贡莹 作品数:20 被引量:30 H指数:3 供职机构: 河北医科大学第二医院 更多>> 发文基金: 河北省自然科学基金 河北省医学科学研究重点课题 河北省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响研究 被引量:2 2014年 目的:考察奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响。方法:将大鼠随机分为对照组和实验组,每组18只,对照组每天灌胃蒸馏水,实验组每天灌胃奥拉西坦80 mg/kg,每日2次,连续8 d。第8天灌胃后两组大鼠均立即灌胃给予CYP2C9的探针药物甲苯磺丁脲50 mg/kg,并于给予甲苯磺丁脲后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、10、12、24 h内眼内眦取血。采用高效液相色谱法测定血药浓度,拟合药动学参数,并对两组药动学参数进行比较。结果:对照组与实验组主要药动学参数t1/2分别为(5.45±1.98)、(6.54±1.45)h,cmax分别为(169.12±58.14)、(146.19±49.44)mg/L,AUC0-24 h分别为(1 113.01±264.32)、(1 120.14±208.91)mg·h/L,Vd分别为(0.77±0.32)、(0.91±0.40)L/kg,CL分别为(0.08±0.03)、(0.08±0.02)L/(h·kg),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥拉西坦对甲苯磺丁脲在大鼠体内的药动学未见明显影响,初步认为奥拉西坦对经CYP2C9代谢的药物的药动学无明显影响。 陈玮 张志清 贡莹 何文娟 韩玉冰关键词:高效液相色谱法 甲苯磺丁脲 药动学 CYP2D6抑制剂对艾瑞昔布大鼠体内药代动力学的影响 被引量:3 2020年 目的考察CYP2D6抑制剂帕罗西汀对艾瑞昔布在大鼠体内药代动力学的影响。方法选用甲苯磺丁脲为内标,色谱柱为Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(85∶15∶0.1,V/V/V),等度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃。将40只健康雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,各20只,实验组大鼠灌胃帕罗西汀溶液2 mg/kg,对照组大鼠灌胃等量1‰羧甲基纤维素溶液,1次/日,连续给予7 d。两组大鼠均于第8天灌胃艾瑞昔布灌胃液(20 mg/kg),并按时取血,测定血药浓度,采用DAS 2.1.1软件拟合药-时曲线(AUC),并计算药代动力学参数,采用SPSS 13.0统计学软件分析。结果实验组的0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(1730.4±606.5)mg/(h·L)明显高于对照组的(1331.3±592.6)mg/(h·L)(P<0.05);实验组的峰浓度(Cmax)为(192.1±70.8)mg/L,明显高于对照组的(162.2±53.0)mg/L(P<0.05);实验组的清除率(CL)为(0.01±0.01)L/(kg·h),明显优于对照组的(0.02±0.01)L/(kg·h)(P<0.05)。结论CYP2D6抑制剂帕罗西汀预处理的大鼠,其体内艾瑞昔布的暴露量增大,清除率减小。CYP2D6抑制剂减慢了艾瑞昔布在大鼠体内的代谢,推断CYP2D6参与了艾瑞昔布的代谢。 何文娟 王伟美 贡莹 张志清关键词:艾瑞昔布 CYP2D6 药代动力学 帕罗西汀 地高辛固体脂质纳米粒的制备及家兔体内的药动学 被引量:5 2008年 以单硬脂酸甘油酯为脂质材料,采用溶剂扩散法所制的地高辛固体脂质纳米粒于4℃贮存3个月,平均粒径增大,但包封率和载药量无显著变化。家兔静脉注射地高辛纳米粒或自制溶液剂后,AUC分别为(90.3±27.5)和(82.4±34.2)ng·h·ml-1。两者的分布容积有较大差异,提示固体脂质纳米粒静注后可改变药物在体内的分布。 胡连栋 贾慧卿 杨更亮 贡莹 曹欢欢关键词:固体脂质纳米粒 地高辛 药物动力学 注射用伏立康唑与2种注射液的配伍稳定性研究 被引量:2 2017年 目的:考察注射用伏立康唑与果糖注射液、转化糖注射液的配伍稳定性。方法:参考药品说明书,取注射用伏立康唑200mg经注射用水溶解并定容至20 m L后,分别与果糖注射液250 m L、转化糖注射液250 m L配伍。在室温条件下,分别于配伍后0、1、2、3、4、5 h观察各配伍液的外观,测定其p H和不溶性微粒数,并采用高效液相色谱法测定伏立康唑的含量。结果:在上述条件下,各配伍液在5 h内外观和p H均无明显变化,粒径≥10μm和≥25μm的微粒数均符合2015年版《中国药典》标准;伏立康唑的相对百分含量呈下降趋势(95.28%~100%),但其变化均在±5%范围内(RSD<2%,n=6)。结论:注射用伏立康唑与果糖注射液、转化糖注射液配伍后,在室温条件下5 h内保持稳定。 崔晓红 任进民 刘萌 亢泽坤 贡莹关键词:配伍稳定性 果糖注射液 转化糖注射液 艾瑞昔布对静脉注射咪达唑仑在大鼠体内药动学的影响 被引量:1 2014年 目的:考察艾瑞昔布对静脉注射咪达唑仑在大鼠体内药动学的影响,探讨艾瑞昔布对CYP3A酶是否有诱导或者抑制作用。方法:将大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只,实验组每天灌胃艾瑞昔布灌胃液20 mg·kg-1,对照组每天灌胃等量纯化水,bid,连续7 d。第8天,每只大鼠尾静脉注射咪达唑仑10 mg·kg-1,于给药后不同时间点眼内眦取血,高效液相色谱法测定血浆药物浓度,绘制药时曲线,DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,使用SPSS 13.1软件对2组的药动学参数进行统计学分析。结果:实验组与对照组主要药动学参数:AUC0-24h分别为(3.42±0.91)mg·h·L-1和(3.83±0.84)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(3.34±0.88)mg·h·L-1和(3.77±0.86)mg·h·L-1;t1/2分别为(0.37±0.07)h和(0.35±0.08)h;Cmax分别为(11.85±4.45)mg·L-1和(12.36±3.48)mg·L-1;V分别为(1.62±0.45)L·kg-1和(1.37±0.39)L·kg-1;CL分别为(3.14±0.85)L·h-1·kg-1和(2.74±0.66)L·h-1·kg-1。2组药动学参数之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:合用艾瑞昔布前后咪达唑仑体内药动学参数无显著性变化,艾瑞昔布对大鼠静脉注射咪达唑仑的药动学无影响。 贡莹 何文娟 王伟美 张志清关键词:艾瑞昔布 咪达唑仑 药动学 高效液相色谱法 HPLC测定人全血中的环孢素A 被引量:2 2015年 目的采用RP-HPLC分析人全血中环孢素A(Cs A)的浓度。方法全血样本经乙醚两步萃取后,采用Diamonsil RP-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-水(70∶5∶25),流速1.0 m L·min^-1,柱温60℃,检测波长215nm,内标为熊果酸。结果全血中Cs A的线性范围为0.0101~5.030μg·m L-1(r=0.9996),检测限为4.02 ng·m L^-1,方法回收率为96.0%~106%,平均提取回收率为74.4%~77.5%,批内、批间的RSD不大于6.0%;室温(26℃)、8 h时稳定性的RSD不大于4.0%。结论所用方法灵敏、准确、精密,适宜于临床上Cs A血药浓度的监测。 董维冲 何文娟 赵厦 贡莹 张志清关键词:环孢素A 反相高效液相色谱法 全血浓度 血药浓度监测 熊果酸 盐酸沙格雷酯对酒石酸美托洛尔大鼠体内药动学的影响 2015年 目的:考察盐酸沙格雷酯与酒石酸美托洛尔合用6 d后,酒石酸美托洛尔在大鼠体内药动学变化。方法:将40只大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只,实验组灌胃盐酸沙格雷酯(10 mg·kg)每天3次和酒石酸美托洛尔(27 mg·kg-1)每天一次,连续6 d;对照组灌胃酒石酸美托洛尔(27 mg·kg-1)每天一次,连续6 d。2组于第7天灌胃给药后5 h内眼内眦取血,血浆样品处理后用UPLC-UV测定并绘制相应的药时曲线,DAS2.1.1软件拟合药动学参数后,用SPSS13.1软件对2组药动学参数做统计学分析。结果:实验组和对照组主要药动学参数如下:AUC0-5h分别为(0.98±0.41)mg·h·L-1和(0.84±0.40)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(1.08±0.42)mg·h·L-1和(0.91±0.41)mg·h·L-1;t1/2分别为(1.40±0.36)h和(1.23±0.36)h;tmax分别为(0.66±0.31)h和(0.51±0.10)h;V分别为(57.02±23.46)L·kg-1和(58.19±22.61)L·kg-1;CL分别为(28.60±10.89)L·h-1·kg-1和(33.94±13.59)L·h-1·kg-1;Cmax分别为(0.62±0.39)mg·L-1和(0.71±0.40)mg·L-1。数据显示2组间无显著性差异(P>0.05)。结论:盐酸沙格雷酯与酒石酸美托洛尔合用6 d前后,酒石酸美托洛尔在大鼠体内的药动学参数无显著性变化。 王伟美 贡莹 何文娟 张欢 董维冲 张志清关键词:盐酸沙格雷酯 酒石酸美托洛尔 药动学 WISTAR大鼠 帕洛诺司琼对奥沙利铂在大鼠体内药动学的影响 被引量:2 2014年 目的:研究帕洛诺司琼对大鼠体内奥沙利铂药动学的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为2组(n=10),对照组只给奥沙利铂,给药剂量为23.11mg·kg^-1实验组在给奥沙利铂前30min给予帕洛诺司琼0.03mg·kg^-1。2组大鼠分别于给药前和给药后0,5,15,30,45,60,120,180min取血,HPLC法测定血浆奥沙利铂浓度,用统计矩法计算药动学参数。结果:奥沙利铂检测浓度的线性范围为2.0~160.0μg·ml^-1(r=0.9995),方法回收率为101.6%~112.7%,日内、日间RSD均〈5%。对照组和实验组奥沙利铂的药动学参数分别为:AUC(0-∞)(12.67±1.69)mg·h·L^-1,(11.97±1.41)mg·h·L^-1;Cmax(72.82±12.09)mg·L^-1,(70.12±14.22)mg·L^-1;t1/2z:(0.550±0.210)h,(0.671±0.333)h。各项参数均无统计学差异(P〉0.05)。结论:奥沙利铂单独使用及与帕洛诺司琼合用的药动学参数之间没有显著性差异。帕洛诺司琼对奥沙利铂在大鼠体内的药动学没有影响。 刘剑 张志清 杨秀岭 贡莹 何文娟 史骁骁关键词:奥沙利铂 帕洛诺司琼 药动学 高效液相色谱法 CYP2C9抑制剂对艾瑞昔布大鼠体内药动学的影响 被引量:1 2017年 目的:考察CYP2C9抑制剂胺碘酮对艾瑞昔布在大鼠体内药动学的影响。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为2组(n=20),实验组连续7 d灌胃胺碘酮灌胃液(40 mg·kg^(-1),qd),对照组灌胃等量空白灌胃液。2组均于第8天单次灌胃艾瑞昔布灌胃液20 mg·kg^(-1),按确定时间点取血,LC-MS/MS法测定艾瑞昔布血药浓度,DAS 2.1.1软件拟合药时曲线并计算药动学参数,SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果:实验组和对照组的主要药动学参数如下:AUC0-24 h分别为(1 814.8±693.4)ng·h·mL^(-1)和(1 125.1±457.6)ng·h·mL^(-1);AUC0-∞分别为(2 091.6±887.1)ng·h·mL^(-1)和(1 331.3±592.6)ng·h·mL^(-1);t1/2分别为(7.8±4.5)h和(7.4±3.8)h;tmax分别为(1.7±0.6)h和(1.46±0.60)h;CL分别为(0.01±0.01)L·h^(-1)·kg^(-1)和(0.02±0.01)L·h^(-1)·kg^(-1);V分别为(0.11±0.05)L·kg^(-1)和(0.17±0.07)L·kg^(-1);Cmax分别为(268.2±115.7)ng·mL^(-1)和(162.2±53.0)ng·mL^(-1)。与对照组相比,实验组大鼠的AUC0-24 h、AUC0-∞、Cmax显著增大(P<0.05),V、CL显著减小(P<0.05),其他参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C9抑制剂(胺碘酮)对艾瑞昔布在大鼠体内的药动学产生影响。 何文娟 王伟美 贡莹 张志清关键词:艾瑞昔布 细胞色素P450酶 胺碘酮 膦甲酸钠对硫酸头孢噻利大鼠体内药动学的影响 2015年 考察了膦甲酸钠对硫酸头孢噻利在大鼠体内药动学的影响。健康Wistar大鼠随机分为试验组与对照组,每组20只。试验组大鼠尾静脉注射膦甲酸钠360 mg/kg,随后即刻注射硫酸头孢噻利200 mg/kg;对照组仅注射硫酸头孢噻利200 mg/kg。采用HPLC法测定血浆中硫酸头孢噻利浓度,并拟合药动学参数,试验组和对照组结果如下:t1/2(1.76±0.57)和(1.22±0.51)h,cmax(1 314.37±196.70)和(1 470.18±321.38)μg/ml,AUC0→24 h(863.19±189.46)和(799.57±203.39)μg·h·ml-1,AUC0→∞(898.81±214.25)和(800.02±207.04)μg·h·ml-1,V(0.56±0.18)和(0.45±0.17)L/kg,CL(0.23±0.05)和(0.27±0.07)L·h-1·kg-1。合用膦甲酸钠后,硫酸头孢噻利在大鼠体内的t1/2和V显著升高,表明膦甲酸钠与硫酸头孢噻利可能竞争同一排泄途径,减缓硫酸头孢噻利的排泄。 陶兴隆 王伟美 贡莹 何文娟 张志清关键词:硫酸头孢噻利 膦甲酸钠 高效液相色谱 药动学