脱去,尽管如此,脱嘌呤位点最终导致DNA单链断裂的一系列反应则是一个缓慢的过程,这与断链反应的动力学实验结果相符合.
- 刘婷婷赵丽娇钟儒刚
- 关键词：DNA单链断裂密度泛函理论
- 3,5-二甲基-亚硝基哌嗪代谢物对DNA烷化作用的理论研究
- 2009年
- 用从头计算法在MP2/6-311+G(d,p)水平上对3,5-二甲基-亚硝基哌嗪(DMNP)及其类似物经代谢生成DNA烷化剂的机理进行了研究.探讨了N'原子上取代基的变化对DMNP代谢物生成α-位和γ-位两个烷化中心的影响,解释了两个烷化中心的生成活性与化合物的致癌性之间的关系.结果表明,α-位和γ-位代谢物越容易生成活泼亲电中间体,其母体化合物的致癌活性越高.但如果有一个烷化中心丧失活性,就会明显减弱化合物的致癌活性.因此,DMNP类化合物的致癌性取决于其α-位和γ-位的协同烷化作用,在评价DMNP的致癌强度时需同时考虑两个烷化中心的烷化能力以及二者之间的关系.
- 刘婷婷赵丽娇钟儒刚
- 关键词：致癌机理
