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骨髓间充质干细胞向肝细胞分化过程中肝细胞相关转录因子的表达被引量：3: 2009年; 目的观察体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞向肝细胞分化过程中肝细胞相关转录因子的表达和分布。方法从大鼠骨髓中分离间充质干细胞,体外诱导分化为肝细胞。采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法比较肝细胞分化过程中转录因子肝细胞核因子4α(HNF4α)、CCAAT增强子结合蛋白α和β(C/EBPα和C/EBPβ)在诱导分化组和对照组中的表达水平;免疫荧光染色方法检测HNF4α在细胞中的表达定位。结果在肝细胞分化成熟过程中,转录因子HNF4α和C/EBPα的mRNA表达水平在诱导分化早期的细胞中显著高于对照组细胞,而C/EBPβmRNA表达水平在分化成熟的细胞中显著高于对照组细胞(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,HNF4α定位于分化细胞核内。结论在肝细胞分化过程中,转录因子HNF4α、C/EBPα和C/EBPβ呈特征性时序表达,表明骨髓间充质干细胞在向肝细胞分化时,肝细胞相关转录因子的表达与细胞分化的启动和维持密切相关。; 金晔曲强周立纪文娟赵磊何小东; 关键词：骨髓间充质干细胞肝细胞转录因子

熊去氧胆酸下调Bax及半胱氨酸蛋白酶-3表达抑制骨髓间充质干细胞来源肝细胞凋亡被引量：5: 2009年; 目的应用骨髓间充质干细胞诱导来源肝细胞研究熊去氧胆酸（UDCA）在肝细胞凋亡过程中的作用机制。方法体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为成熟肝细胞，应用去氧胆酸（DCA）诱导细胞凋亡（DCA组），UDCA干预（D＋U组），并设置非凋亡组（Cont组）和UDCA单独作用组（UDCA组）。凋亡细胞采用Hoechst染色和半胱氨酸蛋白酶（caspase-3）活性检测，半定量RT．PCR及Realtime RT—PCR检测p53及BaxmRNA表达，免疫组化方法检测Bax蛋白表达。结果与Cont组比较，DCA组肝细胞凋亡的数量及半胱氨酸蛋白酶3活性都明显增加（P〈0．05），而在D＋U组则被抑制（P〈0．05）。半定量RT—PCR及Realtime RT—PCR结果发现，p53及BaxmRNA的表达在DCA组中明显上调（P〈0．05），此上调可被UDCA抑制（P〈0．05）。DCA诱导的Bax（阳性细胞数量增加亦可被UDCA抑制。结论UDCA通过下调p53／Bax信号分子表达而抑制DCA诱导的肝细胞凋亡。; 纪文娟曲强金晔赵磊何小东; 关键词：肝细胞熊去氧胆酸半胱氨酸内肽酶类

熊去氧胆酸对肝细胞凋亡作用的分子机制被引量：3: 2009年; 纪文娟曲强何小东; 关键词：熊去氧胆酸凋亡作用肝细胞分子机制原发性硬化性胆管炎原发性胆汁性肝硬变

胆管癌发生的相关危险因素病例对照研究被引量：6: 2009年; 目的探讨肝内胆管癌（ICC）和肝外胆管癌（ECC）发生的相关危险因素。方法收集北京协和医院1998年至2008年190例胆管癌患者的临床资料，其中ICC61例，ECC129例，并以380名健康人作为对照组。统计所有参与者的肝脏疾病、家族病史、糖尿病、吸烟、饮酒等资料。结果ICC患者的HBsAg（＋）和anti-HBc（＋）、HBsAg（-）和anti—HBc（＋）、胆管结石的发生率分别为27．9％、50．8％和14．8％，ECC患者的糖尿病患病率、胆囊结石发生率、胆管结石发生率和胆囊切除率分别为18．6％、15．5％、18．6％和13．2％，均高于对照组（P〈0．05）。ICC与ECC相比，ICC患者有较高的肝硬化患病率（P〈0．05）。结论胆管结石、肝硬化和HBV感染是ICC发生的危险因素，而糖尿病、胆囊结石、胆管结石和胆囊切除史为ECC发生的危险因素，胆管结石是ICC和ECC发生的共同危险因素。; 陶连元何小东蔡磊刘卫纪文娟赵磊张双民; 关键词：胆管癌肝炎病毒

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纪文娟