李晓宇
- 作品数：97 被引量：898H指数：16
- 供职机构：山东省中医药研究院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程更多>>
- 何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析被引量：20
- 2017年
- 通过研究何首乌制剂不良反应研究进展与成因分析,为从制备工艺影响毒性表达的角度开展后续研究,提供研究思路。查阅近年来国内外相关文献,对含何首乌制剂的化学成分、炮制减毒、复方配伍、制备工艺、不良反应及其毒副作用机制等方面的研究进行归纳、总结,并进行成因分析。从成分方面,何首乌主要含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、鞣质、微量元素等成分,二苯乙烯苷及蒽醌类为其主要活性成分,提出何首乌毒性的可能物质基础;从炮制方面,炮制工艺影响何首乌的成分组成,何首乌炮制前后的血药含量图谱有显著不同,致大鼠肝物质代谢途径的作用机制不同。从剂量、用法等方面,长期大量摄入何首乌可致可逆性肝损伤,主要表现为血清肝功能指标异常。在复方配伍方面,不同配伍是否会造成何首乌不良反应尚未达成共识。何首乌制剂临床不良反应提示,其对肝脏有不可忽视的毒副作用,现代制备工艺可能也是其不良反应的原因之一,但其发生肝毒性的规律特点、作用机制、物质基础均尚不清楚。在何首乌的化学成分及其炮制减毒机制方面研究基础上,应积极探索药学制备工艺对何首乌肝毒性的影响;在加强何首乌制剂安全性评价基础上,积极开展药学制备、复方配伍、药物相互作用对肝毒性的影响;探索临床合理用药模式,尽量避免患者因服用何首乌制剂导致的不良反应。
- 徐男时海燕李晓宇张乐林孙蓉
- 柴胡醇提物抗肝纤维化药效及伴随毒副作用研究被引量：5
- 2016年
- 目的:研究柴胡醇提物对肝纤维化大鼠模型的保护作用及伴随毒副作用,为柴胡"功效—毒性"相关性研究提供实验数据。方法:通过给予高脂、酒精刺激和猪血清等造成大鼠肝纤维化模型,同时给予不同剂量的柴胡醇提物和阳性药,观察其在发挥药效作用时的伴随毒副作用,同时观察大鼠一般情况、体质量、日摄食量、日饮水量、证候积分,检测大鼠血中ALT、AST、HA、LN、IV-C、PCIII、TGF-β1、BUN、Cr指标的含量,计算主要脏器系数并进行病理组织学检查。结果:连续给予0.90-3.60 g·kg-1的柴胡醇提物可改善大鼠饮食、饮水和活动情况,明显降低肝纤维化大鼠血中HA、LN、IV-C、PCIII等指标含量和肝脏系数,病理组织学改变减轻。但血ALT、AST水平出现柴胡高剂量反跳升高、血BUN、Cr水平增高。结论:柴胡醇提物可以明显改善大鼠肝纤维化程度,且量效关系良好,同时3.60 g·kg-1的柴胡醇提物会产生一定的肝脏、肾脏的伴随毒副作用,尤其肝脏为重。
- 孙晓倩黄娜娜窦立雯李晓宇孙蓉
- 关键词：柴胡醇提物肝纤维化毒副作用
- 参莪汤有效组分体内抗肿瘤作用量-效关系研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨参莪汤有效组分对肝癌H22肿瘤小鼠体内抗肿瘤的"量-效"关系,为新药开发提供客观实验依据。方法采用H22腹水瘤细胞接种的方法,建立H22肿瘤小鼠动物模型,给予不同剂量的参莪汤有效组分,连续灌胃给药9天,末次给药后24h,取瘤块、胸腺、脾脏,计算抑瘤率和脏体比值。观察药物对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用,碳粒廓清检测对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响。结果通过对各组小鼠抗肿瘤作用分析,参莪汤有效组分在8.31～70.72 g.kg-1剂量范围内能抑制肝癌H22小鼠肿瘤生长,增加小鼠脾指数和胸腺指数,增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能。结论参莪汤有效组分在8.31～34.65 g.kg-1剂量范围内具有抗肿瘤作用,呈现一定"量-效"关系,其抗肿瘤作用的最佳剂量为34.65 g.kg-1,最小有效量为8.31 g.kg-1,在一定剂量范围内,随剂量增加,抑制作用增强,呈现一定的剂量依赖关系,达到最高效应时,抗肿瘤作用不再随剂量增加而增强。参莪汤有效组分通过免疫调节提高小鼠免疫功能达到抑制肿瘤作用。
- 谢元璋孙蓉张亚囡李晓宇季宇彬
- 关键词：量效关系
- 基于功效与药理作用川芎抗冠心病心绞痛的物质基础研究进展被引量：26
- 2011年
- 目的总结川芎物质基础研究现状,明确川芎中与冠心病心绞痛相关的有效成分及其分子机制,为川芎在治疗冠心病心绞痛的应用提供文献依据和研究思路。方法对近二十年与川芎有关的文献进行整理、分析、归纳。结果川芎中与治疗冠心病心绞痛相关的成分主要有藁本内酯、川芎嗪、阿魏酸,对藁本内酯、川芎嗪、阿魏酸的药理作用研究较多,但对其作用机制及体内过程的研究尚不明确。结论川芎在冠心病心绞痛的治疗中疗效显著,对其抗冠心病心绞痛的物质基础、作用机制及体内过程等研究还处于初级阶段。
- 龚彦胜李晓宇孙蓉
- 关键词：川芎冠心病心绞痛
- 改良高脂及乙醇加情绪刺激诱导大鼠肝硬化肝郁脾虚证模型的建立被引量：6
- 2017年
- 目的:构建能与肝硬化肝郁脾虚证临床证候表现密切相关的、并适宜于中药活性发现和药效评价的稳定可靠的大鼠肝硬化肝郁脾虚证病证结合模型。方法:70只大鼠按体重随机分为正常组;模型Ⅰ组、水飞蓟宾葡甲胺片Ⅰ组:采用79.5%单纯玉米粉加20%猪油,0.5%胆固醇制成的高脂低蛋白饲料饲养;30%乙醇复合因素造模连续4周;改良模型Ⅱ组、水飞蓟宾葡甲胺片Ⅱ组:采用由79.5%单纯玉米粉加20%猪油,0.5%胆固醇制成的高脂低蛋白饲料饲养,10%乙醇灌胃1周,5%乙醇灌胃3周的方法造模;改良模型Ⅲ组、水飞蓟宾葡甲胺片Ⅲ组:采用由89.5%单纯玉米粉加10%猪油,0.5%胆固醇制成的高脂低蛋白饲料饲养,乙醇灌胃方法同模型Ⅱ组;水飞蓟宾葡甲胺片Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组均按0.108 g·kg-1灌胃水飞蓟宾葡甲胺片治疗。实验期间除正常组外其余各组大鼠均给予相同程度、不可预知的情绪刺激,每日观察各组大鼠一般状态,模拟临床肝硬化肝郁脾虚证临床证候表现,分析并提出适宜于大鼠的证候表现,并每日按积分标准进行赋分,记录大鼠的体重、日食日水量,实验结束眼球取血检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天门冬氨酸转氨酶(AST),透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),IV型胶原(IV-C),腺苷脱氨酶(ADA),单胺氧化酶(MAO)和A/G等与肝硬化密切相关指标的水平,苏木素-伊红(HE)染色观察各组肝组织病理学变化。结果:正常组无大鼠死亡,营养状况良好;模型组大鼠饮食饮水量降低,体重增加缓慢,毛质粗糙,精神萎靡,个别老鼠趾甲易出血;其中模型Ⅰ组死亡4只,模型Ⅱ组死亡3只,模型Ⅲ组无死亡情况。与正常组比较,模型组大鼠血清ALT,AST,HA,PC-Ⅲ,IV-C,ADA,MAO水平显著升高,A/G显著降低,脏脑比例及证候积分显著升高(P<0.01);各给药组大鼠血清ALT,AST,HA,PC-Ⅲ,IV-C,ADA,MAO水平与模型Ⅰ组相比明显降低,A/G明显升高,脏脑比例及证候积分明显
- 石亮孙晓倩李晓宇孙蓉
- 关键词：肝硬化水飞蓟宾葡甲胺片肝郁脾虚证
- 柴胡皂苷d对人肝细胞L-02"量-时-毒"关系及机制研究被引量：15
- 2016年
- 目的:考察柴胡中主要药理活性成分柴胡皂苷d对于人正常肝细胞L-02增值的影响,探究柴胡皂苷d的体外肝毒性及其作用机制,为柴胡的临床应用提供理论依据。方法:运用MTT实验、观察细胞形态学变化,考察柴胡皂苷d对于L-02细胞的毒性影响;通过Annexin V/PI双染测定,探讨柴胡皂苷d是否诱导L-02细胞凋亡;检测给药后细胞上清中的SOD、MDA、LDH等生化指标的变化,来进一步探究柴胡皂苷d肝毒性产生的作用机制。结果:不同浓度的柴胡皂苷d对于细胞毒性呈现剂量相关性,与作用时间无关。作用24h和48h,柴胡皂苷d对人肝细胞L-02的半数抑制浓度(IC50)分别为2.26μg/ml和1.79μg/ml。Annexin V/PI双染未检测到早期凋亡细胞。细胞培养液上清检测结果表明,除了柴胡皂苷d 7.81μg/ml作用48h使细胞损伤严重外,其余浓度组均检测到SOD活性降低、MDA和LDH含量升高。结论:柴胡皂苷d通过氧化损伤机制,降低细胞SOD活性,破坏细胞膜,使细胞发生损伤而发挥毒性,而非通过诱导凋亡产生肝细胞毒性。
- 李晓宇李晓骄阳孙蓉
- 关键词：柴胡皂苷D
- 不同剂量雷公藤对小鼠抗炎作用的效-毒关联评价被引量：5
- 2014年
- 目的：研究不同剂量雷公藤水煎液对小鼠急性炎症的影响,明晰药效和毒副作用的剂量范围、毒副作用种类和程度,为雷公藤＂效-毒＂关联评价提供剂量范围依据。方法：给小鼠灌胃不同剂量雷公藤水煎液,连续3天,建立巴豆油混合致炎液致小鼠耳肿胀模型,观察药物的抗炎作用和产生的毒副作用,末次给药后,取血检测血中前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）等药效学指标和谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、前白蛋白（PA）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）等肝功能指标的变化,称取并计算心、肝、脾、肾等脏器和体重的比值,根据抗炎程度计算半数有效量（ED50）和产生毒副作用的剂量范围。结果：雷公藤水煎液对小鼠耳肿胀有良好的抑制作用,其ED50及95%可信限为0.37（0.17~0.49）g/kg。小鼠血中PGE2、TNF-α、IL-2含量降低,呈良好的量效关系。雷公藤水煎液可引起小鼠血中ALT、AST、TBA、TBIL活性升高,PA含量降低;体重增长缓慢,脏体比值增加;大剂量可致肝细胞水肿、浸润。结论：雷公藤水煎液有效抑制巴豆油混合致炎液致小鼠急性炎症的剂量范围为0.29~1.17 g/kg,其机制与减少炎性介质释放有关。在0.585~1.17 g/kg范围内雷公藤水煎液发挥抗炎作用同时,还产生一定的肝毒性,2.34~4.68 g/kg范围内引起肝脏实质性病变,因此,雷公藤＂功效-毒性＂依赖于剂量而密切相关,雷公藤毒性的认知和表征可为临床安全用药和毒副作用预防提供理论支撑。
- 冯群孙蓉黄伟赵庆华李晓宇
- 关键词：雷公藤抗炎作用毒性
- 蛋白组学技术在中药肝毒性中的应用被引量：3
- 2015年
- 目的讨论蛋白组学研究技术在中药肝毒性中的最新应用进展。方法对国内外文献进行搜集、整理和归纳,研究近年来蛋白组学技术对中药肝毒性的应用概况。结果与传统毒理学研究技术相比,蛋白组学尤其是毒理蛋白质组学整合了经典毒理学、病理学和蛋白质差异表达分析技术,可在离体水平上更快、更准确地发现毒性物质,并用于寻找潜在的生物标记物和毒靶研究,也可应用于机制研究的补充和验证。结论蛋白组学技术提升了中药肝毒机制的认知水平,为中药肝毒性的毒性蛋白标志物的筛选、毒性机制研究、毒性预测与毒性蛋白质数据库的建立等方面奠定了技术可行性,进而为中药肝毒性的评价、机制研究、临床诊断领域提供了一个适宜技术体系。
- 李晓宇黄娜娜孙蓉
- 关键词：蛋白组学毒理学
- 一种由柴胡皂苷A和牛磺酸组成的药物组合物及其用途
- 本发明属于医药技术领域，涉及具有保护肝脏功能的药物组合物，这些药物组合物由柴胡皂苷A和牛磺酸组成，并辅以常规药用辅料通过常规工艺制备，以及药物组合物在制备治疗和/或预防急性肝损伤或减轻慢性肝损伤的药物中的应用。本发明的药...
- 孙蓉毛近隆冯群李晓宇李晓骄阳刘闰平
- 文献传递
- 含何首乌的中成药不良反应系统分析被引量：32
- 2017年
- 查询《中国药典》2015年版和《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂1~20册)中所有含何首乌生品和炮制品的中成药,运用中国知网检索上述制剂的不良反应报道,并针对中药炮制、处方药味数、功能主治等中医特色,运用统计学手段对其不良反应情况进行系统分析。含何首乌生品中成药已有不良反应报道的品种有13种,其不良反应发生依次为胃肠道反应、口干、肝损伤、过敏反应、心悸,主要发生在治疗高脂血症、冠心病、痹症的中成药中;含何首乌炮制品的中成药已有不良反应报道的品种为37种,其不良反应报道主要有肝损伤、胃肠道反应、过敏反应等,多在治疗白发、脱发、体虚、血虚、肾虚、冠心病、脑血管等疾病时发生;双变量相关分析显示含生首乌制剂不良反应与处方药味数量之间没有相关性,而含制首乌制剂不良反应与处方药味数量之间呈一定的负相关。总之,含何首乌中成药不良反应发生率较高,但尚缺乏明确证据证明其不良反应与何首乌毒性相关,应对其进行系统安全性研究,为客观评价何首乌及含何首乌制剂安全性,提高临床安全用药水平提供客观依据。
- 杨倩李晓宇赵新妹孙蓉
- 关键词：生何首乌制何首乌中成药临床安全用药
