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马璟: 作品数：98 被引量：163H指数：8; 供职机构：上海医药工业研究院更多>>; 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项上海市科学技术委员会资助项目更多>>; 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>

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动物生理节律影响药物体内过程的分子基础及其调节机制: 动物整体试验在药物药效或安全评价研究中发挥着不可替代的重要作用。药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)是其疗效或毒副作用产生的前提。国内外研究表明,机体参与药物ADME过程的生理机能状态存在时辰依赖性,不同时间点...; 曾宪成马璟; 关键词：代谢排泄; 文献传递

微型中空纤维生物反应器肝细胞培养技术及其在药物肝毒性研究中的应用被引量：1: 2009年; 传统的细胞培养方法中,肝细胞在体外不能实现高活性高密度的生长,因而无法模拟体内的三维立体生长环境,从而制约了药物肝毒性的体外评价;利用微型中空纤维凝胶包埋技术可以在体外固定肝细胞而模拟体内的立体环境。本文综述了微型中空纤维凝胶包埋技术的发展及其在体外药物肝毒性方面的应用。; 董春燕马璟; 关键词：细胞培养

基因工程腺病毒H101生物学分布研究: 2003年; 马璟钱蓓丽梁旻张玥杨琛懋叶义豪浦瑞麟韩岭; 关键词：H101 生物学分布

关于GLP实验室仪器验证的探讨: 仪器验证(Equipment Qaulifacation,EQ),在近年来得到制药业和非临床研究机构的重视,其直接目的是为了与现行法规和质量要求保持一致。国家药监局在2007年4月最新印发的《药物非临床研究质量管理规范认...; 杨琛懋马璟; 关键词：GLP 管理规范; 文献传递

济泰片对人肝及Beagle犬肝中美沙酮代谢活性的影响被引量：1: 2012年; 目的评价济泰片对人肝中美沙酮代谢活性潜在的抑制作用及对Beagle犬肝中美沙酮代谢活性潜在的诱导作用。方法在人肝微粒体中加入济泰片1.5～150 mg·L-1,CYP3A4抑制剂酮康唑及CYP2D6抑制剂奎尼丁,再加入美沙酮进行共孵育30 min。用美沙酮的代谢产物2-亚乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯烷(EDDP)的生成速率反映美沙酮的代谢活性,评价济泰片对美沙酮的抑制作用。Beagle犬ig给予济泰片0.1875,0.625和1.875 g·kg-1,每天1次,共36周后制备犬肝微粒体,在制备的犬肝微粒体中加入美沙酮进行共孵育30 min,检测济泰片组美沙酮的代谢产物EDDP的生成速率。结果阳性抑制剂酮康唑、奎尼丁能显著抑制人肝微粒体中的美沙酮代谢,而济泰片未见明显抑制作用。济泰片1.875 g·kg-1组Beagle犬肝微粒体中美沙酮去甲基化反应的反应速率、代谢能力及单位体质量代谢能力均显著高于正常对照组,分别为0.86±0.17 vs(0.49±0.10)cps.min-1.mg-1蛋白,228±62 vs(115±13)cps.min-1.mg-1蛋白,10.6±0.8 vs(24.4±5.6)cps.min-1.mg-1蛋白.g-1(P<0.05)。结论济泰片对人肝中美沙酮的代谢不会产生抑制作用。济泰片对Beagle犬肝中美沙酮代谢具有一定的诱导作用。; 老东辉严东明马璟; 关键词：济泰片美沙酮药物相互作用细胞色素P450酶系统

应用Bhas 42细胞转化实验检测环磷酰胺、丝裂霉素C和氨苄西林钠致癌作用被引量：1: 2012年; 目的采用Bhas 42细胞转化实验检测已知有遗传毒性的化学品在化学致癌中的引发和促生长作用,评价Bhas 42细胞转化实验检测化学品致癌作用的可靠性。方法①通过细胞毒性实验确定环磷酰胺、丝裂霉素C和氨苄西林钠进行Bhas 42细胞转化实验的浓度。②引发实验:细胞接种当日为第0天,第1天换成含有相应最终浓度的受试物或0.5%DMSO的DF5F培养基,培养72 h,第4天换成不含药物的DF5F培养基,培养至第21天。第22天将细胞固定、染色、并计数细胞数大于50的集落数。③促生长实验:接种当日为第0天,第4天换成含有相应受试物或0.5%DMSO的DF5F培养基并连续培养至第14天,期间第7天,第11天更换同样培养基,每15天换成不含药物的DF5F培养基,培养至第21天。第22天固定、染色细胞、计数细胞数大于50的集落数。结果按照70%的细胞存活率以及前期文献结果确定最终浓度为:氨苄西林钠1750 mg·L-1;环磷酰胺1300 mg·L-1;丝裂霉素C 0.01 mg·L-1;3-甲基胆蒽1 mg·L-1,佛波酯0.05 mg·L-1。引发实验结果显示,3-甲基胆蒽,丝裂霉素C和环磷酰胺集落数显著多于空白对照、并且两者比值>2,判定为有引发作用的致癌化学品。促生长实验结果显示,佛波酯集落数显著多于空白对照、并且两者比值大于2,因此判定为有促生长作用的致癌化学品。结论 Bhas42细胞转化实验不仅可以检测出遗传实验可检测出的致癌阳性化学品和非致癌化学品,还可检测出遗传实验结果为假阴性的致癌阳性化学品,可以作为一种快速易操作的致癌物预测体外模型。; 宋征刘全海马璟

浅析GLP环境中QA的培养: 质量保证部门(QAU)是随着我国GLP规范的实施而同步诞生的,经历了十年的快速发展,已经从蹒跚学步的婴儿成长为茁壮的少年。但是我们也清醒的认识到,与国际水平相比,质量保证(QA)人员的经验和技巧仍显不足,同时QA后续人才...; 李旻马璟张呈菊顾珺黄丽芳葛元圆

SPECT在犬肾功能检测中的应用: 2007年; 目的探讨单光子发射计算机体层显像仪(SPECT)技术在药物非临床研究—实验动物肾功能检测中的应用。方法犬静脉滴注某一类新药抗生素的长期毒性试验中,以血清生化检测、尿检、病理组织学检测(包括超微结构)和SPECT方法检测动物肾脏功能受损情况,对检测的结果进行汇总和比较。结果以SPECT检测GFR,结果显示在给药6周后各给药组与对照组差异显著,而在停药4周后,中、高剂量组GFR仍较大幅度低于对照组。生化结果亦显示给药6周时高剂量组CCR较低,但低、中剂量组不明显,而在停药4周时,见低、高剂量组低于对照,中剂量组反而高于对照组。有1例低剂量组动物于给药6周时生化、尿液及光镜检查均未发现明显异常,但SPECT检查结果显示其GFR低于对照组,以电镜对该动物进行肾细胞超微结构检查,发现线粒体嵴断裂、基质变空,自生性溶酶体多,间质纤维增生等现象,支持SPECT检测的结果。结论肾脏的代偿功能很强,所以当肾小球滤过功能已经降低时,SCR水平仍可在正常范围,直至肾脏已广泛破坏,SCR的变化才显现出来,此时SCR对测定肾功能衰竭的进一步发展才比较准确。从各项检查数据看,生化方法因为要收集动物24h尿液,可能存在样品污染,因此检测灵敏度和稳定性不及SPECT;同时一些细胞功能出现早期变化时,病理组织检查往往不易发现,而SPECT检测GFR有准确、快速和灵敏的特点。; 杨琛懋马璟; 关键词：肾功能检测

安全性评价试验中Beagle犬校正QT间期的计算分析: 2007年; 目的建立分析适合安全性评价试验中Beagle犬心率(Hear rate,HR)的校正QT间期(correct QT,QTc)计算方法。方法171只健康Beagle犬是本实验室7个GLP长期毒性试验所用动物,均购于广州医药工业研究院。本实验采用的HR和QT间期均为给药前测得的Beagle犬基础值。分别采用目前公认的Bazett(QTc=QT/(RR)1/2,Bazett,1920)、Fridericia(QTc=QT/(RR)1/3,Fridericia,1920)、Sagie(QTc=QT+0.154(1-RR),Sagie etal.,1992)、Todt(QTc=QT-0.1(RR-1000),Todt etal.,1992)、Vande Water(QTc=QT-0.087(RR-1000),Van de Water etal.,1989)等5种公式计算QTc。用SPSS作单线性回归,以HR为自变量,QTc为应变量作回归分析。结果用以上5种公式分别计算得到的QTc与HR作回归分析,不同性别间QTc与HR回归参数差异无统计学意义(P>0.05)。除Vande Water公式外(P=0.297),其他公式计算得到的QTc和HR回归参数与0比较,均有显著相关(Bazett、Fridericia和Sagie公式,P<0.001;Todt公式,P=0.024),表明Van de Water公式可能更适合本实验室Beagle犬QT间期的校正。结论根据Beagle犬的基础HR和QT间期值,可以分析获得较适合安全性评价试验中Beagle犬HR的QT间期校正计算公式。; 李华邱云良潘学营周国民杨承懋张君玮马璟; 关键词：安全性评价 BEAGLE犬

佛波酯及3-甲基胆蒽对Bhas 42细胞系的诱癌和促癌作用被引量：2: 2011年; 根据化学致癌物在肿瘤形成过程中作用的不同阶段,可将化学致癌物分为诱癌化合物和促癌化合物,化学致癌物可使得Bhas细胞系产生突变从而形成集落。本研究通过考察促癌化合物佛波酯(TPA)及诱癌化合物3-甲基胆蒽(MCA)对Bhas 42细胞系的转化作用,验证Bhas 42细胞转化试验检验诱癌物及促癌物的准确性。; 宋征刘全海马璟; 关键词：细胞转化促癌

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