李成业
- 作品数：8 被引量：17H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会科技发展基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 支气管哮喘的表观遗传学被引量：1
- 2009年
- 表观遗传的概念最早是在1942年由Waddington提出的，描述了所有细胞减数分裂和有丝分裂在表型或基因表达状态上的可遗传改变，且不借助DNA序列本身的改变 ，即表观遗传是非DNA序列差异的核遗传。表观遗传调控对哺乳动物发育期间产生细胞类型多样性起到关键作用，而且对维持不同类型细胞的基因表达谱的稳定性和完整性也很重要。表观遗传调控的紊乱或破坏将导致一些重要的病理症状，包括癌症、染色体综合征、过敏性疾病等。因此近年来人们对表观遗传学研究越来越广泛深入。国外已经逐步将这一门边缘学科应用于支气管哮喘（简称哮喘）及过敏性疾病的研究，包括哮喘的表观遗传调控、环境因素对表观遗传调控的影响以及哮喘的表观遗传治疗等。而目前国内哮喘领域在表观遗传学方面的研究相对较少。
- 李成业郭雪君甘丽杏
- 关键词：表观遗传学支气管哮喘DNA序列过敏性疾病细胞类型染色体综合征
- 组蛋白去乙酰基酶对哮喘大鼠肺T细胞LAT表达的影响
- T淋巴细胞活化衔接子(LAT)是一种跨膜衔接蛋白,对调控T淋巴细胞的活化和分化具有重要作用,哮喘时T细胞中LAT基因在转录水平和蛋白水平表达均降低。本实验旨在探讨组蛋白去乙酰基酶(HDACs)对哮喘模型大鼠肺T细胞中LA...
- 李成业郭雪君
- 文献传递
- 组蛋白去乙酰基酶对哮喘大鼠肺T细胞LAT表达的影响
- 李成业郭雪君
- 组蛋白修饰对COPD大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞趋化因子表达的影响被引量：3
- 2010年
- 目的探讨COPD大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)炎症因子表达是否与组蛋白修饰有关。方法熏烟法建立大鼠COPD模型。取大鼠肺组织进行病理观察,提取AECⅡ进行碱性磷酸酶染色鉴定和电镜鉴定;实时定量PCR检测AECⅡ三种趋化因子:单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-8及巨噬细胞炎性蛋白2α(MIP-2α)的mRNA表达;Westernblot检测组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)蛋白表达;染色质免疫共沉淀(ChIP)检测趋化因子启动子区组蛋白H3、H4乙酰化和H4K9甲基化修饰情况。结果 COPD组IL-8、MCP-1、MIP-2αmRNA表达较正常对照组分别增加4.48倍、3.14倍、2.83倍;COPD组AECⅡ细胞HDAC2蛋白表达较正常对照组降低(0.25±0.15比0.66±0.15,P<0.05),且HDAC2的下降程度与IL-8、MCP-1、MIP-2αmRNA表达增高程度呈负相关(r值分别为-0.960、-0.914、-0.928,P均<0.05)。COPD组趋化因子基因启动子区H3、H4乙酰化水平较正常对照组均升高,H4K9甲基化水平则降低(P均<0.05)。结论 COPD模型大鼠AECⅡ的IL-8、MCP-1、MIP-2α三种趋化因子基因表达增加,HDAC2介导的组蛋白修饰在COPD炎症反应中发挥重要作用。
- 甘丽杏李成业郭雪君
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病组蛋白去乙酰化酶趋化因子
- 哮喘大鼠肺T细胞中组蛋白去乙酰基酶1的表达及对组蛋白修饰的影响被引量：2
- 2010年
- 目的明确哮喘大鼠肺T淋巴细胞中的组蛋白去乙酰基酶1(HDAC1)蛋白表达水平及组蛋白整体乙酰化和甲基化水平,探讨其在哮喘发病机制中的作用。方法 16只Wistar大鼠随机分为对照组和哮喘组(每组8只),用卵白蛋白(OVA)致敏并激发建立哮喘大鼠模型。通过哮喘临床表现、气道高反应性测定、肺组织HE染色、血清和BALF中细胞因子IL-4、γ干扰素(IFN-γ)及IgEELISA测定,判断哮喘大鼠模型是否成功。分离肺T细胞并进行纯度鉴定。Western blot检测肺T细胞HDAC1蛋白表达水平,组蛋白H3、H4整体乙酰化,以及H3k9整体二甲基化水平。结果与对照组比较,哮喘组HDAC1蛋白表达水平低于对照组(P<0.05),组蛋白H3、H4整体乙酰化水平和H3k9整体二甲基化水平差异均无统计学意义。结论肺T细胞HDAC1可能参与了支气管哮喘的发病环节,组蛋白整体乙酰化和甲基化水平与哮喘发病无明显相关性,HDAC1对组蛋白修饰作用可能是一个基因转录特异性事件。
- 李成业郭雪君甘丽杏丁涛顾问
- 关键词：哮喘T细胞组蛋白乙酰化组蛋白甲基化
- 哮喘大鼠肺CD4^+T细胞Notch1基因启动子甲基化的研究被引量：6
- 2011年
- 目的研究支气管哮喘模型大鼠肺CD4+T细胞中的Notch1基因mRNA表达水平、Notch1基因启动子区DNA甲基化水平及其甲基化改变的位点。方法 20只Wistar大鼠随机分为对照组和哮喘组(每组10只),哮喘组用卵白蛋白(OVA)致敏并激发的方法建立哮喘大鼠模型。免疫磁珠分离肺CD4+T细胞并进行纯度鉴定。Real-time PCR检测肺CD4+T细胞Notch1基因mRNA表达水平,重亚硫酸盐测序检测Notch1基因启动子区DNA甲基化水平。结果哮喘组大鼠肺CD4+T细胞中Notch1基因mRNA表达水平为对照组的(2.254±0.403)倍(P<0.01)。哮喘组大鼠肺CD4+T淋巴细胞Notch1基因启动子区DNA 10个位点整体甲基化水平低于对照组(0.150±0.108比0.300±0.667,P<0.01)。结论哮喘大鼠肺CD4+T细胞Notch1基因DNA低甲基化可能参与了Notch1基因的转录调控,增高了Notch1基因的表达量,从而参与了哮喘的发病。
- 丁涛郭雪君顾问李成业甘丽杏
- 关键词：哮喘T细胞NOTCH1DNA甲基化
- 组蛋白去乙酰基酶对哮喘大鼠肺T细胞LAT表达的影响
- 李成业郭雪君
- 慢性阻塞性肺疾病组蛋白去乙酰化酶与糖皮质激素抵抗被引量：5
- 2010年
- 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种慢性气道炎症，炎症基因的表达受组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）和组蛋白乙酰化酶（histone acetyltransferase，HAT）调控，通常组蛋白乙酰化增高促进基因转录，降低则抑制基因转录。糖皮质激素（glucocorticoid，GC）的一个重要作用是募集HDAC2到基因表达位点，使基因组蛋白乙酰化程度降低，从而抑制炎症基因表达。由吸烟引起的COPD患者，香烟烟雾氧化应激使得HDAC2减少，降低了GC的抗炎作用，导致GC抵抗，而GC抵抗是COPD抗炎治疗的主要障碍。本文讨论GC抵抗的一些分子机制，为COPD患者治疗方案的制定及改善预后提供理论参考依据。
- 甘丽杏李成业郭雪君
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病组蛋白去乙酰化酶组蛋白乙酰化酶糖皮质激素
