张一
- 作品数：18 被引量：98H指数：6
- 供职机构：天津市南开医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市卫生局科技基金天津市中医药管理局中医、中西医结合科研课题更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- P2X7R拮抗剂对小鼠慢性胰腺炎的作用及机制研究被引量：2
- 2016年
- 目的探讨嘌呤能P2X7受体(P2X7R)拮抗剂——氧化三磷酸腺苷(OxATP)和亮蓝G(BBG)在抑制下游靶蛋白——核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体活化和慢性胰腺炎(CP)胰腺纤维化进程中的作用及可能机制。方法 40只C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、CP模型组、Ox ATP组和BBG组。除正常对照组腹腔注射与处理组等体积的生理盐水外,其余组均通过腹腔注射雨蛙素法制作CP小鼠模型(6周)。造模结束后,CP模型组、Ox ATP组和BBG组分别予以腹腔注射生理盐水、Ox ATP(20μL,300μmol/L)和BBG(20μL,10μmol/L)处理,连续注射2周。然后处死各组小鼠并取胰腺组织,行病理学检查,以HE染色对胰腺病理组织学(炎性细胞浸润、腺泡萎缩及纤维化程度)进行评分,天狼星红染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色分别对胰腺纤维化程度进行评估;免疫组化法检测胰腺P2X7R、NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)中的累积光密度(IOD)值。结果与正常对照组比,CP模型组炎症损伤组织学评分增加,胰腺纤维化程度显著增加,P2X7R、NLRP3和Caspase-1免疫组化IOD值显著升高(P<0.05);与CP模型组相比,Ox ATP和BBG组炎症损伤组织学评分降低,HE染色纤维化评分、天狼星红染色和α-SMA免疫组化染色均显著减轻(P<0.05),胰腺P2X7R、NLRP3和Caspase-1 IOD值均明显降低(P<0.05)。结论 P2X7R拮抗剂Ox ATP和BBG能够显著减轻CP小鼠模型的慢性炎症和纤维化程度,阻断P2X7R-NLRP3炎性体信号通路,这有望成为治疗CP及其纤维化进程的一种潜在新策略。
- 张桂贤刘大卫聂卫张一刘韦鋆刘洪斌
- 关键词：纤维化
- 嘌呤能2X7受体-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3信号通路活化在慢性胰腺炎纤维化中的作用被引量：3
- 2017年
- 目的:探讨嘌呤能2X7受体(P2X7R)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体信号通路在小鼠慢性胰腺炎模型胰腺纤维化进程中的作用。方法:通过反复腹腔注射雨蛙素造成小鼠慢性胰腺炎模型,分别用P2X7R拮抗剂氧化三磷酸腺苷(Ox ATP)和亮蓝G(BBG)进行干预,处死后观察胰腺组织病理学变化,并用Western Blot及RT-PCR法对P2X7R、NLRP3和半胱天冬酶1(caspase-1)的含量进行检测,比较各组的变化。结果:正常对照组的P2X7R、NLRP3和caspase-1的蛋白表达水平分别为0.85±0.18,、0.93±0.16和1.02±0.06,模型组分别是1.55±0.22、2.00±0.35和2.23±0.56,二组比较,均有差异。OxATP组分别为1.02±0.26、1.01±0.09和0.95±0.04,BBG组分别为0.97±0.17、0.96±0.14和2.07±0.33,与模型组相比,无论是OxATP组还是BBG组,P2X7R、NLRP3和caspase-1在胰腺组织中的表达均显著降低(P<0.05)。病理结果显示,模型组出现了明显的胰腺纤维化,而OxATP组和BBG组的慢性胰腺炎和纤维化指标明显改善。结论:OxATP和BBG能够降低慢性胰腺炎模型的慢性炎症和纤维化程度,其机制与抑制P2X7R-NLRP3-caspase1信号通路的活化有关。
- 李文畅张桂贤刘大卫赵秀梅张一刘洪斌
- 关键词：慢性胰腺炎胰腺纤维化
- 雨蛙素腹腔注射致小鼠慢性胰腺纤维化病理组织学观察被引量：1
- 2013年
- 目的:采用雨蛙素反复腹腔注射诱导小鼠慢性胰腺炎,评估胰腺发生纤维化的程度及病变特点。方法:健康雄性C57BL/6小鼠20只,随机分为两组,模型组反复腹腔注射雨蛙素,对照组腹腔注射与模型组等体积的生理盐水,于第7周第1 d留取胰腺组织,光镜下进行胰腺腺泡细胞萎缩、炎性细胞浸润、间质纤维组织增生评分;另一部分行苦味酸-天狼星红染色,偏振光显微镜下观察胰腺间质胶原增生情况;第三部分行免疫组织化学染色,观察α-SMA表达情况。结果:模型组小鼠胰腺HE染色显示明显腺泡细胞萎缩、炎性细胞浸润及纤维化;苦味酸-天狼星红染色显示显著胰腺间质胶原增生,评分明显升高;免疫组织化学染色显示星状细胞活化标志物α-SMA表达明显增强。结论:雨蛙素反复多次腹腔注射可诱导小鼠产生明显的胰腺纤维化病变,纤维化发生机制可能与胰腺星状细胞活化分泌过多细胞外间质有关。
- 崔立华张一白景瑞李东华刘洪斌
- 关键词：雨蛙素纤维化胰腺星状细胞小鼠
- 基于四级杆飞行时间质谱技术的大鼠急性胰腺炎尿液代谢组学被引量：3
- 2013年
- 目的:应用四级杆飞行时间质谱的代谢组学技术,对大鼠在急性胰腺炎(AP)时尿液的变化特征及生物标记物进行分析。方法:将12只雄性大鼠平均分为模型组和对照组,采用由胆胰管逆行注射牛磺胆酸钠诱发的AP模型,造模后分置于代谢笼饲养,收集24 h尿液;运用高效液相色谱串联电喷雾四级杆飞行时间质谱(LC-ESI-Q-TOF-MS)技术,分别采用正谱与负谱模式扫描处理后的尿液样本,结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)研究两组尿液间主要代谢物质的差异。结果:两组大鼠尿液代谢轮廓图在正谱与负谱模式下均得到了良好的区分,发现了18个潜在的生物标志物。结论:基于四级杆飞行时间质谱技术的代谢组学研究方法分析尿液中的代谢物特征,可以将AP模型与对照组大鼠进行区分,是发现未知生物标志物的有效手段。
- 关鑫王宇歆涂正伟李东华吴腾鹿燕敏张一刘洪斌
- 关键词：急性胰腺炎液质联用生物标志物
- 山莨菪碱预防糖尿病大鼠对比剂肾病的作用机制
- 2019年
- 目的探讨山莨菪碱预防糖尿病大鼠对比剂肾病的机制。方法SD大鼠40只,腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病模型,并随机分为对照组(N组)、对比剂肾病模型组(M组)、山莨菪碱组(A组)、普罗布考组(P组,即阳性对照组)。10 w后P组大鼠给予普罗布考(500 mg/kg)灌胃,连续6 d。A组在注射对比剂泛影葡胺前及注射后的不同时间点腹腔注射山莨菪碱,共7次。24 h后,取血测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),取尿检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL);取左肾分别用于病理检查和检测氧化应激指标;右肾用于Western印迹检测抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白在肾内的表达水平。结果与M组比较,A组Scr、BUN、MDA及NGAL含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);NO、NOS含量明显升高(P<0.05,P<0.01)。按N组、M组、A组、P组的顺序,抗凋亡蛋白Bcl-2、P-AKT、p-ERK、p-mTOR、p-P70S6K表达依次明显增加,而促凋亡蛋白Bax、P-JNK、caspase-3、caspase-9表达依次明显下降。结论山莨菪碱通过抗氧化应激、抑制脂质过氧化反应、抗凋亡等途径对糖尿病大鼠对比剂肾病具有较好的保护作用。
- 宗春辉赵凯高巧营李东华戈立秀刘晋津吴腾张一张琦
- 关键词：山莨菪碱糖尿病对比剂肾病
- 冠脉通片对实验性心肌梗死大鼠的保护作用及机制被引量：2
- 2015年
- 目的:观察冠脉通片对大鼠急性心肌梗死治疗作用及对心肌保护作用机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,术前预防性给药3d,1次/d,术后继续给药7d,通过死亡率、心电图、血浆肌钙蛋白T、心肌梗死重量、心肌缝隙连接蛋白Cx43、心肌胶原纤维天狼星红染色等指标,阐明冠脉通片对心肌梗死的治疗作用及作用机制。结果:冠脉通大鼠冠状动脉结扎即刻死亡率均较模型对照组低,以1.3g生药/kg组最明显,死亡率为0;冠脉通各剂量组术后即刻心电图ST段变化较模型对照组明显改善,且术后7d仍较模型对照组明显改善。冠脉通2.6、1.3g生药/kg组肌钙蛋白T明显低于模型对照组。各剂量组心肌梗死重量百分比均较模型对照组明显减少。心肌Cx染色可见模型对照组Cx表达明显减少,分布紊乱,冠脉通2.6g生药/kg组较模型对照组表达明显增多。模型对照组大鼠心肌经天狼星红染色后可见明显的、大面积红色胶原染色,冠脉通2.6g生药/kg组无1例胶原染色,1.3g生药/kg组可见胶原染色,程度低于2.6g生药/kg组,0.65g生药/kg组可见红色胶原染色,程度与模型对照组接近。结论:冠脉通预防给药后,可明显降低冠状动脉结扎即刻大鼠死亡率,改善心电图ST抬高,降低心肌梗死范围,增加心肌Cx43表达,改善心肌胶原纤维化。
- 郝迪王瑞清沈宇燕王蕾李旭吕楠张一刘洪斌
- 关键词：心肌梗死缝隙连接蛋白43胶原
- 普罗布考联合山莨菪碱对糖尿病大鼠对比剂肾损伤的影响被引量：8
- 2017年
- 目的探讨普罗布考联合山莨菪碱对糖尿病大鼠对比剂肾病(CIN)的影响。方法选取130只大鼠制备糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、普罗布考组、山莨菪碱组、联合组各21只。另选10只正常大鼠为正常对照组。糖尿病造模9周后,普罗布考组及联合组给予普罗布考500 mg/kg灌胃,连续6 d;第8天时,于制备CIN模型前,山莨菪碱组及联合组经腹腔注射山莨菪碱100μg/100 g,15 min后,模型组、普罗布考组、山莨菪碱组、联合组经尾静脉注射复方泛影葡胺注射液0.8 m L/100 g制备CIN模型;1 h后,山莨菪碱组、联合组经腹腔注射山莨菪碱100μg/100 g共7次。注射对比剂前及24 h后,采用CBB法测定尿蛋白。内眦静脉取血,测定血清BUN、Scr水平。称重,开腹后采集左右肾脏并称重,计算肾指数。HE染色法观察肾脏组织病理变化。取肾脏组织制成肾组织匀浆,测定氧化应激指标包括一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC)。荧光定量PCR法检测肾组织Bcl-2相关X蛋白质(Bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)mRNA表达。结果 (1)模型组BUN、Scr、UAE均高于正常对照组(P均<0.05)。普罗布考组及联合组BUN、Scr、UAE均低于模型组,联合组BUN、Scr、UAE均低于山莨菪碱组(P均<0.05)。(2)模型组肾指数高于正常对照组,普罗布考组及联合组肾指数低于模型组(P均<0.05)。(3)与模型组比较,普罗布考组、山莨菪碱组肾脏NOS水平升高,MDA水平降低(P均<0.05)。联合组肾脏SOD、T-AOC均高于普罗布考组和山莨菪碱组(P均<0.05)。(4)与模型组比较,普罗布考组、联合组肾脏Bax表达水平降低,Bcl-2及Bcl-2/Bax升高(P均<0.05);山莨菪碱组肾脏Bcl-2/Bax升高(P<0.05),联合组肾脏Bcl-2/Bax高于山莨菪碱组(P<0.05)。结论普罗布考、山莨菪碱联用可减轻糖尿病CIN大鼠的肾脏损伤,其机制可能与抑制氧化应激
- 高巧营刘晋津吴腾张一李东华赵凯
- 关键词：山莨菪碱对比剂肾病B细胞淋巴瘤/白血病-2基因BCL-2相关X蛋白质
- 清胰汤和姜黄素调整肠道微生态对重症急性胰腺炎的治疗机制被引量：16
- 2018年
- 目的探讨清胰汤和姜黄素调整肠道微生态治疗重症急性胰腺炎(SAP)的机制。方法 40只SPF级健康Wistar大鼠,按照随机数字法分为4组,对照组、模型组、清胰汤组、姜黄素组,每组10只。通过注射牛磺胆酸钠(Na-Fc),诱发大鼠形成SAP模型,建模前清胰汤组、姜黄素组分别用相应中药汤剂灌胃1周。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察结肠和胰腺组织病理变化,收集大鼠盲肠段粪便,16S rDNA测序技术分析4组大鼠肠道微生物菌群的变化。结果病理结果显示,模型组肠组织表现为肠壁水肿,肠黏膜上皮缺损、脱落等,上皮下间质空隙变宽,大量的中性粒细胞(PMN)等炎性细胞浸润等;胰腺组织表现为胰腺腺泡水肿、坏死,叶间隔增宽,大量的PMN等炎性细胞浸润等,而中药清胰汤和姜黄素组可减轻模型组中的胰腺损伤和肠黏膜受损程度(P<0.05)。肠道菌群微生态结果显示清胰汤或(和)姜黄素组可有效降低SAP大鼠厚壁菌门(包括梭菌纲、芽孢杆菌纲)、毛螺菌属数量菌群含量,升高拟杆菌门(包括拟杆菌纲、拟杆菌属)和乳酸杆菌属含量。结论中药清胰汤和姜黄素可增加SAP大鼠的肠道菌群的多样性和丰富性,调控微生物生态平衡,增加益生菌群的含量,降低有害菌群的定植能力,从而达到对肠道的保护作用。
- 胡炜刘洪斌王曼雪张桂贤李东华张一
- 关键词：清胰汤姜黄素肠道菌群
- 番石榴叶总黄酮对慢性胰腺炎小鼠纤维化的影响被引量：3
- 2018年
- 目的：探讨番石榴叶总黄酮（total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL）对慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）小鼠纤维化的影响及其机制。方法：将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP（oxATP）组,TFPGL低、高剂量组。后4组小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg^-1·h^-1（溶于200μL生理盐水）,每天6次,每周3 d,连续6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型。6周后,oxATP组腹腔注射oxATP（15μg·kg^-1·d^-1,溶于200μL生理盐水）2周,TFPGL低、高剂量组分别予以TFPGL 0.186,0.372 g·kg^-1·d^-1灌胃2周。同时,正常组小鼠腹腔注射与模型组等体积、等频率的生理盐水。苏木素-伊红（HE）染色评估胰腺损伤程度;天狼星红染色检测胰腺组织胶原含量;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1）的蛋白表达水平;酶联免疫吸附法测定胰腺组织中IL-1β（interleukin-1β）,IL-18水平。结果：与正常组比较,雨蛙素注射后胰腺损伤加重（P〈0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高（P〈0.01）。天狼星红染色显示胰腺组织细胞周围胶原Ⅰ（ColⅠ）,胶原Ⅲ（ColⅢ）含量较正常组升高（P〈0.01）。与模型组比较,oxATP组及TFPGL低、高剂量组炎症损伤及纤维化程度均减轻,表现为天狼星红染色程度减轻（P〈0.05,P〈0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：TFPGL可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度。
- 王曼雪张桂贤刘洪斌刘大卫张一李东华聂卫
- 关键词：慢性胰腺炎胰腺纤维化
- 重型胰腺炎大鼠血浆线粒体DNA变化与器官损伤的关系被引量：3
- 2017年
- 目的:检测重型急性胰腺炎(SAP)模型大鼠血浆线粒体DNA(mt DNA)浓度,探讨循环血中mt DNA水平与SAP器官损伤的关系。方法:健康成年雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组和SAP模型组,以5%牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射法制备SAP大鼠模型,24 h后麻醉,取全血,留取血浆,测定淀粉酶和脂肪酶水平;提取血浆中游离DNA,采用线粒体细胞色素B和细胞色素C氧化酶亚基Ⅲ引物,进行荧光定量PCR扩增,以其扩增产物量代表循环血中mt DNA水平;取肺脏、肝脏、肾脏组织,一部分行HE染色、病理组织学检查及评分,一部分匀浆提取组织上清液,ELISA法检测TNF-α、IL-1及IL-6水平,两组间各指标的比较采用单因素方差分析;mt DNA水平与病理组织评分相关性分析采用Spearman秩相关分析。结果:与假手术组比较,SAP模型组大鼠血中淀粉酶活性[(10 444.5±1863.2)U/L]和脂肪酶活性[(1751.3±121.3)U/L]显著升高(P<0.01);各脏器损伤评分和TNF-α[肺脏(88.4±15.4)pg/mg;肝脏(79.3±10.3)pg/mg;肾脏(69.5±9.6)pg/mg]、IL-1[肺脏(0.68±0.11)μg/g;肝脏(0.72±0.17)μg/g;肾脏(0.85±0.17)μg/g]、IL-6[肺脏(252.1±18.7)pg/mg;肝脏(107.5±12.3)pg/mg;肾脏(118.5±15.2)pg/mg]水平显著升高(P<0.01);模型组循环血中线粒体细胞色素B(0.4891±0.0921)及线粒体细胞色素C氧化酶亚基Ⅲ相对表达量(0.6082±0.1142)均较假手术组[细胞色素B(0.2856±0.0878);细胞色素C氧化酶亚基Ⅲ(0.1985±0.0854)]显著升高(P<0.01),且二者水平与脏器损伤评分显著正相关(P<0.05)。结论:SAP大鼠循环血中mt DNA水平升高与器官损伤程度相关。
- 刘韦鋆刘韦鋆余剑波蔡旺李东华张一聂卫刘大卫
- 关键词：重型急性胰腺炎细胞色素B细胞色素C氧化酶
