魏玲玲
- 作品数：25 被引量：88H指数：6
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- 肝细胞移植治疗急性肝功能衰竭的免疫排斥研究被引量：2
- 2012年
- 目的研究肝细胞腹腔移植治疗急性肝功能衰竭的免疫排斥反应。方法用胶原酶灌注法分离幼猪及BALB/c和C57BL/6小鼠肝细胞;用腹腔注射CCl4的方法建立C57BL/6急性肝功能衰竭模型;将实验动物分为同基因移植组、同种异基因移植组和异种移植组。各组动物肝细胞移植入急性肝功能衰竭小鼠腹腔内,观察受体小鼠存活情况,比较各组动物T细胞亚群、免疫球蛋白水平和细胞因子的变化。结果①受体小鼠存活情况:同基因移植组为8/10,同种异基因移植组为6/10,异种移植组为3/10,同基因移植组和同种异基因移植组受体的生存情况明显好于异种移植组(P<0.05)。②T细胞亚群变化:移植后7 d内,同基因移植组外周血中CD4+和CD8+T细胞均无明显变化,同种异基因移植组CD4+T细胞于移植后3 d时达高峰(P<0.05),而CD8+T细胞7 d内无明显变化,异种移植组CD4+和CD8+T细胞移植后7 d内均明显升高,且于移植后3 d时达高峰(P<0.05)。③免疫球蛋白水平:同基因移植组血清免疫球蛋白IgM和IgG水平在移植后0.5、1和3 d时未见明显变化,同种异基因移植组和异种移植组的IgM在移植后1 d时达高峰(P<0.05),而IgG在移植后3 d时达高峰(P<0.05)。④血清细胞因子水平:移植后7 d,同种异基因移植组和异种移植组的IFN-γ、TNF-α及IL-2血清浓度明显高于同基因移植组(P<0.05);异种移植组的IL-6血清浓度明显高于同基因移植组和同种异基因移植组(P<0.05)。结论无论同种还是异种肝细胞移植,初期均发生了强烈的CD4+及CD8+T细胞参与的细胞免疫和较强体液免疫反应。
- 魏玲玲邓绍平黄孝伦
- 关键词：肝细胞移植异种移植急性肝功能衰竭免疫排斥
- 一种灌胃法建立恒河猴肝纤维化模型的方法
- 本发明提供了一种灌胃法建立恒河猴肝纤维化模型的方法，包括以下步骤：选取2‑3岁，体重为5‑9kg的雄性恒河猴作为模型动物，造模过程中喂养高脂饲料，饮用体积浓度为9％‑11％的酒精水溶液，并且在造模过程中向每只恒河猴灌胃给...
- 黄孝伦冯天航赖春友魏玲玲施静袁可张恬莹
- 抗体诱导的移植免疫耐受依赖于B细胞来源的TGF-β的调节被引量：2
- 2016年
- 目的研究抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受中转化生长因子(TGF)-β的调节作用。方法建立小鼠同种异体心脏移植以及胰岛移植模型,前者用抗CD45RB抗体和(或)抗TGF-β抗体治疗,后者用抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗并加用或不用抗TGF-β抗体,观察移植物长期存活时间。分离胰岛移植物长期耐受的受体B细胞,过继输注至胰岛细胞移植模型小鼠体内,经抗TGF-β抗体治疗后观察移植胰岛的存活情况。在体外将经双抗体治疗14 d的移植有胰岛细胞的受体B细胞与脂多糖(LPS)混合刺激培养过夜,采用流式细胞仪检测CD19+LAP+细胞的比例。结果抗CD45RB抗体治疗后有6/9的同种异体小鼠心脏长期存活,但若加用抗TGF-β抗体治疗则所有移植心脏均被排斥。在小鼠胰岛细胞移植模型中,抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗后有90%移植物长期耐受,但加用抗TGF-β抗体后则无1例移植物长期存活。B细胞输注治疗后,8/9的胰岛移植物不被排斥,而加用抗TGF-β抗体后则移植物很快被排斥。B细胞体外刺激培养,流式细胞术检测显示CD19+LAP+细胞在B细胞中的比例显著增高(P<0.0001)。结论抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受需要TGF-β,其可能受调节性B细胞的调节。
- 赵高平杨卯竹李姝蓉魏玲玲邓绍平
- 关键词：调节性B细胞转化生长因子-Β心脏移植胰岛移植
- 猪胰岛细胞微囊化后腹腔移植治疗小鼠糖尿病
- 2014年
- 目的探讨猪胰岛细胞微囊化后腹腔移植治疗小鼠糖尿病的效果。方法采用胶原酶灌注消化法及不连续密度梯度离心法分离并纯化成体猪胰岛，并用海藻酸钠、多聚赖氨酸对猪胰岛进行微囊化。双硫腙（DTZ）染色观察分离胰岛纯度，葡萄糖刺激胰岛素释放实验检测纯化胰岛和微囊化胰岛体外功能。利用链脲佐菌素（STZ）200mg／kg腹腔内注射，制作BALB／c小鼠1型糖尿病动物模型。成模后动物随机分为3组：猪胰岛微囊组、空微囊组和生理盐水对照组。每只小鼠腹腔内分别移植500个相应胰岛，检测移植前后小鼠的血糖变化。采用单因素方差分析法进行统计分析。结果不连续密度梯度离心纯化后，得到胰岛的纯度为〉90％；碘化丙啶／双醋酸荧光素（PI／FDA）染色后，测定胰岛的活力为〉90％；葡萄糖刺激胰岛素分泌检测，分离纯化的胰岛和微囊化胰岛的刺激指数均〉2．0；将微囊化胰岛移植到STZ诱导的糖尿病小鼠腹腔内，能够使小鼠血糖恢复并维持正常超过60d〈9．3mmol／L）。与空囊移植组和生理盐水对照组比较，血糖为正常水平的控制时间明显延长（F=13．587，P〈0．05）。病理学检查发现，微囊内胰岛形态基本完整，胰岛素染色为阳性。结论微囊化胰岛腹腔移植后，能有效降低小鼠血糖，微囊具有较好的免疫隔离作用。
- 魏玲玲邓绍平杨卯竹钟明黄孝伦
- 关键词：糖尿病异种移植微囊化腹腔移植
- 我国首例胰腺次全切除联合自体胰岛细胞移植治疗慢性胰腺炎临床分析被引量：6
- 2013年
- 目的总结分析胰腺次全切除联合自体胰岛细胞移植治疗慢性胰腺炎的临床疗效。方法对1例全胰腺实质弥漫性病变及其他治疗均失败的慢性胰腺炎患者行胰腺次全切除联合自体胰岛细胞移植,并对随访3个月的资料进行总结与分析。结果患者术后恢复顺利,无出血、无吻合口漏、无严重低血糖等并发症发生,腹痛完全缓解,术后未使用任何镇痛药。随访期间患者空腹血糖及C肽在正常水平,腹部超声检查未发现异常。结论胰腺次全切除联合自体胰岛细胞移植是治疗全胰腺实质弥漫性病变及其他治疗均失败的慢性胰腺炎患者的理想方法,既能缓解患者的临床症状,又最大程度地预防了外科性糖尿病的发生,即使术后移植胰岛仅保留部分功能,但对于维持血糖的生理性平衡、减少糖尿病并发症的发生尤其是致命性低血糖的发作是十分重要的。
- 姚豫桐罗兰云薛华骆乐魏玲玲杨卯竹陈和平邹海波王冠安志明钟明朱一帆邓绍平黄孝伦
- 关键词：慢性胰腺炎糖尿病
- 乙肝相关性肝癌术前乙型肝炎病毒DNA载量与围手术期并发症的关系被引量：14
- 2016年
- 目的:探讨乙肝相关性肝癌(HCC)患者术前乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量与围手术期并发症发生的关系。方法:收集2010年1月—2014年12月行根治性手术治疗的HCC患者共374例资料,按照术前HBV DNA载量分为低载量组(<1.0 E+04 IU/m L)和高载量组(≥1.0E+04 IU/m L)。比较两组患者术后肝功能变化情况、并发症及住院时间,并分析并发症与临床病理因素的关系。结果:两组患者各项血清肝功能指标术后均呈先升后降的趋势,但高载量组各项指标上升的幅度及峰值均大于低载量组(部分P<0.05)。与低载量组比较,高载量组术后肺部感染(18.9%vs.5.2%)、胆汁漏(15.4%vs.2.3%)、总并发症发生率(19.9%vs.10.6%)增高、术后住院时间(13.70 d vs.10.09 d)延长低(均P<0.05)。多因素分析提示,术前HBV DNA载量(OR=0.865)、肝功能Child-Pugh分级(OR=0.731)及肿瘤大小(OR=0.535)是引起手术并发症的独立危险因素(均P<0.05)。结论:术前高HBV DNA载量的HCC患者围术期并发症增加及术后住院时间明显延长,术前HBV DNA载量是引起手术并发症的独立危险因素。
- 姚豫桐安志明罗兰云薛华骆乐邹海波王冠向光明赖春友魏玲玲杨卯竹黄孝伦
- 关键词：乙型肝炎病毒肝切除术手术中并发症
- 细胞因子BPI在制备伴认知障碍的2型糖尿病治疗药物中的应用
- 本发明公开了细胞因子BPI在制备伴认知障碍的2型糖尿病治疗药物中的应用。本发明使BPI与LBP竞争性结合LPS，阻止LPS和LBP结合，从而避免激活LPS‑LBP‑CD14信号通路，进而避免通过激活该信号通路启动的炎症级...
- 孙勤邓邵平张敏张洁魏玲玲张潇潇
- 文献传递
- 自体外周血CD34＋造血干细胞移植治疗晚期肝硬化的远期疗效被引量：10
- 2016年
- 目的 探讨自体外周血CD34＋造血干细胞移植治疗晚期肝硬化的远期临床疗效.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2010年7月至2015年7月四川省人民医院收治的42例晚期肝硬化患者的临床病理资料.患者行自体外周血CD34＋造血干细胞移植治疗：每日皮下注射集落刺激因子5μg/kg,治疗3～5d,采集外周血干细胞,采集的干细胞行流式细胞检测CD34＋造血干细胞数量达（1.8±1.7）×10^6/kg.采集后第2天在DSA检查下行经股动脉超选肝动脉植入术或手术经胃网膜右静脉置管至门静脉主干注入,术中监测门静脉压力.术后积极降低门静脉压力,保护肝肾功能;第3天给予抗凝治疗,防止门静脉系统血栓形成.观察指标：（1）治疗情况：CD34＋造血干细胞移植后患者基本情况、术后并发症.（2）随访情况：患者生存率、肝功能Child评分、终末期肝病模型（MELD）评分、肝脏活组织病理学检查结果、组织学Knodell评分、慢性肝病健康相关生存质量（HRQL）评分.采用门诊、电话及邮件方式随访,随访内容为检查患者肝肾功能、凝血功能;B超及CT检查患者腹腔积液情况;行肝功能Child及MELD评分;行B超引导下肝脏穿刺取活组织检查;调查患者慢性肝病生存质量.随访时间截至2015年7月.正态分布的计量资料以-x±s表示,组间比较采用配对设计t检验.偏态分布的计量资料以M（范围）表示.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线.结果 （1）治疗情况：42例患者经自体外周血CD34＋造血干细胞移植治疗后,患者精神、睡眠、食欲、大小便情况及症状均有不同程度改善.10例患者发生术后并发症,其中上消化道大出血3例,Ⅰ度肝性脑病3例,术后1个月及3个月各发生肝肾综合征1例均死亡,术后6个月发生门静脉血栓1例,自发性腹膜炎1例,其余患者经对症支持治疗后治愈或好转.（2）随访情况：42例患者获得随访,随访中位时间为5
- 骆乐薛华罗兰云姚豫桐邹海波王冠向光明魏玲玲杨卯竹张天谢坪徐钢邓绍平黄孝伦
- 关键词：终末期肝病肝硬化终末期肝病模型
- 甲基化在肝纤维化过程中的作用及其机制的研究进展被引量：4
- 2019年
- 目的总结DNA甲基化和组蛋白甲基化在肝纤维化中的作用机制。方法综述国内外有关探究肝纤维化过程中DNA甲基化和组蛋白甲基化的文献并进行分析总结。结果 DNA甲基化和组蛋白甲基化都是表观遗传学的重要组成部分,在肝纤维化过程中通过上调或下调某些基因表达,导致后续通路激活或失活,如PTEN、SEPT9、Smad7等在肝纤维化中呈高甲基化且表达降低,Spp1在肝纤维化中就呈低甲基化且表达增加。结论甲基化通过改变基因的表观遗传学从而影响基因的表达,通过对甲基化在肝脏疾病中的作用及机制进行系统而深入的研究可为肝脏疾病的治疗提供新的方向和靶向治疗的位点。
- 张恬莹兰涛魏玲玲冯天航黄孝伦
- 关键词：DNA甲基化组蛋白甲基化肝纤维化
- 同种胰岛细胞移植及采用改良Edmonton方案治疗1型糖尿病三例被引量：6
- 2014年
- 目的探讨供者胰岛细胞的分离技术和质量标准及同种胰岛细胞移植和采用改良Edmonton方案治疗1型糖尿病的安全性与有效性。方法3例1型糖尿病患者接受了同种胰岛细胞移植。供者胰腺均取自成人心脏死亡器官捐献（DCD）供者，在药品生产质量管理标准（GMP）实验室内用Liberase酶消化胰腺，用COBE2991细胞分离机分离和连续密度梯度纯化获取高纯度与高活性的胰岛细胞。胰岛细胞培养12h后，检测其达到移植标准，再经皮穿刺肝脏门静脉主干，经门静脉将胰岛细胞匀速移植到受者肝脏内。术后采用抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白（ATG）联合应用他克莫司＋吗替麦考酚酯的改良Edmonton免疫抑制方案，随访1年定期监测受者的血糖、C肽与糖化血红蛋白水平的变化。结果3例受者移植胰岛细胞的数量为460000~505200胰岛当量（IEQ），胰岛细胞纯度为38．5％～49．7％，胰岛细胞活率为95％～97％，胰岛素释放指数为2．8～5．4。3例受者术后在正常饮食下血糖均被严格控制在7．8mmol／L以下，其中2例分别于术后3和5个月完全停用胰岛素，另1例受者在术后12个月时胰岛素用量减少了超过60％。3例受者术后C肽和糖化血红蛋白均恢复到正常范围，肾功能得以改善，未发生低血糖发作、药物不良反应及急性排斥反应和感染等移植并发症。结论胰岛细胞的分离技术可靠、安全性好；同种胰岛细胞移植并采用改良的Edmonton方案治疗1型糖尿病的近期临床疗效良好，远期效果仍有待进一步观察。
- 黄孝伦姚豫桐罗兰云薛华邹海波魏玲玲杨卯竹骆乐王冠安志明钟明朱一帆邓绍平
- 关键词：胰岛细胞移植免疫抑制法
