杨嵘
- 作品数：11 被引量：23H指数：3
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- 胚胎干细胞试验模型用于白藜芦醇胚胎发育毒性的评价被引量：5
- 2013年
- 目的依据胚胎干细胞(Embryonic Stem Cell,ESC)具有向心肌细胞分化的能力,建立体外分化发育毒性评价模型,并应用其评价受试物白藜芦醇胚胎发育毒性。方法悬滴转悬浮法培养D3系胚胎干细胞(ESC-D3),观察受试物对ESC-D3分化能力影响,结合MTT法判断受试物对ESC-D3及小鼠胚胎成纤维细胞(3T3)的细胞毒性结果,预测受试物的发育毒性。用已知无胚胎发育毒性化合物青霉素(Penicillin,PN),强胚胎发育毒性化合物氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)等对模型进行有效性验证,并将经过验证的EST模型用于受试物白藜芦醇的发育毒性评价。结果利用建立的EST模型对5-FU和PN的发育毒性进行评价,结果为5-FU为强胚胎发育毒性,PN为无胚胎发育毒性,与文献报道一致。应用EST模型评价得出白藜芦醇对3T3细胞活力的半数抑制浓度IC503T3为27.93μg/ml,对D3细胞活力的半数抑制浓度IC50D3为28.02μg/ml,对D3细胞的半数分化抑制浓度ID50D3为158.97μg/ml,经EST模型判断公式计算得出该化合物无发育毒性化合物。结论建立的EST模型的有效性验证结果与ECVAM的结论一致,可用于胚胎发育毒性的筛选和评价;经EST模型评价,白藜芦醇为无胚胎发育毒性。
- 方海琴于洲杨嵘荣靖侯明月刘杰束玉磊彭双清
- 关键词：白藜芦醇
- 促性腺激素释放激素在雌二醇诱导的大鼠青春期启动提前中的作用被引量：3
- 2015年
- 目的探讨促性腺激素释放激素(Gn RH)在雌二醇(E2)诱导大鼠青春期启动提前中的作用。方法 18日龄雌性SD大鼠分别经口给予玉米油和E250μg·kg-1,连续给药5 d。观察大鼠阴道开口时间及卵巢组织变化;Western蛋白印迹法检测下丘脑的Gn RH、G蛋白偶联受体54(GPR54)和磷脂酶C(PLC)蛋白表达水平。结果与玉米油对照组相比,E2组大鼠阴道开口时间显著提前约12.2 d(P<0.01)。卵巢组织切片可见黄体,且下丘脑Gn RH,GPR54和PLC蛋白表达水平分别增加47%,55%和56%(P<0.05)。结论 E2诱发的大鼠青春期启动时间提前可能与调节下丘脑Gn RH,GPR54和PLC表达相关。
- 华辰凤杨嵘刘羽欣黄丽娜张丽张添光田冬冬赵君赵增明王以美彭双清
- 关键词：雌二醇青春早熟促性腺激素释放激素
- ZEA诱发雌性未成年SD大鼠青春期启动及对下丘脑kisspeptins/GPR54信号通路的影响
- 目的：探讨玉米赤酶烯酮毒素(zearalenone,ZEA)对雌性未成年SD大鼠青春期启动及对下丘脑 kisspeptins/GPR54信号通路的影响.方法：将40只SPF级 18d雌性SD大鼠分为：溶剂对照组(玉米油)...
- 华辰凤张丽杨嵘王以美彭双清
- 关键词：ZEA信号通路GNRH
- Kisspeptins/GPR54系统在ZEA诱导的雌性大鼠青春期启动提前中的作用
- 目的玉米赤霉烯酮(ZEA)毒素是一种广泛存在于霉变的小麦、玉米、高粱等谷类作物中具有雌激素样作用的镰刀真菌毒素。据研究报道,ZEA可影响啮齿类动物、灵长类动物、人类的青春期发育和生殖机能,但具体机制尚不清楚;现已阐明,K...
- 华辰凤张丽杨嵘刘羽欣黄丽娜彭双清
- 文献传递
- 玉米赤霉烯酮通过提前激活下丘脑-垂体-性腺轴诱发幼龄雌性大鼠性早熟
- 目的 观察镰刀菌毒素玉米赤霉烯酮(ZEA)染毒后对雌性幼龄大鼠性发育过程中丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能的影响,探讨其诱发雌性性早熟的分子机制,为全面认识ZEA污染对儿童性发育的影响提供实验依据.方法 15日龄雌性S...
- 杨嵘王以美张丽彭双清
- 关键词：性早熟玉米赤霉烯酮下丘脑-垂体-性腺轴
- T-2毒素对小鼠胚胎干细胞线粒体功能的抑制作用被引量：5
- 2014年
- 目的观察T-2毒素对小鼠胚胎干细胞(mESC)线粒体功能的毒性作用,探讨其胚胎毒性的可能作用靶点与作用机制。方法处于分化过程中的mESC加入T-2 0.5μg·L-1分别作用24,72及120 h,同时设Trolox 200μmol·L-1预处理后30 min再加入T-2毒素0.5μg·L-1染毒72 h组。透射电子显微镜观察线粒体内结构;罗丹明123荧光探针法流式细胞术检测mESC内线粒体膜电位,氧电极法检测线粒体呼吸速率,计算呼吸控制比,荧光素-荧光素酶发光法测定ATP合成酶活性。结果透射电镜观察可见,T-20.5μg·L-1作用72与120 h组mESC内线粒体数量明显减少,结构变形,线粒体中少见或缺少完整的嵴,与正常对照组相比,mESC内线粒体呼吸控制比分别下降49.5%和55.1%(P<0.05),ATP合成酶活性分别下降84.9%和89.3%(P<0.05),mESC线粒体膜电位下降23.2%和35.2%(P<0.05)。Trolox预处理可以改善T-2毒素对上述线粒体功能指标的抑制作用。结论 T-2毒素可降低mESC的线粒体功能,进而抑制mESC的分化能力,可能是其胚胎发育毒性的作用机制之一。
- 方海琴李利忠赵增明何俊赵君杨嵘耿雪彭双清
- 关键词：T-2毒素毒性作用胚胎干细胞线粒体细胞分化
- 下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能改变在ZEA诱发性早熟中的作用
- 近年来,随着物质文化生活水平改善,因食物、环境污染的影响,全球各地儿童的性早熟发生率显著增加。因其对患儿身心健康的严重影响,越来越引入关注。研究发现,镰刀菌素毒素污染是性早熟发生的一个重要因素。玉米赤酶烯酮(ZEA)是一...
- 杨嵘王以美彭双清
- 关键词：下丘脑-垂体-性腺轴动物实验
- 白藜芦醇通过上调小鼠胚胎干细胞过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活子1α表达促进其分化为心肌细胞被引量：4
- 2013年
- 目的观察白藜芦醇对小鼠胚胎干细胞(ESC)分化为心肌细胞的调节作用,并探讨其机制。方法 采用悬滴悬浮培养法培养ESC。白藜芦醇0.44,4.4和44μmo.lL-1处理ESC 96 h。光学显微镜下记录每组自发心肌搏动数;透射电镜观察细胞内线粒体结构;实时PCR方法测定α-肌球蛋白重链(α-MHC)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、PPARγ共激活子1α(PGC-1α),核呼吸因子-1(NRF-1)、线粒体转录因子A(mtTFA)和线粒体呼吸链复合体Ⅳ(COXⅣ)的基因表达;Western蛋白印迹法检测PPARγ,α辅肌动蛋白和PGC-1α蛋白表达。结果 与正常对照组相比,白藜芦醇0.44和4.4μmo.l L-1可增加ESC细胞分化为自发搏动的心肌细胞数,并明显上调分化的ESC心肌特异性基因α-MHC表达,约分别为正常对照组的5.6和3.7倍;上调心肌细胞特定标识蛋白α辅肌动蛋白的表达,约为正常对照组的1.7和2.1倍;提示白藜芦醇可以促进ESC分化为心肌细胞。白藜芦醇干预各组均可上调PPARγ基因和蛋白表达,同时白藜芦醇0.44和4.4μmo.lL-1可以明显上调线粒体生物合成相关因子基因表达;白藜芦醇4.4μmo.lL-1处理组线粒体数目增多,提示线粒体生物合成可能是ESC分化为心肌细胞的重要机制。结论 白藜芦醇可以通过激动PPARγ受体并上调由PGC-1α介导的线粒体生物合成,从而促进ESC分化为心肌细胞。
- 方海琴赵君崔亚雄袁海涛杨嵘荣靖赵增明何俊彭双清
- 关键词：白藜芦醇胚胎干细胞心肌细胞
- 用TK基因突变试验和彗星试验评价亚硒酸钠的致突变性和抗突变性被引量：1
- 2013年
- 目的用TK基因突变试验和彗星试验检测亚硒酸钠(Na2SeO3)的致突变性和抗突变性。方法设阴性对照组、阳性对照组、抗突变对照组,以及致突变试验组和抗突变试验组各5个剂量组,处理L5178Y细胞3 h,按常规方法进行TK基因突变试验和彗星试验。结果 TK基因突变试验中,6.0～24.0μg/ml Na2SeO3致突变试验组的突变频率(MF)显著高于阴性对照组;0.2～1.6μg/ml Na2SeO3抗突变试验组的突变频率低于丝裂霉素C(MMC)阳性对照组。在彗星试验中,3.0～24.0μg/ml Na2SeO3致突变试验组的平均拖尾率和Olive尾距(OTM)显著大于阴性对照组;0.2～1.6μg/ml Na2SeO3抗突变试验组的平均拖尾率和平均OTM值显著低于重铬酸钾(K2Cr2O7)阳性对照组。结论在不同的剂量范围内,亚硒酸钠可表现出一定的致突变作用和抗突变作用。
- 卿艳郭亚杰杨嵘张立实
- 关键词：亚硒酸钠彗星试验致突变性抗突变性
- 环维黄杨星D对阿霉素致小鼠心脏毒性的保护作用被引量：3
- 2013年
- 目的研究环维黄杨星D(cyclovirobuxine D,Cvb-D)对阿霉素(doxorubicin,DOX)所致小鼠心脏毒性的影响。方法 52只C57小鼠分为4组(n=12):正常对照组(Control)、Cvb-D组、DOX组和Cvb-D+DOX组,每天灌胃给予Cvb-D(1 mg/kg)或生理盐水,连续给药4d,第5天单次腹腔注射DOX(15 mg/kg)或生理盐水。心肌组织切片进行Masson’s染色,光镜下观察各组小鼠心肌组织纤维化改变;测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平及组织Caspase-3活性;采用末端标记TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡情况;利用Western blot法检测Bcl-2和Bax蛋白表达水平及其比值。结果与正常对照组相比,Cvb-D预处理可明显抑制DOX引起的体质量下降(P<0.05)以及心肌纤维化等组织形态学改变,显著抑制DOX引起的LDH、CK及Caspase-3活性升高(P<0.05),缓解DOX引起的心肌细胞凋亡,并显著提高DOX诱导的Bcl-2/Bax蛋白表达比值降低(P<0.05)。结论 Cvb-D对DOX心脏毒性具有保护作用,并能够改善DOX引起的细胞凋亡。
- 郭茜郭家彬杨嵘袁海涛彭双清李梨
- 关键词：环维黄杨星D阿霉素心肌细胞凋亡心肌纤维化
