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李玉玲
作品数:
11
被引量:8
H指数:2
供职机构:
苏州大学医学部病理生理学教研室
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发文基金:
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
孟凤华
苏州大学
周磊
苏州大学
钟志远
苏州大学
刘兆忠
苏州大学
张滨
无锡市人民医院
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作者
11篇
李玉玲
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周磊
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孟凤华
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谢可鸣
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穆会君
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张滨
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年份
1篇
2014
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2012
3篇
2011
3篇
2010
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NF-κB介导白血病多药耐药细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶对P-糖蛋白的调节作用
被引量:5
2014年
目的探讨在自血病耐药细胞K562/A02中核因子κB(nuclear transcription factor-kappaB,NF-κB)是否参与葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase, GCS)对P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的调节作用,并研究在该调节作用信号通路中NF-κB出与细胞外信号调节激酶( extracelluar signal-regulated kinase, ERK)的相互关系。方法应用特异性的GCS小干扰RNA(multidrug resistance protein 1, MDR1) mRNA抑制GCS基因后,实时荧光定量PCR方法检测靶基因抑制率以及对多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1, MDR1)mRNA表达水平的影响;同时应用Western印迹检测各种蛋白的表达情况。使用NF-κB的特异性抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)抑制NF-κB后,应用Western印迹检测P—gP的表达情况。U0126抑制P-ERK(phosphorylated-ERK)后,Western印迹检测细胞核内以及总的NF_KBp65和P—gP的表达。结果GCSsiRNA转染48h后,GCSmRNA的表达被抑制,抑制率为62%(51%~73%),同时下调MDRlmRNA的表达,抑制率为52%(43%~61%),与阴性干扰对照组比较,差异均有统计学意义(P〈0.05);GCSsiRNA转染72h后,GCSsiRNA组细胞核内NF-eBp65及P—ERK的表达水平均明显下调(P〈0.05),同时对P~gP的表达亦有显著的抑制作用(P〈0.05)。NF-κB的抑制剂PDTC处理K562/A02细胞后,对P—gP有明显的抑制作用(P〈0.05)。P—ERK抑制剂U0126处理K562/A02细胞,除了能显著抑制PERK1/2的表达外(P〈0.01),还可明显抑制细胞核内NF-κBp65的表达和P—gP的表达(P〈0.01)。结论NF-κB介导了白血病多药耐药细胞中GCS对P—gp的调节作用,且在这一调节作用信号通路中位于ERK下游。
张秀芬
谢可鸣
邹健
李玉玲
穆会君
张滨
谢平
关键词:
葡萄糖神经酰胺合成酶
P-糖蛋白
细胞外信号调节激酶1
多药耐药
侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物及其制备和应用
本发明公开了侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物及其制备和应用,所述侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物为两亲聚合物,所述两亲聚合物的主链为亲水性聚合物,侧链为硫辛酰基,硫辛酰基与亲水性聚合物中的羟基或胺基缩合形成酯键或酰胺键;可以...
李玉玲
刘兆忠
周磊
孟凤华
钟志远
文献传递
可逆稳定的多功能性葡聚糖纳米粒子有效释放阿霉素进入癌细胞细胞核的研究
两亲性聚合物通过自组装形成的纳米组装体是理想的运载疏水性抗癌药物的载体之一。但是纳米组装体注射到体内后,容易发生解离而使药物提前释放。交联可以提高纳米载体稳定性。但稳定交联的纳米载体存在药物难于释放,低药效的问题。本文设...
李玉玲
朱丽
关键词:
抗癌药
药物释放
文献传递
一种新型的通过脱羧偶联构建f-氨基酸酯的方法
张杰
姜捷文
李玉玲
赵云
万小兵
一种侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物
本发明公开了侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物及其制备和应用,所述侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物为两亲聚合物,所述两亲聚合物的主链为亲水性聚合物,侧链为硫辛酰基,硫辛酰基与亲水性聚合物中的羟基或胺基缩合形成酯键或酰胺键;可以...
钟志远
李玉玲
刘兆忠
周磊
孟凤华
文献传递
一种侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物
本发明公开了侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物及其制备和应用,所述侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物为两亲聚合物,所述两亲聚合物的主链为亲水性聚合物,侧链为硫辛酰基,硫辛酰基与亲水性聚合物中的羟基或胺基缩合形成酯键或酰胺键;可以...
钟志远
李玉玲
刘兆忠
周磊
孟凤华
环境响应性可逆交联的药物控释载体的设计与合成
两亲性聚合物通过自组装形成的纳米组装体是理想的运载疏水性抗癌药物的载体之一。但是,纳米组装体注射到体内后,容易因稀释或与体内的其它物质相互作用发生解离而使药物提前释放,肿瘤靶向效率低,治疗效果差。对纳米载体进行交联可以提...
李玉玲
关键词:
抗癌药物
文献传递
白血病耐药细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶经ERK信号转导通路对P-gp表达的影响
目的:探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramidesynthase,GCS)在白血病细胞的耐药形成过程中是否经过细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedkinase,E...
李玉玲
关键词:
葡萄糖神经酰胺合成酶
ERK信号转导通路
白血病细胞
多药耐药
文献传递
侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物及其制备和应用
本发明公开了侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物及其制备和应用,所述侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物为两亲聚合物,所述两亲聚合物的主链为亲水性聚合物,侧链为硫辛酰基,硫辛酰基与亲水性聚合物中的羟基或胺基缩合形成酯键或酰胺键;可以...
李玉玲
刘兆忠
周磊
孟凤华
钟志远
文献传递
白血病耐药细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶经ERK信号转导通路对P-gp表达的影响
被引量:1
2012年
目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramidesynthase,GCS)在白血病细胞耐药形成过程中是否经过细胞外信号调节激酶(extracellularsignal—regulatedkinase,ERK)通路影响P糖蛋白(P—glycoprotein,P—gP)的表达。方法应用RNA干扰技术和实时荧光定量PCR技术观察针对GCS的siRNA(GCSsiRNA)及ERK特异性化学抑制剂U0126分别作用于白血病耐药细胞株K562/A02细胞后,MDRlmRNA在不同情况下的表达情况;同时应用Western印迹法检测转染GCSsiRNA后细胞中ERK1/2(extracellarsignal—regulatedkinase1/2)蛋白的磷酸化及非磷酸化的变化,以及各组中P—gP的表达情况。结果与空白对照组比较,当ERK抑制剂U0126的浓度为10tLmol/L时,对磷酸化一ERK1/2(phosphorylated—ERK1/2,P—ERK1/2)无明显抑制,P—gP表达亦无明显差别;而随着U0126浓度的逐渐升高,达到20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L时,对P—ERK1/2的抑制则呈浓度依赖性增强,同时P—gP的表达水平亦明显下调。RNA干扰实验显示:GCSsiRNA组的GCSmRNA表达被明显抑制,抑制率为70.50%(58.00%~76.00%);与阴性干扰对照组比较,GCSsiRNA组在siRNA转染72h后P-ERK1/2的表达水平显著下调(P〈O.01),同时P-gp的表达亦明显下调(P〈O.05)。结论GCS可通过ERK1/2信号通路调控多药耐药蛋白P—gP的表达。
李玉玲
谢可鸣
张杨杨
穆会君
张滨
邹健
谢平
关键词:
葡萄糖神经酰胺合成酶
P-糖蛋白
ERK信号转导通路
白血病细胞
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