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Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制被引量：1: 2009年; 目的探讨Pax6突变杂合子小鼠是否存在糖代谢异常,并对其分子机制进行研究。方法采用腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),观察Pax6突变杂合子小鼠血糖和胰岛素原/总胰岛素比值的变化,胰岛素耐量试验(ITT)分析胰岛素敏感性的变化;小鼠离体胰岛采用定量PCR和Western印迹分析检测激素原转化酶1(PC1)表达;小鼠胰岛β细胞系用于染色质免疫共沉淀Ch1P分析以确定PAX6蛋白能否与Pc1基因启动子区域相结合,进而采用荧光素酶报告分析观察Pax6突变对Pc1基因表达的影响。结果与野生型小鼠相比,Pax6突变杂合子小鼠在6月龄时存在明显的负荷后高血糖,胰岛素敏感性未见显著变化,胰岛素原/总胰岛素比值不适当升高早于负荷后高血糖,类似人类Pax6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的表型特征。Pax6突变杂合子小鼠胰岛中PC1表达水平显著降低。PAX6蛋白可直接结合到Pc1基因启动子区域,野生型PAX6可上调Pc1表达,而突变型PAX6则无此作用。结论 PAX6通过PC1介导的胰岛素原剪切加工调控葡萄糖代谢,这是PAX6的一种新功能。PC1缺乏引起的胰岛素原剪切加工缺陷是Pax6突变导致葡萄糖代谢异常的最重要分子机制之一。; 陈园园洪天配文锦华丁钧高翔李凌松; 关键词：PAX6 葡萄糖代谢胰岛素原

高通量筛选ENU诱变产生的遗传疾病小鼠模型: 由于小鼠和人类基因组的高度同源,修饰和改造小鼠基因组已经成为建立人类疾病模型和研究基因功能的最重要的手段。本研究通过C57BL/6J雄性小鼠的ENU化学诱变和子代的表型筛选的方法,对G1代3172只小鼠的形态学、行为学、...; 贺芳王子兴赵静鲍洁丁钧阮海斌葛晓梅谢青张作明高翔; 关键词：ENU 化学诱变疾病模型

基于ENU诱变产生的Pax6基因突变小鼠在筛选胰高血糖素样肽－1受体激动剂中的应用: 本发明涉及一种通过诱导产生的基因突变小鼠的在药物筛选中的应用，具体涉及基于ENU诱变产生的Pax6基因突变小鼠在筛选胰高血糖素样肽－1受体激动剂中的应用，属于生物技术领域。本发明诱变实验小鼠，致使其精原细胞发生点突变，产...; 丁钧阮海斌曾虎高翔; 文献传递

Pax6突变小鼠的代谢异常研究: 代谢紊乱症是由异常的代谢过程导致的。遗传异常可以引起先天的代谢异常,当然内分泌器官或者重要代谢器官的疾病也会导致代谢的紊乱。目前我们已经发现了很多具有其他重要功能的基因也参与了代谢稳态的调节。在2002年,一个研究小组在...; 丁钧; 关键词：代谢紊乱胰岛素分泌细胞病理学

高通量筛选ENU诱变产生的遗传疾病小鼠模型被引量：2: 2003年; 由于小鼠和人类基因组的高度同源,修饰和改造小鼠基因组已经成为建立人类疾病模型和研究基因功能的最重要的手段.通过C57BL/6J雄性小鼠的ENU化学诱变和子代的表型筛选的方法,对G_1代3172只小鼠的形态学、行为学、神经功能、学习记忆、听力、视觉生理、骨代谢、血糖和心功能等一系列生理生化指标进行了高通量检测,筛选出595只与人类疾病相关的显性基因突变个体,其中毛色转换、眼疾和听力缺陷发生频率较高,而代谢性异常的显性突变率较低,提示血糖和心电等重要代谢功能的遗传调控稳定性高于外周神经系统功能.小鼠单侧性眼疾存在明显的雌雄不均一性和左右不对称性.骨密度异常与小鼠性别也有一定相关性.在对104只G_1代突变小鼠和野生型小鼠交配的可遗传性检测中,已有14只的异常表型被确认可以遗传,其中行为学异常小鼠的可遗传性较低,提示行为学异常可能和多基因突变相关.这些突变小鼠品系的建立,为疾病表型的发生和病理过程的细胞生物学及分子生物学机制研究、突变基因的染色体定位和克隆奠定了良好的基础.; 贺芳王子兴赵静鲍洁丁钧阮海斌葛晓梅谢青张作明高翔; 关键词：ENU诱变遗传疾病小鼠化学诱变疾病模型

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丁钧