许坚吉
- 作品数：9 被引量：31H指数：4
- 供职机构：首都医科大学附属北京佑安医院北京市肝病研究所更多>>
- 发文基金：北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目国家自然科学基金云南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 科研技术平台在医学研究生培养中的作用
- 2016年
- 科研平台是医学研究生从事科学实践的重要基地。科研技术平台在医学研究生基本科研技术能力、科研创新思维培养、自我统筹管理能力提升以及课题完成方面发挥着重要作用。
- 刘晓霓王爽刘秀红许坚吉寇卜心陈德喜
- 关键词：研究生培养创新思维管理能力
- 血红素氧化酶1对移植肝脏缺血再灌注损伤的保护被引量：2
- 2013年
- 背景:在肝移植过程中,肝脏的缺血再灌注损伤导致的移植肝原发性无功能一直困扰着广大移植专家学者。血红素氧化酶1参与多种疾病及病理过程,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等多种机制发挥组织器官保护作用。目的:对血红素氧化酶1对移植肝缺血再灌注损伤的保护作用进行综述。方法:由第一作者应用计算机检索PubMed数据库1992年1月至2009年12月及中国期刊网全文数据库2003年1月至2010年12月有关血红素氧化酶1对移植肝缺血再灌注损伤保护作用的文章,英文检索词为"hemeoxygenase-1,ischemia-reperfusion injury,liver graft",中文检索词为"血红素氧化酶1,移植肝,缺血再灌注损伤"。排除研究目的与课题无关及内容重复的研究,共保留34篇文献进行综述。结果与结论:血红素氧化酶1可能是哺乳动物体内分布最广、保护作用最重要的基因。血红素氧化酶1及其催化产物组成了机体重要的内源性保护系统,参与多种疾病及病理过程,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等多种机制发挥组织器官保护作用,具有重要的临床应用潜能。血红素氧化酶1对移植肝的缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,如何通过转基因手段将其应用于临床,保护移植肝减轻缺血再灌注损伤,提高移植肝成活率,有着广阔的临床应用前景,也是未来所要研究的方向。
- 许坚吉曾仲陈玺华
- 关键词：器官移植血红素氧化酶1肝移植缺血再灌注损伤
- 血红素氧合酶-1减轻大鼠胆道缺血再灌注损伤的作用及机制被引量：4
- 2013年
- 目的探讨血红素氧合酶-1（HO-1）对大鼠胆道缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法将128只SD大鼠随机分为盐水组、空病毒组、诱导组和抑制组。分别于术前24h经阴茎背静脉注射生理盐水、空白腺病毒、HO-1腺病毒和siRNA腺病毒0．5ml。腺病毒注射剂量为2×10^9TU／只。于再灌注1h、24h、7d和14d检测肝功能、胆汁成分。光镜和电镜下观察肝脏和胆管病理改变，免疫组化观察炎性细胞对胆管的浸润。Westernblot分析Ho-1、多药耐药蛋白、牛磺胆酸钠共转运蛋白和胆盐输出泵蛋白含量。结果手术后诱导组肝功能明显降低，肝脏及胆管组织病理学损伤减轻，肝脏汇管区小胆管及肝门部胆管周围炎性细胞较少，肝脏HO-1、多药耐药蛋白、牛磺胆酸钠共转运蛋白及胆盐输出泵蛋白含量明显高于抑制组，而抑制组血清结合胆盐、总胆红素、胆汁盐／磷脂显著高于诱导组。结论HO-1能有效预防胆道缺血再灌注损伤，减少炎性细胞在胆管周围聚集和炎症反应，而抑制HO-1表达使胆汁中胆盐／磷脂比升高，加重胆管炎和胆汁淤积。
- 黄汉飞庞天龙许坚吉侯美玲段键李珍曾仲王昆华
- 关键词：血红素加氧酶-1胆道再灌注损伤
- 血红素氧合酶-1在胆道缺血再灌注损伤中促胆管周围血管丛再生的作用被引量：4
- 2014年
- 目的 探讨血红素氧合酶-1（HO-1）在大鼠胆道缺血再灌注损伤中对胆道周围血管丛（PVP）的影响.方法 将128只雄性SD大鼠随机分为盐水组（Saline）、空病毒组（Adv）、诱导组（Adv-HO-1）和抑制组（HO-1 siRNA）,每组各32只.分别于术前24 h经阴茎背静脉注射生理盐水、空白腺病毒、H0-1腺病毒和siRNA腺病毒0.5 ml,腺病毒注射剂量为2＆#215;109 TU/只.再灌注1h及1、7、14 d检测肝功能,Western blot分析HO-1、血管内皮生长因子（VEGF）、基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白含量,流式细胞仪检测肝脏和外周血内皮祖细胞（EPCs）比例,进行α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和血管性血友病因子（vWF）免疫荧光双标染色观察胆管周围的微小血管.结果 手术后诱导组肝功能损伤减轻,诱导HIF-1α、SDF-1α和VEGF的高表达（q =5.68 ～7.52,P＜0.01）,诱导组术后7d外周血及肝脏中EPCs的比例分别为盐水组的6、9倍（q=12.14、15.26）,而抑制组EPCs的比例明显减少（q=4.83、5.07）,差异有统计学意义（P＜0.01）.诱导组术后14 d胆管周围微小血管密度明显高于抑制组.结论 HO-1能诱导HIF-1α、SDF-1α和VEGF的表达,动员EPCs从骨髓向外周血释放,并向肝脏内迁移促进肝内、外PVP损伤的修复和再生.
- 黄汉飞侯美玲许坚吉庞天龙段键李珍曾仲王昆华
- 关键词：胆管疾病HEME
- HO-1在大鼠胆道缺血再灌注损伤中对胆盐转运蛋白的影响及机制研究
- 目的： 本研究通过调节肝脏血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,来观察其对肝脏胆盐转运蛋白表达的影响,探讨其对大鼠胆道上皮细胞缺血再灌注损伤(IRI)的作用及其可能机制。 方法： 1.采用Fei X等报道的方法操作,建立7...
- 许坚吉
- 关键词：血红素氧合酶-1胆道基因转染
- 文献传递
- 人ASPP2重组腺病毒质量控制研究被引量：1
- 2016年
- 目的对人ASPP2重组腺病毒制剂进行质量分析,并针对其关键质量特性建立质控方法。方法采用PCR法对重组腺病毒的载体结构特征基因E2B和目的基因ASPP2进行扩增,琼脂糖电泳进行分子量鉴定;采用UV-SDS法测定重组腺病毒的病毒颗粒数;采用组织培养半数感染剂量法(TCID50)测定重组腺病毒的感染滴度;采用Western blot法对重组腺病毒感染靶细胞后目的蛋白ASPP2的表达情况进行检测;通过MTT实验观察重组腺病毒对肝癌细胞的生物学效应;采用A549细胞进行重组腺病毒的复制型病毒检测。结果腺病毒载体E2B基因和目的基因ASPP2的鉴定结果与理论值相符;重组腺病毒的病毒颗粒数为每毫升5.6×10^(12)VP,病毒滴度为每毫升2×10^(11)IU,比活性为3.5%;病毒感染靶细胞24 h后可检测出ASPP2蛋白的表达;重组腺病毒对肝癌细胞具有生长抑制作用;复制型腺病毒(RCA)水平小于1 RCA/3.0×10^(10)VP,符合中国食品药品监督管理局(SFDA)的标准。结论建立了人ASPP2重组腺病毒的关键特征的质量控制方法,为该重组腺病毒质量标准的建立及相关应用奠定了基础。
- 王爽许坚吉刘晓霓陈德喜
- 关键词：基因治疗腺病毒ASPP2MTT
- ASPP2蛋白的结构特征和生物学功能研究进展被引量：3
- 2016年
- p53凋亡刺激蛋白2抗体（ASPP2）又被称为53BP2L,是p53结合蛋白家族的一个促凋亡成员。临床研究显示ASPP2在人类癌症组织中常常表达下调,这种表达受抑与肿瘤的发生进展以及不良预后密切相关。
- 王爽刘晓霓许坚吉陈德喜
- 关键词：肿瘤抑制作用结构域细胞极性酵母双杂交基因敲除小鼠
- 肿瘤基因治疗的研究进展被引量：13
- 2017年
- 基因治疗是指将外源正常基因通过基因转移技术导入靶细胞,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的的一种生物治疗方法。本文从自杀基因、基因沉默、抑癌基因、免疫基因、抑制血管生成基因等几方面综述了近几年肿瘤基因治疗的研究和发展现状。自杀基因治疗系统包括HSV-tk GCV系统、H19 RNA、h TERT等,HSV-tk GCV系统是自杀基因治疗系统研究最多的一种,TK基因是药敏基因,肿瘤细胞转染该基因后,对前体药物丙氧鸟苷(GCV)或无环鸟苷(ACV)变得敏感而能被杀死。RNA干扰是基因沉默治疗的主要方式,通过沉默肿瘤相关基因IDO2、DUSP6、IGF1R、ORAOV1等基因可以明显抑制肿瘤生长。抑癌基因激活或过表达可以抑制肿瘤生长,p53和PTEN是两个最有意义的抑癌基因,重组腺病毒p53和PTEN可以显著抑制肿瘤生长。免疫基因治疗是将细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞或体细胞内,通过激发或调动机体免疫功能来控制或杀伤肿瘤细胞,常用的免疫效应细胞有TIL、CTL、LAK、NK等,可供选择的目的基因有肿瘤坏死因子、白介素、集落刺激因子、干扰素、趋化因子等。抑制血管生成基因可以通过抑制肿瘤新生血管的生成,来阻止肿瘤生长和侵袭,VEGF-Trap、PEDF、ES通过腺病毒导入肿瘤可以显著抑制肿瘤生长。目前肿瘤基因治疗在特异性、安全性和靶向性方面依然存在亟需解决的问题。
- 许坚吉王爽寇卜心陈德喜刘晓霓
- 关键词：自杀基因基因沉默抑癌基因免疫基因
- 肝移植后肺部细菌合并真菌感染的诊治被引量：4
- 2011年
- 背景:肝移植患者因常规服用免疫抑制剂,免疫力低下,极易发生肺部病原微生物感染。目的:回顾分析1例肝移植后突发肺部细菌联合真菌感染患者诊疗经过,总结相关临床治疗经验。方法:1例乙肝肝硬化失代偿期女性患者行同种异体原位肝移植后8个月余突发畏寒高热入院,经实验室检查结合胸部CT检测考虑为细菌引起的肺部感染,给予头孢哌酮钠舒巴坦钠抗菌治疗。结果与结论:治疗后临床症状缓解。1周后复查胸部CT提示:双肺下叶片状渗出较前有所吸收,但背段出现片状"毛玻璃样改变",考虑合并真菌感染,停用头孢哌酮钠舒巴坦钠,改用氟康唑针,治疗1周后行胸部CT:双肺下叶背段渗出较前吸收,出院继续口服氟康唑10d,复查CT:双肺渗出性改变完全吸收。
- 许坚吉曾仲段键黄汉飞林杰徐王刚
- 关键词：肺炎肝移植真菌
