许馨予
- 作品数：38 被引量：70H指数：5
- 供职机构：江苏省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 1型糖尿病与HLA-DRB1、DQB1基因相关性研究被引量：3
- 2010年
- 目的:研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、DQB1基因及单倍型频率的相关性。方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1、DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析。结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)。与对照组相比,T1DM组DRB1*0901、DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303、DRB1*0301-DQB1*0201、DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302。结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901、DRB1*0405、DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201、DQB1*0303对T1DM易感。发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303、DRB1*0301-DQB1*0201、DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302。
- 许馨予于晓竹顾愹王知笑陈恒徐宽枫张梅杨涛周红文
- 关键词：1型糖尿病HLA等位基因单倍型
- 滤泡细胞毒性T细胞在非肥胖糖尿病小鼠免疫损伤进程中的作用研究被引量：1
- 2021年
- 目的:探讨滤泡细胞毒性T细胞(follicular cytotoxic T cells,TFC)的特点及其在非肥胖糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠自身免疫性糖尿病病程中发挥的作用。方法:分离4、10、15、20、25周龄及高血糖(hyperglycemia,Hi)组NOD小鼠的脾脏、淋巴结及胸腺淋巴细胞并进行流式染色,通过流式检测观察并比较TFC和CXCR5-CD8+T细胞在不同免疫器官中的分布情况、在自身免疫性糖尿病自然病程中的细胞比例变化、脱颗粒标记物白细胞分化抗原(cluster of differentiation 107a,CD107a)、重组人杀伤细胞凝集素样受体G亚族成员1(recombinant human killer cell lectin-like receptor subfamily G,member 1,KLRG1)、抑制性分子程序性死亡分子1(programmed cell death protein 1,PD-1)和T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构分子3(T cell immunoglobulin mucin 3,TIM-3)的表达水平以及2种细胞释放干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)、颗粒酶B(granzyme B,Gzm B)的能力。结果:TFC在NOD鼠不同免疫器官间表达存在差异,在脾脏和淋巴结中表达量相当,而在胸腺几乎无表达。在NOD小鼠血糖升高前,随着周龄的增加TFC细胞比例呈现逐渐上升趋势,发病后比例下降。与CXCR5-CD8+T细胞相比,TFC细胞比例明显较低,但抑制性分子PD-1、TIM-3和脱颗粒标记物CD107a却呈显著性高表达。与此同时,TFC较CXCR5-CD8+T细胞具有更强地释放Gzm B[TFC(3.56±2.1)%,CXCR5-CD8+T细胞(0.78±0.39)%,P<0.05]和IFN-γ[TFC(43.65±12.25)%,CXCR5-CD8+T细胞(21.92±3.72)%,P<0.05]的能力。结论:TFC存在并参与NOD小鼠自身免疫性糖尿病的自然病程,并通过细胞毒性作用促进NOD小鼠的免疫损伤。
- 严婕妮许馨予李欣杨涛
- 关键词：NOD小鼠1型糖尿病免疫损伤
- 维拉帕米对甲状腺未分化癌耐药株阿霉素敏感性作用的研究被引量：2
- 2014年
- 目的研究维拉帕米对甲状腺未分化癌耐药细胞株阿霉素敏感性的影响及其作用机制。方法用阿霉素诱导甲状腺未分化癌细胞株HTh74建立耐药细胞株HTh74R，RT—PCR检测HTh74和HTh74R细胞中耐药相关基因ABCG2、MDR1及MRP1的表达情况，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTY）检测阿霉素对HTh74、HTh74R、HTh74R联合维拉帕米组3组细胞增殖的影响，通过测定Caspase-3活性，探究维拉帕米的作用机制。结果HTh74R和HTh74细胞的形态及生长曲线无差异，但前者较后者具有显著增强的耐药性，且高表达ABCG2和MDR1基因，二者MRP1基因的表达无统计学差异；HTh74R细胞中，阿霉素联合维拉帕米组较阿霉素单药组半数抑制浓度（IC50）明显下降，且Caspase-3活性明显升高。结论ABC转运体阻滞剂维拉帕米通过提高Caspase-3的活性促进凋亡，增强HTh74R对阿霉素的敏感性，可能为解决甲状腺未分化癌临床药物治疗的耐药问题提供新的解决路径。
- 郑帅许馨予崔岱杨涛郑旭琴
- 关键词：甲状腺未分化癌阿霉素维拉帕米CASPASE-3
- 胰岛新生相关蛋白对胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌功能的影响被引量：1
- 2011年
- 目的 观察胰岛新生相关蛋白对胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌功能的影响.方法 INS-1细胞购自上海拜力生物科技有限公司.葡萄糖刺激实验中,INS-1细胞被分为实验组（50 mg/L胰岛新生相关蛋白与INS-1共培养）和对照组,经2.8、16.7 mmol/L含葡萄糖1640培养液刺激1 h后,采用放射免疫法检测上清液中胰岛素含量.另设立24、48 h组,分别以1、10、25、50、100、250、500 mg/L胰岛新生相关蛋白、INS-1细胞共培养,24或48 h后检测吸光度值.逆转录聚合酶链反应中,INS-1细胞被分为实验组（50 mg//L胰岛新生相关蛋白与INS-1共培养）和对照组,检测PCNA、Cyclin d1、Cdk4、P27、p38MAPK、JNK mRNA表达水平.采用t检验和单因素方差分析进行数据统计.结果 2.8 mmol/L葡萄糖刺激下,实验组胰岛素释放量高于对照组[分别为（74±16）、（39±9）mU/L,t=3.96,P＜0.05];16.7 mmol/L葡萄糖刺激下,实验组胰岛素释放量亦高于对照组[分别为（78±9）、（46±10）mU/L,t=4.72,P＜0.01].随着胰岛新生相关蛋白浓度增加,INS-1细胞增殖更为明显,具有剂量依赖性,且刺激48 h的效应强于24 h.50 mg/L胰岛新生相关蛋白干预24 h后,实验组和对照组相比,PCNA、Cyclin d1、Cdk4 mRNA表达上调（t值分别为7.64、5.98、12.87,均P＜0.01）,P27、p38MAPK、JNK mRNA表达下降（t值分别为10.61、27.64、2.95,均P＜0.05）.结论 胰岛新生相关蛋白干预后,INS-1细胞胰岛素释放水平增加,胰岛细胞数量增多,这可能与其影响细胞周期调控基因的表达有关.
- 查敏徐宽枫陈恒许馨予钱莉单珊张梅杨涛
- 关键词：胰岛细胞增殖基因表达
- 胰岛新生相关蛋白改善胰岛体外功能及促进胰岛新生的研究
- 目的 观察INGAP与胰岛共培养对其功能的影响,以及肌肉注射INGAP对促进大鼠胰岛新生和STZ诱导的糖尿病小鼠血糖的作用.方法 (1)分离8周龄雄性Wistar大鼠胰岛,培养于添加(共培养组)或未添加(对照组)INGA...
- 陈恒许馨予王云于晓竹陈家伟徐宽枫杨涛
- 胰岛人类白细胞抗原-A2限制性T淋巴细胞表位体外筛选方法的建立
- 2010年
- 目的 应用表位多肽与人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子结合力和解离率分析建立新型T淋巴细胞表位体外筛选方法.方法 采用基于矩阵算法的SYFPEITHI和BIMAS数据库预测6种胰岛细胞自身抗原[包括谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、胰岛素瘤相关抗原2(IA-2)、前胰岛素原(PPI)、胰岛特异性葡萄糖6-磷酸酶催化亚基相关蛋白(IGRP)、胰岛淀粉样多肽(IAPP)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)]的表位序列,根据预测的结合力指数和已有数据分析筛选并合成15个HLA-A2限制性候选表位多肽.采用HLA-A2转基因的T2细胞检测候选肽与HLA-A2的分子结合力,通过多肽/HLA复合物解离率实验分析复合物的稳定性.采用单因素方差分析进行数据统计.结果 T2细胞肽结合力分析显示,15个候选表位多肽中,IGRP152～160、IGRP215～223、IGRP228-236、PPI2～10、胰岛素B10～18、IA-2172～180、GFAP143～151与HLA-A2的分子结合力＞80%.肽/HLA复合物解离率分析显示,上述结合力较强的7个表位多肽中,胰岛素B10-18、IGRP228～236、GFAP143～151、IA-2 172～180 4 h解离率低于20%.结论 本实验建立的候选多肽结合力与解离率相结合的T淋巴细胞表位体外筛选方法有助于减少研究中目标肽数量,推进1型糖尿病T淋巴细胞诊断方法的研究.
- 吴祥梅顾愹王知笑查敏杨慧许馨予陈恒张梅杨涛
- 关键词：表位T细胞胰岛自身抗原1型糖尿病
- 大鼠雪旺细胞neuritin基因shRNA表达载体构建及其体外抑制效应
- 张红曼李剑波晏玲飞解敏徐宽枫许馨予陈恒场涛陈家伟
- Exendin-4抑制高糖诱导的胰岛微血管内皮细胞凋亡和内质网应激
- 目的:探讨Exendin-4对于高糖诱导的胰岛微血管内皮细胞株MS-1凋亡的保护作用,及其诱导下内质网应激信号通路相关分子表达变化的作用机制。方法:选用小鼠胰岛微血管内皮细胞株MS-1为研究对象,用不同浓度葡萄糖培养液(...
- 刘璇徐宽枫陈恒许馨予杨涛
- 棕榈酸诱导小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞发生铁死亡的研究
- 2022年
- 目的探讨棕榈酸(PA)是否可诱导小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞发生铁死亡。方法将小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞分为正常对照组、PA组(1.0 mmol/L)、PA+凋亡抑制剂(Z-VAD-FMK)组(5μmol/L)、PA+铁死亡抑制剂(Fer-1)组(5μmol/L)、PA+坏死抑制剂(Nec-1)组(5μmol/L),每组设置3个平行组。采用CCK8法检测细胞存活率,电镜观察细胞超微结构改变,FerroOrange试剂盒检测细胞内Fe^(2+)水平,丙二醛(MDA)试剂盒检测MDA水平,流式法检测活性氧(ROS)水平,实时荧光定量PCR法检测凋亡基因半胱氨酸蛋白酶3(caspase3)、坏死基因受体结合丝氨酸苏氨酸激酶3(RIPK3)、铁死亡相关基因长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、花生四烯酸-15-脂加氧酶(ALOX15)、前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2)、铁蛋白重链(FTH)、铁蛋白轻链(FTL)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA表达水平,Western blotting法检测活化型caspase3(cleaved caspase3)、RIPK3、ACSL4、ALOX15和Ptgs2的蛋白表达水平。两组间比较采用t检验。结果与PA组相比,PA+Z-VAD-FMK组、PA+Fer-1组和PA+Nec-1组MIN6的存活率均更高(P<0.01)。PA组MIN6细胞电镜下可见凋亡、坏死、及铁死亡相关的形态学特征。与对照组相比,PA组MIN6细胞内Fe^(2+)相对荧光强度、MDA水平、总ROS均更高;caspase3、RIPK3、ACSL4、Ptgs2、ALOX15的mRNA相对表达量均更高,FTH和GPX4的mRNA相对表达量均更低;cleaved caspase3、RIPK3、ACSL4、ALOX15和Ptgs2的蛋白相对表达量均更高(均P<0.01)。与PA组相比,PA+Fer-1组Fe^(2+)相对荧光强度、MDA水平、总ROS均更低;ACSL4、Ptgs2、ALOX15的mRNA相对表达量均更低,FTH和GPX4的mRNA相对表达量均更高;ACSL4、ALOX15和Ptgs2的蛋白相对表达量均更低(均P<0.01)。结论PA可诱导小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞发生铁死亡。
- 秦璐黄逸婷李雨潇秦瑶石毓雯许馨予陈恒张梅
- 关键词：棕榈酸MIN6细胞
- 胰岛新生相关蛋白对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的治疗作用
- 2010年
- 目的观察腹腔注射胰岛新生相关蛋白(INGAP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)小鼠的治疗作用。方法 C57BL/6小鼠腹腔注射STZ建立DM模型,将成模后小鼠随机分为INGAP组和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组。INGAP组每日给予腹腔注射INGAP500μg;对照组注射等体积PBS。两组均隔日监测血糖至第34天,用实时荧光定量-PCR检测小鼠胰腺中葡萄糖转运蛋白-2(Glut-2)和胰腺十二指肠同源盒1(PDX-1)mRNA的表达。结果 INGAP组血糖未见明显下降;但与对照组比较,INGAP可以使DM小鼠胰腺中PDX-1、Glut-2mRNA的表达增加(P<0.05)。结论腹腔注射INGAP不能使STZ诱导的DM小鼠血糖下降,但能够使胰腺中的PDX-1、Glut-2表达量提高。
- 陈恒王云于晓竹许馨予徐宽枫杨涛周红文
- 关键词：胰岛新生相关蛋白糖尿病
