郗恒
- 作品数：7 被引量：13H指数：2
- 供职机构：大连医科大学药学院更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 外源性磷酸肌酸及其活性代谢物肌酸在家兔的药代动力学以及血液流变学作用的实验研究
- 目的 (1)建立同时测定家兔血浆和红细胞(RBC)中磷酸肌酸(PCr)及其代谢物肌酸(Cr)以及相关ATP的生物分析方法;(2)研究家兔iv PCr和合成代谢物Cr的药代动力学(PK)及其对ATP水平的影响;(3)比较性...
- 郗恒韩国柱吕莉张迪
- 关键词：磷酸肌酸肌酸药代动力学血液流变学血黏度
- 离子对反相高效液相色谱法同时测定家兔血浆和红细胞中外源性磷酸肌酸及其代谢物肌酸和相关三磷酸腺苷
- 目的建立同时测定家兔血浆和红细胞(RBC)中磷酸肌酸(PCr)及其代谢物肌酸(Cr)以及相关三磷酸腺苷(ATP)浓度的离子对反相高效液相色谱法(IP-RPHPLC),为外源性PCr在家兔体内药代动力学(PK)研究提供生物...
- 郗恒韩国柱吕莉张迪孙慧君
- 关键词：磷酸肌酸肌酸三磷酸腺苷家兔红细胞
- 离子对反相液相色谱同时测定家兔血浆中的外源性磷酸肌酸及其代谢产物肌酸
- 2011年
- 建立了离子对反相高效液相色谱法(IP-RP-HPLC)同时测定家兔血浆中外源性磷酸肌酸(PCr)及其代谢产物肌酸(Cr)的方法,用于研究外源性PCr在家兔体内的药代动力学。以含离子对试剂四丁基硫酸氢铵(TBA)的磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,在Kromasil-C18色谱柱上进行梯度洗脱。采用内标法定量、以基线扣除法计算外源性PCr和Cr的浓度。PCr和Cr的线性范围分别为10～7 500 mg/L和10～1 500 mg/L;日内和日间精密度均≤6.2%,准确度分别为99.7%～102.2%和96.5%～102.4%;萃取回收率均大于92%。静脉注射PCr后,血浆中PCr的消除为二室模型,消除半衰期为(20.4±2.7)min;表观分布容积为(0.179±0.037)L/kg;清除率为(0.019±0.002)L/(kg.min);静脉注射PCr后血浆中迅即出现降解产物Cr,其达峰时间为30 min;消除半衰期为(43.7±4.5)min。本方法的专属性强,准确度和精密度高,能特异性地测定家兔血浆中的PCr和Cr。实际应用结果表明,该方法完全符合PCr药代动力学生物分析方法学的要求。
- 郗恒韩国柱吕莉张迪
- 关键词：药代动力学磷酸肌酸肌酸家兔血浆
- 茶多酚在大鼠的多效应成分整合药代动力学及其与抗自由基药效动力学的相关性被引量：4
- 2012年
- LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中茶多酚(tea polyphenols,TP)的4种儿茶素类抗氧化活性成分EGCG、ECG、EGC和EC。利用各成分血药浓度(C)-时间(T)曲线下面积占总面积百分率作为自定义权重系数Wj,计算TP的整合血药浓度(C′),并从logC′-T曲线估算TP多效应成分整合药代动力学(PK)参数。采用大鼠静脉注射TP后不同时间含药血清对小鼠体外肝匀浆脂质过氧化的抑制率(I)考察TP抗自由基效应(E),从E-T曲线计算TP的有关药效动力学(PD)参数;进而通过E-logC和E-logC′作图,线性回归,求出相关系数R2。结果表明,TP的E-logC′-T曲线符合静脉注射给药的三室模型药物消除规律,其整合PK参数显示TP在大鼠体内分布快速而广泛,自深室的消除缓慢;不同成分的PK参数相差较大,而其整合PK参数充分兼顾了酯型与非酯型儿茶素的PK特性。E-T曲线呈三相衰减,时程与logC′-T曲线时程一致。C′与I高度相关,且其吻合程度优于各成分,从而表明整合PK参数能够最大程度表征中草药的整体处置规律,反映整体效应物质在生物体内的存留特点。
- 李秋莎郗恒韩国柱王长远吕莉邹玲莉李楠
- 关键词：茶多酚药效动力学LC-MS/MS
- 外源性磷酸肌酸及其活性代谢物肌酸在家兔的药代动力学以及血液流变学作用的实验研究
- 目的 (1)建立同时测定家兔血浆和红细胞(RBC)中磷酸肌酸(PCr)及其代谢物肌酸(Cr)以及相关ATP的生物分析方法；(2)研究家兔iv PCr和合成代谢物Cr的药代动力学(PK)及其对ATP水平的影响；(3)比较性...
- 郗恒韩国柱吕莉张迪
- 关键词：磷酸肌酸肌酸药代动力学血液流变学血黏度
- 离子对反相高效液相色谱法同时测定家兔血浆和红细胞中外源性磷酸肌酸及其代谢物肌酸和相关三磷酸腺苷
- 目的 建立同时测定家兔血浆和红细胞(RBC)中磷酸肌酸(PCr)及其代谢物肌酸(Cr)以及相关三磷酸腺苷(ATP)浓度的离子对反相高效液相色谱法(IP-RPHPLC),为外源性PCr在家兔体内药代动力学(PK)研究提供生...
- 郗恒韩国柱吕莉张迪孙慧君
- 关键词：磷酸肌酸肌酸三磷酸腺苷家兔红细胞
- 外源性磷酸肌酸在大鼠体内的药代动力学和代谢处置被引量：9
- 2011年
- 应用离子对反相高效液相色谱法(IP-RPHPLC)同时测定大鼠血浆和红细胞(RBC)中磷酸肌酸(PCr)及其代谢物肌酸(Cr)以及相关ATP的浓度,从而研究外源性PCr在大鼠血浆及RBC的药代动力学和代谢处置。选用Kromasil-C18色谱柱,四丁基硫酸氢铵为反离子,以基线扣除法计算外源性PCr、Cr和相关ATP。样品经6%PCA预处理后采用IP-RPHPLC法分析。大鼠静注PCr 500和1 000 mg.kg-1后血浆中PCr的消除符合二室模型,t1/2β为22.5～23.3 min,Vd为0.956 4～0.978 6 L.kg-1,CL为0.029 L.kg·1.min-1;静注PCr后血浆中迅即测出其降解产物Cr,其tmax为20 min,t1/2k(m)为40.6～42.7 min,f(m)为60%～76%;大鼠灌胃PCr后血浆中未测出PCr,但测出Cr,Cr的t1/2k(m)为56.0～57.7 min,tmax为65～95 min。基于代谢物计算得到的生物利用度F(m)为55.02%～62.31%。静注和口服PCr后血浆中均未测出ATP,但PCr静注后RBC中测出相关ATP。其tmax为68～83 min,t1/2k为49～52 min;静注PCr后RBC中未测出PCr,但测出Cr,其tmax为120 min,t1/2k(m)为70 min。由上可见,PCr静注后消除快速,并多半转化为Cr,生成的Cr清除较慢,其处置属于消除速率限速型(ERL)。口服PCr后主要以降解产物Cr形式吸收,静注PCr后RBC中Cr和ATP水平明显升高,并较长时间维持于较高水平。
- 邹玲莉李秋莎韩国柱吕莉郗恒李建华
- 关键词：磷酸肌酸肌酸ATP药代动力学
