王贵刚
- 作品数：36 被引量：86H指数：6
- 供职机构：河北北方学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：河北省医学科学研究重点课题更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术石油与天然气工程更多>>
- circAGFG1对非小细胞肺癌生物学行为的影响机制研究
- 2024年
- 目的 探讨环状RNA(circRNA)AGFG1通过靶向微小RNA(miR)-374a-5p/血管内皮生长因子C(VEGFC)轴对非小细胞肺癌(NSCLC)生物学行为的影响机制。方法 qRT-PCR检测55例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织以及人支气管上皮细胞系(BEAS-2B)、人NSCLC细胞系(HCC827、H1975、A549、H1299)中circAGFG1、miR-374a-5p、VEGFC mRNA表达水平。以A549细胞为研究对象,设置对照组、circAGFG1小干扰RNA(si circAGFG1)组及阴性对照(si NC)组、si circAGFG1+miR-374a-5p抑制物(miR-374a-5p inhibitor)组以及si circAGFG1+抑制物对照组(inhibitor NC)组。qRT-PCR检测各组A549细胞中circAGFG1、miR-374a-5p、VEGFC mRNA表达水平;CCK-8及Transwell实验分别检测细胞活力及迁移、侵袭能力;Western blot检测增殖蛋白Ki-67、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及VEGFC蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证circAGFG1、VEGFC分别与miR-374a-5p的靶向关系。结果 癌组织及人NSCLC细胞系中circAGFG1、VEGFC mRNA表达水平显著增加,miR-374a-5p表达显著降低(P<0.05)。与对照组、si NC组比较,si circAGFG1组培养24 h、48 h的OD450值,迁移数,侵袭数及Ki-67、MMP-9、circAGFG1、VEGFC表达水平显著下降/减少(P<0.05),miR-374a-5p表达显著增加(P<0.05);与si circAGFG1+inhibitor NC组比较,circAGFG1+miR-374a-5p inhibitor组培养24 h、48 h的OD450值,迁移数,侵袭数及Ki-67、MMP-9、VEGFC表达水平显著增加(P<0.05),miR-374a-5p表达显著降低(P<0.05),但circAGFG1无显著变化(P>0.05)。circAGFG1、VEGFC分别与miR-374a-5p存在靶向关系。结论 干扰circAGFG1表达可通过调控miR-374a-5p/VEGFC轴抑制A549细胞的恶性生物学行为发展。
- 杨燕君董跃华高永山姜伟华王贵刚王大伟魏玉磊苏华张振明李晓媛
- 关键词：非小细胞肺癌生物学行为
- 免疫检查点抑制剂相关方案对不同免疫状态晚期肺癌患者的疗效、生存预后、肿瘤标志物及免疫学指标的影响比较被引量：1
- 2022年
- 本研究旨在观察ICIs相关方案对不同免疫状态晚期肺癌患者的疗效、生存预后、肿瘤标志物及免疫学指标的影响,为临床治疗方案的制定提供支持。一、资料与方法1.一般资料:选择河北北方学院附属第一医院从2020年1月至2022年1月收治的200例晚期肺外患者。将其根据随机数字表法分成A组66例、B组67例以及C组67例。其中A组开展ICIs单药治疗。
- 王贵刚董跃华魏玉磊杨燕君刘娜张文静
- 关键词：晚期肺癌患者临床治疗方案肿瘤标志物生存预后免疫学指标不同免疫状态
- 通过CRISPR/Cas9敲除PD-1有效增强EGFR-CAR-T细胞对肺癌的抗肿瘤活性
- 2023年
- 目的探索基于规律间隔成簇短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR关联蛋白质(Cas)9敲除程序性死亡受体(PD)-1的靶向表皮生长因子受体(EGFR)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞是否可以有效抑制肺癌的进展。方法通过慢病毒感染获得CAR-T细胞,并通过电转引导RNA(gRNA)及Cas9蛋白敲除PD-1;流式细胞术检测CAR-T细胞阳性率、肿瘤细胞表面EGFR表达、与靶细胞共孵育后CAR-T细胞中PD-1表达及肿瘤浸润T细胞的比例;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测CAR-T细胞对靶细胞的细胞毒性;免疫缺陷鼠移植瘤模型检测体内抑瘤能力;免疫组化法检测肿瘤组织中PD-1表达;结果CAR-T细胞的阳性率均超过40%;肿瘤细胞中NCI-H23及A549高表达EGFR,NCI-H1650低表达EGFR,HCC827不表达EGFR;CAR-T及PD-1-CAR-T细胞均可以以抗原依赖的方式杀伤肿瘤细胞,且PD-1-CAR-T细胞的杀伤活性较CAR-T细胞更强(P<0.05);此外,PD-1-CAR-T细胞与靶细胞共孵育后PD-1细胞比例更低(P<0.01);PD-1-CAR-T细胞的体内抑瘤能力更强,且可以更显著地延长小鼠生存期;PD-1-CAR-T细胞在肿瘤中的增殖水平更高(P<0.001),且PD-1-CAR-T组肿瘤中PD-1细胞数更低(P<0.001)。结论CRISPR/Cas9介导的PD-1敲除可以在体外和体内改善CAR-T细胞的效应功能,增强其对肺癌的抑制活性。
- 姜伟华高永山刘娜张媛杨燕君王贵刚董跃华张振明
- 关键词：肺癌
- 敲降miR-23b通过靶向PTEN增强肺癌A549细胞的放疗敏感性
- 2019年
- 目的:探讨miR-23b/PTEN分子轴对肺癌A549细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法:选用人肺癌细胞系NCI-H1650、NCI-H175、Calu-1、LTEP-A-2、MSTO-211H、A549及正常肺上皮细胞株BEAS-2B,用qPCR检测肺癌细胞系中miR-23b的表达水平。用双荧光素酶报告基因检测miR-23b和PTEN的靶向关系。用脂质体转染技术将miR-23b mimics、miR-23b inhibitor、pcDNA3.1-PTEN等不同质粒转染进A549细胞,用WB检测细胞中PTEN的表达水平,用CCK-8、Transwell和Annexin VFITC/PI染色流式细胞术分别检测miR-23b/PTEN分子轴对60Coγ-射线处理的A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。结果:miR-23b在肺癌细胞系中高表达(P<0.05或P<0.01),尤其在A549细胞中表达水平最高(P<0.01)。敲降miR-23b可逆转3 Gy60Coγ-射线对A549细胞增殖和侵袭的抑制作用,并诱导细胞凋亡(P<0.05或P<0.01)。双荧光素酶报告基因结果显示,miR-23b可靶向负调控PTEN(P<0.05)。敲降miR-23b能上调PTEN的表达水平,进而上调3 Gy 60Coγ-射线对A549细胞凋亡的促进作用及抑制A549细胞增殖和侵袭(P<0.05或P<0.01)。结论:敲降miR-23b可以增强肺癌A549细胞的放疗敏感性,其机制是60Coγ-射线通过下调miR-23b对PTEN表达的抑制,进而降低A549细胞增殖、侵袭能力并诱导细胞凋亡。
- 董跃华杨燕君魏玉磊高永山姜伟华王贵刚
- 关键词：肺癌PTEN放疗敏感性
- 新辅助化疗对细胞核增殖抗原和血管内皮生长因子蛋白在食管胃结合部腺癌淋巴结中表达的病理预后研究
- 2020年
- 目的探讨新辅助化疗对食管胃结合部腺癌(AGEJ)淋巴结中细胞核增殖抗原(Ki-67)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响,并分析Ki-67和VEGF蛋白对新辅助化疗的病理预后影响。方法前瞻性的选取2013年1月至2016年12月在河北北方学院附属第一医院行手术治疗的503例AGEJ患者作为研究对象,按患者自主意愿分为手术组(253例)和手术联合新辅助化疗组(新辅助化疗组,250例)。比较两组患者化疗前后的Ki-67、VEGF表达及临床疗效、预后;以Ki-67、VEGF表达为分组依据,分析Ki-67、VEGF表达对新辅助化疗患者的预后影响。结果新辅助化疗的临床效果分析:新辅助化疗组客观有效(ORR)为57.2%,显著高于手术组的37.94%(χ^2=18.695,P<0.05);且新辅助化疗总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)均显著高于手术组(Log Rankχ^2=17.483、9.334,P<0.05);化疗前2组患者Ki-67、VEGF高表达占比差异无统计学意义(P>0.05),化疗后新辅助化疗组Ki-67、VEGF高表达率分别为21.2%、16.8%,显著低于手术组的56.13%、28.85%(χ^2=64.618,、10.360,P<0.05)。Ki-67、VEGF表达对对新辅助化疗预后影响:Ki-67、VEGF高表达的ORR显著高于Ki-67、VEGF低表达组(χ^2=25.145、10.829,P<0.05),且Ki-67、VEGF高表达组PFS、OS显著高于Ki-67、VEGF低表达组(Log Rankχ^2=15.220、17.606,P<0.05)。结论新辅助化疗可有效改善AGEJ患者短期、长期预后。
- 董跃华王大伟杨燕君魏玉磊高永山姜伟华王贵刚张振明
- 关键词：食管胃结合部腺癌新辅助化疗细胞核增殖抗原
- 二尖瓣置换同期房颤射频消融术预防脑卒中的研究
- 魏玉磊韩波王大伟王贵刚李倩崔玉环
- 房颤是一种临床上常见的心律失常，是一种严重的心房紊乱的电活动。房颤最主要并发症之一是缺血性脑卒中。Framingham心脏研究显示：合并瓣膜病的房颤患者、非瓣膜病房颤患者与正常人相比，发生脑梗塞的潜在风险性分别提高了17...
- 关键词：
- 关键词：房颤二尖瓣置换手术缺血性脑卒中
- 阿霉素预处理联合GNPs-siPD-L1通过激活抗肿瘤免疫反应抑制肺癌进展
- 2024年
- 目的 探讨包含程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L)1小干扰RNA(siRNA)的金纳米粒(GNPs-siPD-L1)联合阿霉素预处理通过激活抗肿瘤免疫-反应抑制肺癌进展。方法 通过透射电镜观测GNPs-siPD-L1的外观形态;利用Western印迹检测肺癌细胞中的PD-L1表达;使用流式细胞术检测肺癌细胞对GNPs-siPD-L1的摄取能力;通过小鼠移植瘤模型验证GNPs-siPD-L1的体内抑瘤能力;免疫组化法检测肿瘤组织中T细胞的浸润情况;流式细胞术及TUNEL染色检测肿瘤组织中细胞凋亡情况。结果 构建的GNPs-siPD-L1粒径均一,且可以明显增加肺癌细胞对PD-L1 siRNA的摄取(P<0.001),明显降低PD-L1表达(P<0.05);GNPs-siPD-L1联合阿霉素预处理可以明显抑制肺癌细胞在小鼠体内生长(P<0.001);同时,GNPs-siPD-L1联合阿霉素预处理还可以显著增加肿瘤组织中T细胞浸润(P<0.001),明显增加肿瘤组织中的细胞凋亡(P<0.001)。结论 低剂量阿霉素预处理联合GNPs-siPD-L1可以激发抗肿瘤免疫反应,抑制小鼠肺癌进展。
- 姜伟华高永山王贵刚杨燕君董跃华张振明
- 关键词：肺癌
- 细胞核增殖抗原和血管内皮生长因子蛋白在食管胃结合部腺癌中的表达及意义
- 2023年
- 本研究旨在探讨对AEG组织中细胞核增殖抗原(proliferation cell nuclear antigen,Ki-67)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及相关性,以期为AEG的发病机制阐述及临床治疗提供依据。
- 董跃华王大伟杨燕君魏玉磊高永山姜伟华王贵刚张振明
- 关键词：食管胃结合部腺癌细胞核增殖抗原表达及意义AEG
- 微创手术对肺癌患者免疫功能的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨微创手术对肺癌患者免疫功能的影响。方法将168例非小细胞肺癌患者,根据治疗方式不同分为微创组和传统组,比较2组患者的术前、术后12 h和72 h的细胞炎性因子水平和术前、术后2 d和7 d免疫细胞含量。结果与术前相比,术后2组患者各项细胞炎性因子的含量均明显提高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。术后IL-6,IL-2R,CRP的含量组间的差异无统计学意义(P>0.05)。SAA水平术后12 h后组间差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者CD4+T和NK细胞水平术前术后差异均有统计学意义(P<0.05),但2组组间差异无统计学意义(P>0.05);CD8+T在微创组术前术后的水平差异无统计学意义(P>0.05),但术后7 d CD8+T含量值2组组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论微创手术对肺癌患者的免疫功能有很好的保护作用,可减轻患者的免疫功能的抑制。
- 李彦明郝雁冰魏东王贵刚陈万生
- 关键词：胸腔镜开胸手术免疫功能
- 埃克替尼联合TP方案治疗非小细胞肺癌的效果及对血清KIFC1、N-cadherin表达的影响被引量：3
- 2022年
- 目的探究埃克替尼联合TP方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及对血清驱动蛋白超家族蛋白C1(KIFC1)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响。方法选取2018年12月至2020年12月该院NSCLC患者108例进行前瞻性研究,以随机数字表法按1∶1比例分为观察组、对照组,各54例。对照组予以TP方案治疗,观察组予以埃克替尼联合TP方案治疗。对比两组疗效、不良反应总发生率、生活质量状况及治疗前后免疫功能[树状突细胞(DC)、DC/单核巨噬细胞(PBMC)、T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))]、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)]、KIFC1、N-cadherin水平。结果观察组疾病控制率(75.93%)高于对照组(57.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后DC、DC/PBMC、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清CEA、CA125、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清KIFC1、N-cadherin水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组生活质量增加稳定率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论埃克替尼联合TP方案治疗NSCLC患者,可调节血清KIFC1、N-cadherin表达,改善免疫功能,降低血清肿瘤标志物水平,提高生活质量,疗效显著,且安全性高。
- 姜伟华高永山刘娜张媛杨燕君王贵刚董跃华张振明
- 关键词：埃克替尼TP方案非小细胞肺癌
