张笑
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 供职机构：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 柴油机尾气暴露人群乙烯基DNA加合物与DNA甲基化水平的关系研究被引量：4
- 2017年
- 目的 探讨柴油机尾气（DEE）暴露人群乙烯基DNA加合物与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A基因（P16）、Ras相关结构域家族1A基因（RASSF1A）和O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（MGMT）启动子区DNA甲基化水平的关联性.方法 采用整群抽样法于2012年选取河南省某柴油机厂124名车间试车工人为DEE暴露组,选取同地区自来水厂112名非DEE暴露工人为对照组.收集研究对象的人口学信息,并采集静脉血和班后尿液.应用高效液相色谱-质谱联用方法检测研究对象尿液中乙烯基DNA加合物的生成情况,包括N6-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧腺苷（εdA）和3,N4-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧胞苷（εdC）.运用焦磷酸测序方法分析P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平,以5-甲基胞嘧啶（5mC）占胞嘧啶的百分比表示（%5mC）.采用Spearman相关分析和多重线性回归分析乙烯基DNA加合物和DNA甲基化水平的关系.结果 暴露组和对照组工人尿液中 εdA浓度的P50（P25~P75）分别为230.00（98.04~470.91）、102.10（49.95~194.48）pmol/g肌酐,暴露组高于对照组（P〈0.001）.暴露组工人P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平分别为2.04＆#177;0.41、2.19（1.94~2.51）和2.22（1.94~2.46）%5mC,对照组工人分别为2.19＆#177;0.40、2.41（2.11~2.67）和2.44（2.15~2.91）%5mC,暴露组低于对照组（P值分别为0.005,0.002和〈0.001）.Spearman相关分析显示,P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平与尿液中εdA浓度呈负相关（r值分别为-0.155、-0.137和-0.198,P值均〈0.05）,与εdC浓度相关无统计学意义（P〉0.05）.多重线性回归分析显示,在非吸烟人群中,εdA与P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值分别为-0.068（-0.132^-0.003）、-0.082（-0.159^-0.004）和-0.048（-0.090^-0.007）,P值分别为0.039,0.039和0.024],εdC与MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值为-0.094（-0.179^-0.008）,P=0.03
- 沈美丽何志妮张笑段化伟牛勇宾萍叶萌孟涛戴宇飞余善法陈雯郑玉新
- 关键词：DNA加合物DNA甲基化柴油机尾气
- 柴油机尾气对职业人群外周血淋巴细胞增殖能力和基因组稳定性的影响被引量：4
- 2015年
- 目的研究职业暴露柴油机尾气（diesel exhaust，DE）对人群细胞增殖能力和基因组稳定性的影响。方法采用整群抽样法于2012年选取117名DE职业暴露工人为暴露组，106名自来水厂工人为对照组，通过问卷调查获得研究对象的人口学资料，并检测工作环境中PM2.5，和总多环芳烃（polycyclicaromatichydrocarbons，PAHs）浓度。采用高效液相色谱一质谱联用方法检测尿中主要PAHs单羟基代谢产物，反映内暴露水平；采用胞质阻滞微核组学试验评价DE对人群外周血淋巴细胞增殖能力和基因组稳定性的影响。结果暴露组和对照组工人尿中总PAHs单羟基代谢产物中位数（P5-P95）分别是12．96（4．73～28．10）、4．76（0．90～15．00）μg/L，暴露组高于对照组（Z=-8．77，P〈0．001）。暴露组和对照组核分裂指数（nucleardivisionindex，NDI）分别为1．68±0．13、1．85±0．16，暴露组降低（t=8．86，P〈0．001），由微核、核质桥和核芽计算所得的基因组不稳定指数，暴露组和对照组分别为13．27±6．26、4．83±3．38，暴露组较高（Z=-10．08，P〈0．001）。按尿中总PAHs单羟基代谢产物三分位数将所有研究对象分为低、中、高三组（〈5．96、5．96～12．46、〉12．46μg/L），随着尿中总多环芳烃羟基代谢物升高，NDI降低，分别为1．81±0．17、1．79±0．17、1．68±0．14（F=13．14，P〈0．001），每1000个细胞中基因组不稳定指数升高，分别为5．80±4．15、9．97±7．14、11．99±6．61（x^2=36．74，P〈0．001）。NDI与每1000个细胞中的微核率、核质桥率、核芽率以及基因组不稳定指数，均随NDI的降低而升高，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论职业暴露DE可抑制人群外周血淋巴细胞增殖分裂能力，引起基因组不稳定性增高。
- 肖新华高峰李园园张笑段化伟张荣余善法陈雯郑玉新
- 关键词：细胞核分裂柴油机尾气基因组不稳定性生物标志
- 柴油机尾气对职业人群外周血细胞稳态和细胞毒性的影响
- 【目的】研究职业暴露柴油机尾气(diesel exhaust,DE)对人群外周血细胞稳态和细胞毒性的影响及其相关机制。【方法】采用整群抽样法于2012年选取117名DE职业暴露工人为暴露组,112名自来水厂工人为对照组,...
- 张笑肖新华段化伟牛勇陈雯郑玉新
- 关键词：柴油机尾气细胞增殖细胞坏死生物标志
- 文献传递
- 长期夜班轮转可致工人外周血微小RNA219启动子区甲基化水平异常升高
- 2014年
- 很多流行病学研究表明，长期上夜班会导致女性工人患乳腺癌的风险升高，但其潜在的分子生物学机制尚待研究。微小RNA（microRNA）参与包括癌症在内的众多疾病的发展过程，而且已发现大于100种microRNA的表达水平可被启动子区甲基化水平所调控。研究者发现，夜班轮转可以导致某些关键基因甲基化水平发生改变。Shi等选择了10名长期上夜班的女性工人和10名非夜班女性工人作为对照，在全基因组水平上对其外周血microRNA启动子区CpG岛的甲基化水平进行了筛查。
- 张笑
- 关键词：甲基化水平人外周血夜班MICRORNA轮转分子生物学机制
