高凯
- 作品数：24 被引量：90H指数：6
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- PET/CT影像技术在神经退行性疾病动物模型研究中的应用被引量：1
- 2009年
- PET和CT影像技术是肿瘤、痴呆症、心脑血管病等的重要临床诊断技术,近年发展的小动物PET/CT成为对人类疾病动物模型,尤其是小动物模型进行比较医学研究的最新工具,能够活体无创的、动态的、定量的从分子水平观察动物的生理生化变化,进行代谢显像、受体显像、基因表达显像等。已经广泛应用于对神经退行性疾病的研究中.本文介绍了近年来一些小动物PET/CT在退行性疾病的研究中的最新应用。
- 高凯张连峰
- 关键词：神经退行性疾病
- 三种正常大鼠磁共振成像心功能基础数据采集和分析被引量：1
- 2013年
- 目的大鼠是常用的制备心脏病模型的实验动物,而磁共振成像(MRI)技术已经成为评价心脏病模型病理进程和药效的重要技术手段,但是目前国内外没有正常大鼠心脏的磁共振成像技术参数,影响了这一技术的应用。本文利用磁共振成像技术,采集和定量分析Wistar、Sprague-Dawley和Lewis三种常用大鼠的左、右心室功能参数,为心脏病模型制备和分析提供参考数据。方法利用7.0 T高场强MRI心脏电影(CINE)序列,分析这三种常用大鼠活体心脏组织的左、右心室心功能参数。结果获得三种大鼠左、右心室的8～9周龄功能参数,包括:左、右心室的舒张末容积(EDV)、收缩末容积(ESV)、射血分数(EF);左心室乳头肌层面舒张末期内径(EDD)、收缩末期内径(ESD)、短轴缩短率(FS)、舒张末前后室壁厚度(EDAWT,EDPWT)、收缩末前后室壁厚度(ESAWT,ESPWT)、前室壁增厚率(AWT)和后室壁增厚率(PWT);右心室乳头肌层面舒张末室壁厚度(EDWT)、收缩末室壁厚度(ESWT)和室壁增厚率(WT)等十八项心脏主要功能和结构的正常值。结论本研究获得的三种大鼠十八项心脏主要功能和结构的正常值,可作为心脏病模型制备成模判定和病理进程、药物评价的参考数据。
- 朱皓高凯张连峰
- 关键词：磁共振成像心室功能
- 利用TALENs技术制备瘦素基因敲除的大鼠被引量：2
- 2013年
- 目的瘦素(leptin)是一种调节机体摄食和能量代谢的细胞因子,也参与神经细胞发育、免疫、糖脂代谢等,由于大鼠在代谢和神经研究等方面的优点,研制leptin基因敲除大鼠(leptin-/-),为这几方面的深入研究提供模型。方法利用类转录激活因子效应因子核酸酶(transcription activator-like effector nucleases,TALENs)技术,制备leptin-/-大鼠。利用称量方法测定不同时间点的体重变化,利用磁共振成像观测大鼠脂肪积累及分布,利用病理学方法观察胰腺的病理变化,并进行血生化、腹腔糖耐受实验及葡萄糖刺激下的血清胰岛素含量测定。结果获得一个在leptin基因编码区418～425位有8个碱基缺失的首建鼠,由于产生了TGA终止密码子,使该蛋白C末端缺失了28个氨基酸。Leptin-/-大鼠从5周龄开始出现显著的体重增加,到4月龄时体重比野生SD大鼠(leptin+/+)增加了52%。2月龄MRI结果显示leptin-/-大鼠与leptin+/+大鼠相比,在腹腔和皮下均有更多的脂肪积累,同时病理观察也发现leptin-/-大鼠胰腺中胰岛细胞显著增生。4月龄时,leptin-/-大鼠的血清中甘油三酯和胆固醇含量分别是leptin+/+大鼠的8.4倍和1.8倍,同时出现了明显的糖耐受受损和高胰岛素血症。结论利用TALENs技术成功建立了瘦素基因敲除大鼠,并表现出明显的肥胖、高胰岛素血、高脂血和糖代谢异常。结果表明:该敲除大鼠可作为代谢、神经、免疫等研究的潜在模型。
- 关菲菲张旭陈炜董伟高凯张连峰
- 关键词：瘦素肥胖脂质代谢糖代谢
- SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠自发肺部肿瘤模型的建立被引量：1
- 2013年
- 目的构建一种利用Cre重组酶体内低表达诱导K-ras G12D在小鼠肺部活化的慢性自发性肺部肿瘤模型。方法首先构建一种肺脏特异性低表达Cre重组酶的SPC-CRE转基因小鼠,利用SPC-CRE转基因小鼠与LSL K-ras G12D转基因小鼠杂交,获得SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠。对4月龄,5月龄,7月龄,9月龄SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠肺部进行取材,固定并进行常规石蜡切片及HE染色,镜下观察小鼠肺部病理特征。使用micro-CT对7月龄,9月龄SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠肺部肿瘤结节进行检测。结果获得了SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠,该小鼠在肺组织特异性低表达Cre重组酶,并诱导K-ras G12D在肺组织的表达,由K-ras G12D引起肺组织肿瘤的发生。SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠4月龄肺部出现轻度炎症反应,5月龄开始肺部可见散在腺瘤样的结节,成瘤率为100%(雌6/6,雄6/6),随着月龄增加,小鼠肺腺瘤结节呈增大趋势,病理变化呈进展状态,9月龄时通过micro-CT可以检测到肺部少量散在孤立的肿瘤结节。结论利用肺组织特异性低表达Cre重组酶的方式,建立了一种从肺部炎症反应到肺腺瘤进展时程较长的慢性自发肺部肿瘤小鼠模型,为肺癌发生的研究提供了更长的窗口期。
- 高昆刘学丽高珊高凯董伟张旭刘宁徐艳峰张连峰
- 关键词：CRE转基因小鼠K-RAS基因
- 小动物PET/CT活体成像时小鼠体温控制系统的设计被引量：2
- 2014年
- 目的设计出不影响图像质量的加热系统,以消除小动物PET/CT活体成像时影响肿瘤代谢的体温因素。材料与方法在研究易瑞沙疗效时发现,未使用加热系统时小鼠PET/CT图像的非特异性区域显著,但是肿瘤处不显著,严重影响了研究者对药物疗效的判断,需要设计加热系统使小动物在实验过程中体温保持恒定。实验中选择Siemens Inveon Micro PET/CT作为实验工具和环境,将镍铬电阻丝按照正弦形缠绕在盛放小鼠的碳纤维板上,利用Pt100温控电阻反馈碳纤维板的温度。加热前,碳纤维板的温度处于设定的下限(28℃)以下,继电器开关闭合,电源对电阻丝加热。当温度上升到设定的温度上限(30℃)时,继电器开关打开,电源停止加热。系统中电阻丝的发热功率为3.42 W,加热系统的产热量能够维持小鼠的体温稳定。结果加热后小鼠的PET/CT图像中,肿瘤处的成像得到明显改善,非特异性区域不再出现强放射性。在1%的显著水平下,与加热前相比,加热后5组小鼠肿瘤处的每克组织摄取率得到明显提升。结论安装加热系统后,系统不会产生影响小鼠图像的伪影,非特异性区域不再显著,肿瘤代谢正常。
- 胡均松吴宁周丽娜高凯胡广书张辉
- 关键词：正电子发射断层显像术体温
- 12种中药单体对APPswe/PSΔE9转基因痴呆模型小鼠学习记忆作用的比较被引量：8
- 2011年
- 目的利用APPswe/PSΔE9转基因阿尔茨海默病小鼠模型探索治疗痴呆有效的中药单体。方法根据目前的研究资料,选定12种中药单体,加入鼠粮中对APPswe/PSΔE9双转基因小鼠在5月龄开始进行治疗,以安理申作为阳性药对照,4周后进行水迷宫实验,并与安慰剂组小鼠进行比较。结果在水迷宫实验中,与安慰剂组相比,吴茱萸碱能够显著缩短寻找平台的潜伏期,显著增加穿过原平台区的次数。结论吴茱萸碱能够显著改善APPswe/PSΔE9痴呆模型小鼠的学习记忆能力。
- 袁树民王冬梅高凯董伟曹兴水秦川张连峰
- 关键词：中药单体吴茱萸碱水迷宫
- 磁共振成像对扩张型心肌病转基因模型小鼠左右心室对比分析被引量：1
- 2013年
- 目的对cTnTR141W扩张型心肌病转基因模型小鼠左、右心室进行对比分析,研究cTnTR141W转基因小鼠作为右心室心肌病的动物模型的可行性。方法利用7.0 T高场强磁共振成像(MRI)技术,定量分析了2、4、6和8月龄对照组及cTnTR141W转基因模型小鼠左、右心室的舒张末容积(EDV)、收缩末容积(ESV)和射血分数(EF)的变化情况,同时对6月龄对照组cTnTR141W转基因模型小鼠心肌组织进行组织学分析。结果转基因阴性对照小鼠相比,cTnTR141W转基因小鼠左、右心室的容积在2月龄时已有增大趋势,而射血分数有减小趋势。右心室射血分数减小出现最早也最显著(P<0.05)。随年龄增加,cTnTR141W转基因小鼠与转基因阴性对照小鼠相比,右心室的结构和功能的病理生理变化与左心室同时趋于严重。该小鼠左、右心室在4月龄后表现典型的扩张型心肌病表型。结论 cTnTR141W转基因模型小鼠左心室和右心室的扩张性心肌病表型同时出现,该小鼠可作为右室性心肌病等右心室功能下降相关疾病研究的动物模型。
- 朱皓吕丹高凯张连峰
- 关键词：扩张型心肌病转基因小鼠模型磁共振成像射血分数
- “通督启神”法电针治疗对APP/PS1双转基因小鼠脑葡萄糖代谢和学习记忆能力的影响被引量：20
- 2016年
- 目的:观察并探讨"通督启神"法电针治疗对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力和大脑皮层葡萄糖代谢水平的影响。方法:将7月龄APP/PS1双转基因小鼠20只,随机分为AD模型组和"通督启神"法电针组,以同背景同月龄C57BL/6小鼠10只作为正常对照组。"通督启神"法电针组给予电针百会、印堂穴20min,随后点刺人中穴;正常对照组和AD模型组给予"通督启神"法电针组相同程度和时间的束缚。连续治疗15d后,采用Morris水迷宫观察各组小鼠空间学习记忆能力的变化,应用Micro-PET显像技术定量分析各组小鼠大脑皮层葡萄糖代谢水平的变化。结果:与AD模型组比较,正常对照组与"通督启神"法电针组在隐蔽平台试验中逃避潜伏期均显著性下降,在空间探索试验中目标象限游泳路程占比均明显增加(P<0.05)。Micro-PET显像结果表明,AD模型组小鼠额叶、颞叶和顶叶皮层18F-FDG摄取率低于正常对照组(P<0.05),"通督启神"法电针组高于AD模型组(P<0.05)。结论:"通督启神"法电针治疗可一定程度改善AD小鼠学习记忆能力,提高大脑葡萄糖代谢水平。
- 曹瑾唐银杉李昱颉卢梦晗邵千枫王鑫姜婧高凯史旭东吕威景泉凯李志刚
- 关键词：电针阿尔茨海默病葡萄糖代谢
- 超小金纳米团簇作为CT对比剂的研究被引量：1
- 2014年
- 采用X-射线断层扫描(Computed tomography,CT)技术测量肿瘤部位、肝、脾、肾、膀胱的CT值和不同时间点的二维、三维影像来评价谷胱甘肽(Glutathione,GSH)保护的超小金纳米团簇作为对比剂的可能性,并验证它的高效肿瘤摄取和清除作用。CT结果表明,肿瘤部位的加强对比作用随时间的增加而增加,加强的影像直至6 h仍未减弱,因此,证明了肿瘤细胞的高效摄取,这有利于将其应用于肿瘤靶影像中。膀胱起始的高CT值表明,GSH保护的金纳米团簇能渗透肾组织,通过膀胱排泄。肾的加强对比表明其有可能应用于探测肾的病变和损伤。
- 宋莎莎王骏滢陈婕沈秀王浩高凯张晓东孙元明
- 关键词：谷胱甘肽对比剂
- 利用Micro-PET显像技术分析阿尔茨海默病小鼠模型的脑糖代谢被引量：1
- 2011年
- 目的利用小动物PET(Micro-PET)影像技术18氟-脱氧葡萄糖(18 F-FDG)摄取率分析阿尔茨海默病(AD)小鼠模型的脑糖代谢,探索评价治疗AD药物的影像分析技术。方法正常对照组、APPswe/PSΔE9转基因模型组和安理申[2 mg/(kg.d)]治疗组小鼠共9只,自腹腔注射放射性示踪剂18F-FDG,采集脑部Micro-PET图像,通过软件IRW计算并比较各组小鼠大脑与额叶、颞叶感兴趣区(ROI)每克组织18 F-FDG的摄取率。结果利用18F-FDG的Micro-PET影像分析可以检测AD小鼠模型的脑糖代谢,并发现APPswe/PSΔE9转基因小鼠的脑糖摄取明显降低,与人类AD患者表现的脑糖摄取降低一致,安理申治疗可以提升APPswe/PSΔE9转基因小鼠的脑糖摄取。结论 18F-FDG Micro-PET影像分析可以用于小鼠AD模型脑葡萄糖代谢水平的检测,并可以作为阿尔茨海默病治疗药物提升脑糖代谢作用的分析技术。
- 高凯袁树民董伟张连峰
- 关键词：阿尔茨海默病葡萄糖摄取正电子发射断层扫描小动物PET小鼠
