李丽雄 作品数:46 被引量:131 H指数:6 供职机构: 深圳市第三人民医院 更多>> 发文基金: 深圳市科技计划项目 深圳市科技局资助项目 广东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
基因芯片高通量检测乙型肝炎病毒拉米夫定耐药株及对其突变热点的分析 被引量:2 2004年 目的 通过大规模、多位点检测深圳地区拉米夫定耐药株,进一步了解拉米夫定耐药突变的各种分布状况。 方法 用基因芯片法对552份乙型肝炎患者血清进行检测,得出192份拉米夫定耐药突变标本,再对192份耐药标本检测结果进行分析。 结果 192份耐药标本中,191份YMDD突变,124份528位点突变,9份555位点突变。YMDD突变中88%为:YVDD、528位点同时突变;YIDD单独突变;YIDD、528位点同时突变。YMDD突变密码子91%为:GTG、ATT;9%为:ATA、ATC。 结论 552位点(YMDD)突变为核心突变,528、555位点的突变为协同突变。YVDD突变总是与528位点同时出现;YIDD突变则表现为多样化。YMDD突变密码子约有9%为少见密码子ATA、ATC,这可能是传统聚合酶链反应法检测YMDD突变阳性率较低的原因。 李兵 周伯平 彭劲甫 陈立炎 李丽雄 王召钦 王敏 刘赛云 蒋小玲关键词:基因芯片 乙型肝炎病毒 拉米夫定耐药株 基因突变 干扰素治疗慢性乙型肝炎临床反应及疗效预测指标的研究 被引量:41 2003年 目的 总结干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床指标变化特点,提出干扰素疗效预测的实用指标。 方法 采用前瞻性对照研究方法,将符合标准的150例患者随机分为治疗组(90例)和对照组(60例)通过治疗前内源性干扰素水平、用药后2,4个月末干扰素中和抗体等指标的测定,分析患者性别、年龄、治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及早期变化、HBV DNA定性定量、内源性干扰素水平、用药后2个月末干扰素中和抗体等指标的特点与HBeAg阴转的关系,提出干扰素疗效预测的实用指标。 结果 (1)不同年龄患者HBeAg阴转率差异不大,仅20~30岁与30~40岁年龄段差异有非常显著性(t>2.3312,P<0.01);(2)治疗前转氨酶水平明显升高者对干扰素反应好;与治疗前转氨酶水平相比,开始用药后第2个月末ALT下降幅度超过50%的患者最终HBeAg阴转率提高;(3)治疗前HBV DNA阴性或定量≤106/ml的患者,均有较高的HBeAg阴转率;(4)开始用药后第2个月末干扰素抗体阳性可作为HBeAg无应答的预测指标;(5)采用模糊数学综合评判的理论与方法提出了一个多因素联合预测方案,将其回代用于本组患者的疗效预测,敏感性为8 0%,准确性为90%,优越于单因素疗效预测。 结论 患者在干扰素治疗中临床指标的变化特点有别于西方患者;干扰素疗效与治疗前后转氨酶、HBV DNA水平及干? 何清 陈守春 王松 蒋小玲 许诚 张斌 李丽雄 唐红 杨尧 王文雅 赵连三关键词:干扰素 慢性乙型肝炎 严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒抗体的检测及其临床意义 被引量:3 2003年 To investigate the k inetics of antibody to SARS coronavirus in SARS patients and its clinical implication,ELISA was used to dete ct antibody to SARS coronavirus(SA RS CoV),RT-PCR was used to detect the SARS CoV RNA and,besides,the C D+4 and CD+8 T cells in peripheral blood of SARS patients and healthy controls were assayed by flowcytom etryThe results showed that SARS CoV IgM were first detected from da y 7 to day 47 after SARS onset,wit h average at day 193±101SARS Co V IgG were first detected from day 4 to day 47 after SARS onset,with average at day 207±101,and the p roduction of SARS CoV IgG was corr elated with CD+4 T cell number(P<005),but had no relationship with SARS CoV RNAMost SARS patients pr oduced SARS CoV antibody,IgM produ ced almost at the same time wit h IgGSARS CoV IgG is a protective antibody against SARS CoV and the titer of IgG may be used as an ind ex indicating the specific immunit y production in SARS 陈心春 王火生 李美忠 杨桂林 徐六妹 王辉 李丽雄 周伯平关键词:严重急性呼吸综合征 SARS 冠状病毒 抗体 酶联免疫吸附试验 8.HIV-1病毒的核酸异质性及准种特点的研究 目的 研究Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)膜蛋白基因(env)的准种与变异特点.方法 采用巢式PCR方法对5例艾滋病患者血浆HIV-1env基因C2~V3区进行PCR扩增,产物经纯化后克隆至PMD-18T载体中,每例患... 黄慧谦 王辉 陆坚 徐六妹 李丽雄 王火生 周伯平关键词:人类免疫缺陷病毒 基因变异 文献传递 人类免疫缺陷病毒-1的核酸遗传学特点 被引量:4 2006年 目的研究人类免疫缺陷病毒(HIV)-1膜蛋白基因(env)的准种与变异特点。方法采用套式聚合酶链反应(PCR)对5例艾滋病患者血浆HIV-1 env基因C2~V3区进行PCR扩增,产物经纯化后克隆至pMD-18T载体中,每例患者分别挑取5~8个克隆,共34株,完成阳性克隆的鉴定、抽提纯化和测序。将获得的DNA序列及核苷酸序列进行分析,并计算其核苷酸同源替换率(ds)与非同源替换率(dn)的比值。结果同一患者体内HIV准种株平均为83.5%,各克隆株之间的核苷酸同源性在88%~99%之间;不同患者之间的核苷酸同源性在75%~91%;34株序列的V3区平均变异频率明显高于C2~C3区(P<0.05);而V3区和C2~C3区的ds/dn比值均>1。结论艾滋病患者体内有大量HIV准种存在.基因的变异在V3区发生较频繁,免疫选择压力在该区变异中不起主要作用。 王辉 陆坚 徐六妹 李丽雄 王火生 周伯平关键词:人类免疫缺陷病毒 CD4+CD25+调节性T细胞在HIV/AIDS患者中的作用及其与HIV病毒载量的相关性研究 目的:研究HIV感染者/AIDS患者外周血CD4+D25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cell, Treg)频率、功能及其临床意义。方法:选择3l例HIV感染者/AIDS患者和30例健康对照... 刘水腾 杨桂林 姚红艳 李美忠 徐六妹 李丽雄 王火生 陆普选 周伯平文献传递 叶下珠联合干扰素治疗慢性乙型肝炎初步研究 被引量:2 1998年 为了观察联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎的疗效,用叶下珠联用干扰素治疗慢性乙型肝炎74例,结果HBVDNA转阴率44.4%,与对照组比较有显著性差异。表明叶下珠联用干扰素具协同作用,可以提高治疗慢性乙型肝炎的疗效。 何清 谌取鼎 杨山麦 李丽雄关键词:叶下珠 干扰素 慢性 乙型肝炎 DC-SIGNR基因多态性与人类免疫缺陷病毒-1易感性的关联研究 2008年 目的探索DC-SIGNR基因多态性对中国汉族人群人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)病毒易感性的影响。方法用聚合酶链反应、琼脂糖凝胶电泳结合测序对345例HIV-1血清阳性感染者及468例HIV-1血清阴性高危人群的DC-SIGNR基因绞链区重复序列分型,然后用卡方检验检测DC-S1GNR基因各亚型在不同人群组中出现的频率。结果共发现DC-SIGNR基因14个基因型和5种等位基因,其中等位基因7出现的频率最高(67.1%),明显高于美国白人(67.1%vs.46.0%,P〈0.01)。HIV-1感染组7/7基因型的出现频率明显低于高危人群组(38.55%vs.48.29%,P=0.0057),而HIV-1感染组的9/5基因型的出现频率明显高于高危人群组(4.35%vs.1.07%,P=0.0029)。结论中国人群DC-SIGNR基因多态性分布有着独特的遗传学特征,中国人群中DC-SIGNR基因型9/5可能增加对HIV-1的易感性. 王辉 王春慧 冯铁建 周华 李丽雄 王峰 赵广录 朱托夫 周伯平关键词:人类免疫缺陷病毒-1 遗传多态性 基因型 CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞与慢性乙型肝炎病毒感染的关系 被引量:2 2007年 目的 探讨调节性T细胞(Treg)在慢性乙型肝炎病毒感染中的免疫调节作用。方法 采用流式细胞术检测慢性活动性肝炎患者、乙型肝炎病毒携带者、乙型肝炎恢复者及健康对照者外周血CIN^+T细胞中的CIN^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞的比例。采用免疫组织化学法检测肝组织中Foxp3的表达。统计分析外周血中CIN^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞的比例数与血清HBeAg和HBVDNA含量的关系。结果 外周血CIN^+T细胞中CIN^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞的比例数在慢性活动型肝炎组和乙型肝炎病毒携带组均高于健康对照组(P〈0.05),乙型肝炎病毒携带者组高于乙型肝炎恢复组(P〈0.05)。Foxp3在慢性活动型肝炎组肝组织中的阳性率和阳性细胞数均高于乙型肝炎病毒携带者组(P〈0.05)。外周血HBeAg(+)患者Treg的比例数高于血清HBeAg(-)患者Treg的比例数(t=1.67.P〈0.05)。患者外周血CIN^+CD25^+Foxp3^+Treg的比例数与血清HBV DNA含量呈正相关(r=0.56,P〈0.01)。结论 CIN^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞可能与乙型肝炎病毒感染慢性化及乙型肝炎病毒的清除有关。 乐晓华 杨桂林 陈心春 王敏 李美忠 李丽雄 陈凤永关键词:肝炎 乙型 慢性 T淋巴细胞 CD4 白细胞介素2 8.晶珠肝泰舒对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2应答的影响 目的:观察藏药'晶珠肝泰舒'联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)的效果,以及对2种辅助性T细胞(Th1/Th20)细胞因子的表达水平的影响.方法:将60例慢乙肝患者随机分成晶珠肝泰舒联合拉米夫定组(治疗组)、拉米... 刘红 杨大国 舒丹 李晓良 李丽雄 聂广关键词:晶珠肝泰舒胶囊 拉米夫定 乙型肝炎 TH1/TH2细胞 文献传递