- ^131I-17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素对荷MCF-7乳腺癌模型的抑瘤作用
- 2009年
- 目的观察^131I-17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）对MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠模型肿瘤生长的抑制作用。方法采用过氧化氢标记法制备^131I-17-AAG；将30只荷瘤裸鼠随机分成3组：^131I-17-AAG治疗组，二甲基亚砜（DMSO）对照组和单纯Na^131I治疗组。尾静脉注射相应试剂后，观察28d，比较肿瘤的体积，计算抑瘤率；Western blot检测肿瘤组织Akt2蛋白表达情况；观察肿瘤组织病理变化；TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果给药28d，肿瘤体积依序分别为（63．75±8．62）、（96．79±14．75）、（83．12±10．89）mm^3；^131I-17-AAG组与DMSO对照组和^131I组两组间比较，差异有统计学意义（F=23．13，20．58，P〈0．01）；DMSO对照组和^131I组比较，差异无统计学意义（F=3．43，P〉0．05）；^131I-17-AAG治疗组Akt2蛋白表达较对照组明显降低。结论^131I-17-AAG能有效抑制裸鼠MCF-7乳腺癌的生长，对治疗人MCF-7乳腺癌有较好实践意义。
- 刘璐陈道桢吴清华孙晋姜新宇高海林杨泽萱黄鹰
- 关键词：乳腺癌AKT2脱噬作用
- 17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素对乳腺癌细胞的杀伤作用
- 2006年
- 目的:对一种热休克蛋白90抑制剂即17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)对人乳腺癌细胞生长的影响及相关机制进行初步探讨。方法:MTT法检测药物对人乳腺癌细胞SKB r3的生长抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期变化;免疫组化法检测药物处理前后SKB r3细胞中HER2的表达变化情况。结果:17-AAG对人乳腺癌细胞株SKB r3生长有抑制作用,随着用药浓度的增加,抑制作用明显增强,呈明显的剂量依赖性,其IC50浓度为3.09μg/m l。SKB r3细胞经17-AAG处理48 h后,流式细胞仪分析可见在0、0.625、1.250、2.500、5.000和10.000μg/m l浓度下,SKB r3细胞的凋亡率分别为(1.03±0.08)%、(3.68±0.67)%、(7.06±1.12)%、(11.23±1.36)%、(20.32±1.98)%和(31.65±2.96)%;G0/Gl期细胞分别为58.61%、54.34%、49.55%、43.73%、35.52%和27.46%;S期细胞分别为:29.57%、25.21%、19.65%、22.98%、19.71%和15.46%;G2/M期细胞分别为11.82%、20.45%、30.18%、33.29%、44.77%和57.08%;同时17-AAG处理后的SKB r3细胞人类表皮生长因子受体2(HER2)表达明显减少。结论:17-AAG能够抑制人乳腺癌细胞SKB r3的生长并促进其凋亡,提示17-AAG是一种很有前景的抗肿瘤药物。
- 陈道桢刘璐姜新宇孙晋黄鹰
- 关键词：17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素人乳腺癌细胞人类表皮生长因子受体2细胞凋亡
- ^131I-17-AAG对荷H460人非小细胞肺癌裸鼠的抗癌效应被引量：1
- 2008年
- 目的观察^131I标记17-丙烯胺基-17．去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）对荷H460人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的抑癌效应。方法过氧化氢法制备^131I-17-AAG。建立荷H460人非小细胞肺癌BALB／c裸鼠模型，28只荷瘤裸鼠按随机数字表法分为7组（n=4），瘤内和尾静脉注药各3组，剂量依次为5．5MBq×2（间隔8d）、11．0MBq和5．5MBq及空白对照组。另设Na^131I瘤内给药对照组。8组分别于注药后2，6，24h及2，3，7，10，16d各取2只鼠行吖显像。观察肿瘤生长情况，16d后处死全部小鼠，计算抑瘤率，并做光学显微镜、电镜及免疫组织化学检测。计量数据以x±s表示，采用SPSS 13．0软件进行统计分析。结果SPECT显像证实^131I-17-AAG靶向定位好，能较长时间聚集在瘤体内；各治疗组存在不同程度抑瘤效应，以瘤内间隔给药（5．5MBq×2）组疗效最好，抑瘤率高达（86．77±4．57）％，尾静脉给药5．5MBq×2组和11．0MBq组间差异无统计学意义（q=1．67，P〉0．05），余各组间抑瘤率差异均有统计学意义（q=3．16～24．34，P均〈0．05）；形态学显示抑瘤效应越好，瘤组织破坏越明显；免疫组织化学显示瘤内及尾静脉注药组热休克蛋白90（HSP90）α阳性率[分别为（26．01±3．71）％、（61．57±5．98）％]均较空白对照组[（84．13±5．71）％]下降（t值分别为20．91和6．68，P均〈0．05）。结论^131I-17-AAG能有效抑制裸鼠非小细胞肺癌的生长，以瘤内注药及间隔给药抑癌效应最佳。
- 孙晋刘璐朱晓莉陈道桢高文姜新宇黄鹰
- 关键词：17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素
- 核医学靶向新技术在医药领域的创新应用
- 黄培林刘璐杨敏罗世能王自正王峰陈道帧俞杨潘栋辉宋进华吴清华姜新宇孙晋
- 该项目属医药卫生核医学领域.课题来源于国家863、国家自然、省级多项基金资助.该成果旨在为放射性药物开发、临床神经精神疾病和肿瘤的早期特异诊断、靶向及个体化治疗提供高效、安全手段，对改善患者生存质量、提高生存率具有重大意...
- 关键词：
- 关键词：放射性药物造影剂
- ^131Ⅰ标记17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素的制备及生物分布被引量：1
- 2008年
- 目的建立^131Ⅰ标记17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）的方法，并观察其在动物体内的生物分布。方法采用过氧化氢法对17-AAG进行^131Ⅰ标记。测定^131Ⅰ-17-AAG注射后0．5，1，4，8和24h在ICR健康小鼠体内的生物分布，通过显像动态观察^131Ⅰ-17-AAG在兔VX2肝癌模型中的分布。结果建立了^131Ⅰ过氧化氢法标记17-AAG的最佳条件，^131Ⅰ-17-AAG标记率达85．65％，纯化后其乙酸乙酯相、生理盐水水溶液和4℃下放置5d的生理盐水水溶液的放化纯分别为（96．51±0．80）％，（95．57±0．09）％和（90．96±1．29）％。尾静脉注射^131Ⅰ-17-AAG，健康ICR小鼠胆囊的摄取（每克组织百分注射剂量率，％ID／g）在0．5h达到峰值（3．0963±1．3394）％ID／g，胃和小肠的摄取均在4h达到高峰，24h时肠道放射性明显减少，肝、肾摄取较少。瘤体给药后于2h和4，6，14d进行显像，可见^131Ⅰ-17-AAG在兔肿瘤中持续浓聚，肿瘤／非肿瘤组织放射性（T／NT）比值分别为10．36，3．62，4．32和3．50，其他脏器未见显影。结论成功建立了^131Ⅰ-17-AAG标记方法，标记物保留了17-AAG生物学活性，体外稳定性好。兔肝肿瘤间质给药提示^131Ⅰ-17-AAG对肿瘤具有理想靶向件作用．
- 姜新宇刘璐杨敏高文陈道桢罗世能黄鹰
- 关键词：碘放射性同位素
- <'131>Ⅰ标记17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素的制备及其生物分布的实验研究
- 研究目的：
1.建立<'131>I标记17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-allylamino，17-demethoxygeldanamycin，17-AAG)的制备方法。
2.观察<'131>I...
- 姜新宇
- 关键词：肝癌细胞株同位素标记生物学分布
- 文献传递
- 放射性碘(<Sup>*</Sup>I)-17-丙基胺基-17-去甲氧基格尔德霉素及其制备方法
- 放射性碘(<Sup>*</Sup>I)-17-丙基胺基-17-去甲氧基格尔德霉素的制备方法涉及核医学、肿瘤学、药学制剂技术领域。本发明化合物碘(<Sup>*</Sup>I)17-丙基胺基-17-去甲氧基格尔德霉素是对HS...
- 刘璐杨敏姜新宇陈道桢罗世能孙晋高文黄鹰
- 文献传递
- 放射性碘－17－丙烯胺基－17－去甲氧基格尔德霉素及制备方法
- 放射性碘－17－丙烯胺基－17－去甲氧基格尔德霉素的制备方法涉及核医学、肿瘤学、药学制剂技术领域。本发明化合物碘(*I)17－丙烯胺基－17－去甲氧基格尔德霉素是对HSP90(热休克蛋白90)抑制剂17－丙烯胺基－17－...
- 刘璐杨敏姜新宇陈道桢罗世能孙晋高文黄鹰
- 文献传递
- ^(131)Ⅰ-17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素对人乳腺癌细胞生长的抑制作用被引量：1
- 2007年
- 目的探讨^(131)I-17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)对人乳腺癌细胞生长的影响及其相关机制。方法采用过氧化氢标记法制备^(131)I-17-AAG。细胞杀伤实验分为5组:二甲基亚砜(DMSO)对照(A)组,Na^(131)I 370 kBq(B)组,17-AAG 2.5 mg/L(C)组,^(131)I-17-AAG 370 kBq(D)组,^(131)I-17-AAG 370 kBq+17-AAG 2.5 mg/L(E)组。用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各种药物对人乳腺癌细胞 MCF-7的生长抑制作用,流式细胞术分析细胞凋亡及细胞周期变化,RT-PCR 检测药物处理前后 MCF-7细胞中 Akt2基因的 mRNA 表达情况。结果 ^(131)I-17-AAG 的标记率为83%,放化纯为96.6%,比活度为1.48×10~5MBq/μmol。各组药物对细胞的杀伤呈时间效应,随着时间的延长,细胞的抑制率都呈明显上升趋势,尤以 E 组趋势明显。A～E组药物作用48 h 后,通过亚 G1峰检测 MCF-7细胞凋亡率分别为(1.54±0.13)%,(5.72±1.05)%,(12.97±1.44)%,(20.65±1.36)%,(35.39±4.15)%,各组细胞凋亡率差异有统计学意义(P 均<0.05)。C 组,D 组及 E 组Akt2基因的 mRNA 表达均比 A 组降低,其中 E 组降低尤为明显。结论 ^(131)I-17AAG 能够抑制 MCF-7细胞的生长并促进其凋亡,且能有效抑制 Akt2基因的 mRNA 表达,和17-AAG 联合应用能够增强肿瘤细胞对放疗的敏感性。
- 陈道桢刘璐杨敏俞惠新姜新宇罗世能黄鹰林秀峰
- 关键词：乳腺肿瘤碘放射性同位素细胞凋亡17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素
- 17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素研究进展被引量：4
- 2006年
- 17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)是一种热休克蛋白90(HSP90)抑制剂,能够靶向性抑制肿瘤源性的HSP90,使其效应蛋白即多条细胞信号转导通路的关键调节蛋白降解,从而使细胞生长、分化受抑制,引起细胞凋亡,抑制肿瘤生长。大量试验证明,17-AAG是一种独特的靶向性治疗肿瘤的药物,能有效抑制多条维持肿瘤增殖和生存的细胞信号转导途径。临床Ⅰ-Ⅱ期试验显示该药具有良好的药理作用特征。此外,它还能和放疗、传统化疗药物联合应用协同发挥抗肿瘤作用。
- 姜新宇陈道桢刘璐
- 关键词：肿瘤药物疗法
