缑灵山 作品数:18 被引量:55 H指数:4 供职机构: 徐州医学院药学院 更多>> 发文基金: 徐州市科技计划项目 江苏省高校自然科学研究项目 江苏省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 理学 文学 更多>>
L-瓜氨酸预处理对大鼠缺血/再灌注损伤肾的功能及蛋白表达影响 被引量:1 2013年 目的研究L-瓜氨酸对大鼠缺血/再灌注(ischemia—reperfusion,I/R)损伤肾组织的保护作用机制。方法18只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)和L-瓜氨酸组(L—Cit组),每组6只。采用夹闭双肾动脉45min后再灌注制备肾L/R损伤模型。L—Cit组于造模前连续7天灌胃给予L-瓜氨酸600mg/kg。于再灌注3h活体摘取双肾,并行腹主动脉穿刺抽血2ml。检测各组大鼠血清肌酐、尿素氮,Western blot检测肾组织ERK1/2、p38MAPK和Akt的磷酸化表达。结果与Sham组相比,I/R组大鼠血清肌酐、尿素氮水平升高,肾组织ERK1/2和Akt的磷酸化表达明显降低,p38MAPK的磷酸化表达明显增高;L—Cit组与I/R组相比,ERK1/2和Akt的磷酸化表达明显增高,而p38MAPK的磷酸化表达明显降低,血清尿素氮、肌酐水平明显降低。结论L-瓜氨酸可能通过激活ERK1/2和Akt信号通路、抑制p38MAPK信号来保护大鼠肾缺血/再灌注损伤。 尹翠 韩东 刘迪 郭小云 缑灵山 刘毅关键词:缺血 再灌注损伤 MAPK AKT P38MAPK L-瓜氨酸与L-高瓜氨酸的合成 被引量:3 2010年 以L-鸟氨酸盐酸盐为原料与五水硫酸铜反应生成二鸟氨酸合铜保护α-NH2,用尿素对δ-NH2甲酰化得到二瓜氨酸合铜,后用二水合草酸脱α-NH2保护得到目标产物L-瓜氨酸,总收率49.5%。用同样的方法以L-赖氨酸盐酸盐为原料制备了L-高瓜氨酸,总收率53.5%。产物经IR、熔点、旋光确证。该方法具有操作方便、安全、经济和环保等特点。 贾根光 张玲 刘玲 尹翠 缑灵山 朱婕颖 刘毅关键词:医药与日化原料 萘普生对体外宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量:1 2011年 目的:探讨萘普生对人子宫颈癌Hela细胞增殖和凋亡的影响。方法:用含不同浓度的萘普生细胞培养液(1、10、100、300、500μg/mL)于不同作用时间(6、12、24、48h)处理宫颈癌Hela细胞48h后,采用MTT法检测不同浓度的萘普生细胞培养液在不同作用时间下对Hela细胞增殖率的影响;用500μg/mL的萘普生细胞培养液处理宫颈癌Hela细胞48h后荧光显微镜观察细胞形态变化,并采用Annexin V-FITC/PI染色,以流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果:(1)MTT法显示,不同浓度的萘普生细胞培养液对Hela细胞均有抑制作用,不同药物浓度组在同一作用时间下对Hela细胞生长抑制率的差异有统计学意义(P<0.01),同一药物浓度在不同作用时间组之间的细胞生长抑制率的差异也有统计学意义(P<0.01)。(2)Hoechst33342染色后,经荧光显微镜观察,可见到染色质浓缩及凋亡小体等凋亡特征。(3)流式细胞仪检测显示萘普生处理宫颈癌Hela细胞48h后,细胞凋亡率明显增加。结论:萘普生在体外对Hela细胞增殖具有抑制作用,且抑制作用呈时间依赖性及浓度依赖性。 田霞 缑灵山 刘玲 张玲 刘毅关键词:宫颈肿瘤 萘普生 HELA细胞 增殖 凋亡 木犀草素对慢性不可预知性温和应激所致小鼠抑郁的改善作用 被引量:18 2013年 目的探讨木犀草素对慢性不可预知性温和应激抑郁模型(CUMS)所致小鼠脑组织氧化应激损伤的改善作用。方法建立小鼠慢性不可预知性温和应激抑郁模型;用经典的糖水消耗实验检测小鼠快感缺失;旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的活动能力和绝望程度;采用分光光度法测定小鼠脑组织超氧物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性及丙二醛(MDA)含量。结果与模型组相比,木犀草素能明显改善小鼠抑郁样行为,提高SOD和GSH活性,降低小鼠脑组织MDA含量。结论木犀草素对CUMS小鼠的抑郁样行为有改善作用,作用机制可能与其增强小鼠脑组织的抗氧化活性,改善氧化/抗氧化平衡有关。 刘毅 蓝诺 蓝诺 缑灵山 缑灵山 付小彬关键词:木犀草素 抑郁 脑组织 小鼠 1-磺酸甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐的合成 被引量:1 2011年 以氨基甲磺酸为原料,经烷基化、环合、成盐等反应合成头孢尼西钠的重要中间体1-磺酸甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐。将微波辐射技术应用到烷基化反应中,探讨了微波辐射功率、时间、溶剂对反应的影响,最佳反应条件为:以乙醇和水为溶剂,微波辐射功率250 W,辐射8min,磺甲基二硫代氨基甲酸乙酯钾盐的收率84.0%;用乙醇钠成盐,1-磺酸甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐收率88.3%。产物总收率68.1%(以氨基甲磺酸计),纯度99.3%(HPLC),产物结构经IR、1 H NMR、MS和元素分析进行了确证。 张玲 张岩 朱玉辐 薛运生 杨宜华 缑灵山 王丽莎 刘毅关键词:头孢尼西钠 L-瓜氨酸对大鼠胃缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:4 2011年 目的研究L-瓜氨酸(L-Cit)对胃缺血再灌注损伤(GI/R)的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠50只,随机分为7组,即假手术组,GI/R组,L-Cit高(900mg/kg)、中(600mg/kg)、低(300mg/kg)剂量组,L-Cit(900mg/kg)+L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)组,氨基胍组,每组6~8只。后6组大鼠建立GI/R模型。药物均用生理盐水稀释,L-Cit于缺血前1h灌胃给药,L-NAME(10mg/kg)和氨基胍(100mg/kg)于缺血前30min皮下注射给药。实验结束后取胃计数胃黏膜损伤指数,观察胃黏膜细胞形态学变化,测定胃黏膜组织中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物氧化酶(MPO)、总一氧化氮合酶(TNOS)、诱导型NOS(iNOS)和结构型NOS(cNOS)活性并进行组间比较。结果 L-Cit对缺血再灌注诱发的大鼠胃黏膜损伤具有抑制作用,低、中、高剂量组的损伤抑制率分别为57.4%7、6.0%9、3.9%,且可维持胃黏膜缺血及再灌注期SOD活力,降低TNOSi、NOS、MPO活性,上调cNOS活性,减少MDA含量,减轻缺血再灌注后胃黏膜病理损伤。结论 L-瓜氨酸对缺血再灌注引起的胃黏膜损伤具有保护作用,其作用机制可能与调节NOS活性、抑制淋巴细胞浸润、清除和抑制胃缺血再灌注时氧自由基产生有关。 缑灵山 尹翠 田霞 孙凌燕 印晓星 刘毅关键词:瓜氨酸 胃黏膜 再灌注损伤 一氧化氮合酶 微波辅助合成L-瓜氨酸 2011年 以L-鸟氨酸盐酸盐为原料,经配位反应保护α-NH2,后经δ-NH2甲酰化,在微波辐射下去除铜离子,制得目标产物L-瓜氨酸,总收率90.3%。探讨了配合反应中配合试剂的选择、脱保护反应中除铜试剂的选择以及微波辐射功率、微波辐射时间对反应的影响,确定最佳合成条件。产物经红外光谱、熔点和旋光确证。该工艺更安全、环保,且操作方便。 贾根光 张玲 刘玲 尹翠 缑灵山 何璐 刘毅关键词:微波辐射 N-保护鸟氨酸的合成 2011年 以L-鸟氨酸盐酸盐为原料,经碱式碳酸铜配合α-氨基,在δ-氨基上引入苄氧羰基,用EDTA-2Na脱去α-氨基上的铜离子,得到Nδ-苄氧羰基-L-鸟氨酸,再在α-氨基上引入叔丁氧羰基,得到Nδ-苄氧羰基-Nα-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸,用Pd/C与甲酸铵选择性脱去苄氧羰基,得到Nα-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸,共得到3个N-保护鸟氨酸产物,收率分别为73.1%、61.2%、52.8%(均以L-鸟氨酸盐酸盐计)。探讨了EDTA-2Na作为脱铜试剂以及催化转移加氢选择性脱苄氧羰基反应的最佳合成条件,产物结构经1H NMR及元素分析确证。该合成工艺操作简便,环境污染较少,产品收率与纯度均较好。 张玲 陈曦 贾根光 薛运生 尹翠 缑灵山 石鑫 刘毅L-苯丙氨酸甲酯消旋反应改进 被引量:1 2008年 对L-苯丙氨酸甲酯消旋方法进行改进。研究了L-苯丙氨酸甲酯在不同催化剂、催化剂用量、反应时间下的消旋制备DL-苯丙氨酸甲酯过程。结果表明:当以水杨醛为催化剂、强酸性D072离子交换树脂为助催化剂、n(水杨醛)∶n(L-苯丙氨酸甲酯)=0.1回流反应时,消旋效果最好。 刘毅 张玲 缑灵山 孙强 陈美林关键词:消旋 D-苯丙氨酸 水杨醛 茶多酚改善慢性不可预知应激小鼠抑郁症状的作用 被引量:9 2013年 研究茶多酚对慢性不可预知应激抑郁模型中小鼠的抗抑郁作用及机制。建立慢性不可预知性刺激小鼠抑郁模型,通过小鼠旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验中对茶多酚的抗抑郁作用进行研究;并采用分光光度法检测小鼠脑组织中丙二醛(MDA)的水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,同时测定小鼠脑组织中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)以及去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)的含量。给予茶多酚低高2个剂量组小鼠在旷场实验中的爬行格数与直立次数较模型组显著增加(#P<0.05,△P<0.001);小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间较模型组明显减少(#P<0.05,△P<0.001;#P<0.05,△P<0.05),显示造模成功;此外,茶多酚可显著抑制脑组织中MDA的含量增加,并上调SOD和GSH-Px的活性,明显提升小鼠脑组织中5-HT和NE的含量。茶多酚对慢性不可预知应激引起的小鼠抑郁具有改善作用,其机制可能与上调脑部5-HT和NE的含量以及抑制脑组织氧化应激有关。 付小彬 缑灵山 何冬梅 贾根光 李岩 薛运生 李赛 蓝诺 刘毅关键词:抑郁 茶多酚 超氧化物歧化酶 5-羟色胺