周声安
- 作品数：7 被引量：12H指数：2
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶基因转导改善慢性心力衰竭犬心功能的研究被引量：5
- 2008年
- 目的:探讨以重组腺相关病毒(rAAV)为载体的心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭犬心功能的影响。方法:选取成年比格犬17只,随机分为对照组4只和心力衰竭组11只。快速右心室起搏建立慢性心力衰竭犬模型并随机分为心力衰竭组4只、心力衰竭+绿色荧光蛋白(EGFP)组4只、心力衰竭+SERCA2a组5只(其中1只在开胸后死亡)。接受基因导入的心力衰竭犬行开胸术,分别向心肌内注射携带EGFP和SERCA2a基因的rAAV载体。于基因转导30d时停止起搏后进行超声心动图和血流动力学检查。结果:基因转导30d时,心力衰竭+SERCA2a组犬的症状及超声心动图指标与心力衰竭+EGFP组相比有显著好转(P<0.05);与对照组相比无显著差别。血流动力学监测发现,转导SERCA2a的犬LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax明显升高,平均值较EGFP组分别增加54.12%[(214.72±31.74)mmHgvs(139.32±36.79)mmHg]、146.81%[(6779.43±217.58)mmHg/svs(2746.85±931.23)mmHg/s]和71.52%[(-4341.42±322.02)mmHg/svs(-2531.14±616.15mmHg/s)],LVEDP则降低了63.43%[(21.86±6.95)mmHgvs(59.78±6.92)mmHg],所有参数与对照组相比无显著差异。心力衰竭+EGFP组犬心肌冰冻切片在激光共聚焦显微镜下可见弥漫绿色荧光。结论:以rAAV为载体介导SERCA2a基因转导能够改善慢性心力衰竭犬心脏的收缩和舒张功能,是1种有前景的治疗慢性心力衰竭的方法。
- 付治卿李小鹰刘涛米亚非周声安叶卫华
- 关键词：充血性肌浆网CA^2+基因转移
- 过表达肌浆网Ca^(2+)-ATP酶对慢性心力衰竭犬神经内分泌系统的影响
- 2013年
- 目的研究心肌过表达肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)基因对慢性心力衰竭犬神经内分泌系统的影响。方法超声心动图检测SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭犬心脏收缩功能的影响,放射免疫法测定血管紧张素Ⅱ与心房利钠肽、内皮素-1、肿瘤坏死因子-α、白介素-6等神经内分泌因子。结果 SERCA2a基因转导后心力衰竭犬的心脏收缩功能得到改善(P<0.05),同时上述神经内分泌因子水平均减低(P<0.05)。结论 SERCA2a过表达能改善心肌收缩功能,阻断神经内分泌系统的恶性循环,可能阻止或逆转心肌重塑。
- 付治卿李小鹰鲁晓春米亚非周声安
- 关键词：慢性心力衰竭过表达神经内分泌系统
- 超声心动图在评估犬慢性心力衰竭模型中的作用被引量：5
- 2007年
- 目的探讨超声心动图在评估犬慢性心力衰竭模型中的作用。方法对10只比格犬进行快速右心室起搏,起搏前及起搏4周停止起搏后进行多普勒超声心动图和血流动力学检查。结果快速右心室起搏4周后,所有犬都出现气促、四肢浮肿等情况,并有不同程度的胸、腹腔积液。超声心动图示左室EF、FS较起搏前显著降低(P<0.01),分别为(0.63±0.05)vs(0.42±0.10)和(0.33±4.50)vs(0.19±6.19);血流动力学检测示犬左室±dp/dtm ax较起搏前均显著降低(P<0.01),分别为[(9846±415)vs(3330±307)mmHg/s]和[(-7925±3558)vs(-2260±113)mmHg/s]。起搏前后犬左室EF和FS值与+dp/dtm ax值呈良好的正相关(P<0.01)。结论通过超声心动图和血流动力学指标的相关性分析,表明超声心动图在评价心力衰竭动物模型上是无创、便捷、重复性好的方法。
- 付治卿刘涛米亚非周声安李小鹰
- 关键词：心力衰竭慢性动物模型超声心动描记术血流动力学
- 肌浆网钙ATP酶基因转导对慢性心力衰竭犬心肌蛋白质组影响的初步研究被引量：2
- 2008年
- 目的分析心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶（sarcoplasmic reticulum Ca^2＋ ATPase 2a，SERCA2a）基因转导对慢性心力衰竭（HF）犬心肌蛋白质组的影响，探讨SERCA2a基因转导改善心功能的机制。方法快速右心室起搏建立HF犬模型并随机分为HF组、HF＋绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）组、HF＋SERCA2a组。后两组分别向心肌内注射携带EGFP和SERCA2a基因的rAAV载体。于基因转导30d时停止起搏后进行超声心动图和血流动力学检查并制备心室肌双向电泳蛋白样品和心肌双向电泳图谱，图像分析软件分析蛋白表达差异点，MALDI-TOF-MS数据库搜索鉴定蛋白质。结果基因转导30d时，HF＋SERCA2a组犬的症状、超声心动图和血流动力学指标与HF＋EGFP组相比有显著好转（P〈0．05）；与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。挑选SERCA2a基因转导后表达量发生明显改变的10个蛋白点进行分析，经质谱鉴定分别为心肌收缩相关蛋白、线粒体能量代谢酶类和应激相关蛋白。结论以rAAV为载体介导SERCA2a基因转导能够改善HF犬心脏的收缩和舒张功能，其可能的机制是恢复了心肌收缩相关蛋白正常表型或正常表达量，增加了心肌能量的产生，改变了应激相关蛋白的表达。
- 付治卿李小鹰刘秀华孙胜刘涛米亚非周声安叶卫华王青松
- 关键词：肌浆网基因疗法心肌收缩
- 慢性心力衰竭犬心肌过表达肌浆网Ca^(2+)-ATP酶的安全性分析被引量：1
- 2010年
- 目的研究心肌注射法转导肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)基因治疗慢性心力衰竭犬的安全性。方法检测SER-CA2a基因转导心力衰竭犬的心肌酶学、心肌组织内cAMP含量、心肌耗氧量、心律失常及系统炎症指标、肝肾功能。结果 SER-CA2a基因转导治疗不增加细胞内cAMP浓度,心律失常的发生率和心肌氧耗未增加,未引起明显的全身炎症反应和肝肾功能的损伤。结论 SERCA2a基因转导是一种安全的治疗策略。
- 付治卿李小鹰鲁晓春杨广米亚非周声安叶卫华
- 关键词：慢性心力衰竭心肌注射
- 重组1和2型腺相关病毒载体在小鼠心脏转导研究被引量：1
- 2007年
- 目的探讨重组1和2型腺相关病毒(rAAV1和rAAV2)载体向小鼠心脏转导效果。方法14只昆明小鼠应用经腹心包腔内注射术,分别将携带增强绿色荧光蛋白(EGFP)、荧光素酶(LUC)报告基因的rAAV1(rAAV1-EGFP组6只,rAAV1-LUC组1只)r、AAV2(rAAV2-EGFP组6只,rAAV2-LUC组1只)分别转导入小鼠的心包腔内,使用共聚焦显微镜观察EGFP在心肌的表达,冷光CCD相机体内监测LUC在心肌表达。结果rAAV1-EGFP组绿色荧光出现于心肌组织全层;rAAV2-EGFP组绿色荧光仅局限于心外膜下少数心肌细胞。rAAV1-EGFP组小鼠心肌细胞的表达范围和强度优于rAAV2-EGFP组。rAAV1-LUC组小鼠心肌组织表达强度、持续表达时间优于rAAV2-LUC组。结论在小鼠心脏中,rAAV1是一种比rAAV2更为有效的转基因载体。
- 米亚非李小鹰王教辰付治卿周声安
- 关键词：依赖病毒绿色荧光蛋白质类荧光素转染
- 腺相关病毒介导心肌肌浆网三磷酸腺苷酶基因治疗心力衰竭犬的安全性分析
- 2011年
- 目的研究心肌注射重组腺相关病毒(rAAV)_(2/1)介导心肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(SERCA2a)基因治疗慢性心力衰竭犬的安全性。方法选取成年比格犬8只,随机分为对照组和SERCA2a基因转导组(转导组),每组4只。分别采用PCR、RT PCR和Western blot法从DNA、RNA和蛋白水平检测rAAV_(2/1)SERCA2a转导后在犬体内的分布;采用双夹心ELISA法检测转导组犬的血清。结果除注射rAAV_(2/1)的心肌区域外,未注射rAAV_(2/1)的心肌区域、主要脏器、骨骼肌和性腺中均未检测到rAAV_(2/1)-SERCA2a。对照组与转导组犬心肌、腰大肌、咀嚼肌和睾丸表现出相同的SERCA2a蛋白表达谱,未在其他组织中检测到。转导组犬血清内未检测到抗rAAV_(2/1)抗体。结论 rAAV_(2/1)介导的基因转导是相对安全的,未整合到心脏以外的其他组织,也未在犬体内引发体液免疫。
- 付治卿李小鹰鲁晓春杨广米亚非周声安叶卫华
- 关键词：心力衰竭腺病毒科基因疗法
