郭桂梅
- 作品数：9 被引量：17H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金上海市科学技术委员会科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 趋化因子CXCL9基因SNPrs2276886与系统性红斑狼疮相关性研究被引量：1
- 2008年
- 目的分析趋化因子CXCL9基因SNPrs2276886在中国汉族人群中的分布情况以及与系统性红斑狼疮（SLE）遗传易感性的关系。方法①抽提482例SLE患者[其中包括253例狼疮肾炎（LN）患者]外周血DNA，经聚合酶链反应（PCR）扩增后，通过Pyrosequencing法进行等位基因分型。②80例患者同时留取RNA样本并反转录为cDNA，以实时荧光定量PCR方法检测CXCL9基因的表达水平。结果SLE组和LN组等位基因T的频率高于正常对照组（OR分别为1.346和1.347，P〈0.05），Tr基因型的频率也显著高于正常人群（X^2分别是6.397和3.941，P〈0.05）。CXCL9mRNA在rs2276886 TT型个体中的表达（3.9±2.0）高于CC型纯合子（2.5±2.1），P〈0.05。结论证实了中国人群中CXCL9基因SNPrs2276886作为一种遗传因素影响对疾病的易感性，等位基因T对于SLE是一种遗传易感标记。该SNP可能从转录水平上决定了基因的分泌水平，从而参与SLE的发病。
- 郭桂梅陈顺乐沈南倪旭鸣
- 关键词：红斑狼疮疾病遗传易感性趋化因子CXC单核苷酸
- 系统性红斑狼疮患者干扰素调节因子IRF1 IRF4 IRF8基因表达的研究被引量：8
- 2006年
- 目的研究干扰素调节因子(IRF)家族中IRF1、IRF4、IRF8基因的实时定量表达水平与系统性红斑狼疮(SLE)的关联性。方法收集45例SLE患者与37名正常对照人群的临床资料,取外周血抽提总RNA并反转录为cDNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法在ABI PRISM 7900 HT实时定量PCR仪上检测患者组和对照组的IRF1、IRF4、IRF8的mRNA定量表达水平(以-ΔΔCt值表示)的差异。结果正常人外周血IRF1 mRNA、IRF4 mRNA、IRF8 mRNA的表达分别是-3．90±0．19、-8．04±0．25和3．60±0．15。与正常人相比,SLE患者组IRF1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P＞0．05),而IRF4 mRNA的表达明显增高(-8．82±0．18,P=0．011)、IRF8 mRNA表达低于正常人(3．09±0．13,P=0．012)。结论SLE患者外周血存在IRF表达异常。
- 钱捷沈南郭桂梅万年红林燕黄新芳吴慧陈顺乐
- 关键词：聚合酶链反应干扰素调节因子
- Ⅰ型干扰素受体基因的变异与中国人群狼疮肾炎发病的相关性研究
- 2006年
- 目的研究Ⅰ型干扰素受体基因内部的单核苷酸多态性(SNP)与中国人群狼疮肾炎发病的相关性。方法选择IFNAR1和IFNAR2内部的14个SNP标记在200个核心家系,537例系统性红斑狼疮(SLE)患者(203例狼疮肾炎患者和334例狼疮非肾炎患者)和252名正常人中进行等位基因分型,以Haploview软件分析SNP分布情况,并用FBAT软件做TDT分析。结果发现中国汉族人群中①IFNAR1-SNPrs2243594等位基因频率(G)在SLE患者(29.0%)和正常人(21.2%)中差异有统计学意义(P<0.01)。AA基因型的频率在SLE患者(50.3%)低于正常对照组(61.2%,P<0.05)。②IFNAR1-SNPrs2243594等位基因频率(G)在狼疮肾炎患者(35.5%)和正常人(21.2%)两组对象的差异有统计学意义(P<0.01)。AA基因型的频率在狼疮肾炎患者(39.1%)低于正常对照组(61.2%,P<0.01)。③IFNAR1含有rs2243594G等位基因的单倍型频率在SLE肾炎患者与正常人差异有统计学意义(P<0.05)。④rs2243594G等位基因在肾炎家系中有优势传递。结论IFNAR基因的变异可能在狼疮肾炎发病中发挥作用。
- 林燕沈南钱捷徐宗怡倪旭明郭桂梅陈静钱晓霞梁栋
- 关键词：系统性红斑狼疮狼疮肾炎
- 狼疮肾炎患者肾组织基因表达的研究
- 通过研究干扰素相关基因以及趋化因子在狼疮肾炎 (LN)患者肾组织的表达,进一步探讨 LN 的免疫发病机制, 以期为临床判断病情提供新的生物标记和筛选可行的药物干预靶点。方法：①15例 LN 患者 B 超定位下肾活检,抽提...
- 郭桂梅陈顺乐沈南倪旭鸣鲍春德戴岷王海丰黄新芳钱捷
- 文献传递
- pDCs在狼疮肾炎患者外周血和肾脏组织中的表达被引量：2
- 2008年
- 目的研究浆细胞样树突细胞(pDCs)在狼疮肾炎患者外周血和肾脏组织的表达和分布情况,探讨pDCs在狼疮肾炎发病中的作用。方法31例狼疮肾炎患者,其中17例为活动期(14例行肾活检),14例为缓解期。分离患者外周血单个核细胞,流式细胞术检测pDCs的表达;设立正常对照组(n=12)。应用免疫荧光抗体标记及激光扫描共聚焦显微镜技术,观察14例行肾活检患者肾脏组织中pDCs的分布;设立正常对照(n=4)。结果活动期狼疮肾炎患者外周血pDCs表达的百分数为0.039±0.052,显著低于缓解期的0.168±0.174和正常对照组的0.134±0.079(均P<0.01)。正常对照肾脏组织未见pDCs浸润,而狼疮肾炎患者肾脏组织肾小球pDCs呈高水平表达,在Ⅳ型狼疮肾炎的肾脏组织中,pDCs呈局灶节段分布于系膜区。pDCs表面可见趋化因子受体CCR7表达。结论狼疮性肾炎的发生可能与其肾组织趋化因子受体水平上调,增强了外周血中pDCs向肾组织的迁移能力有关。外周血pDCs的变化可作为狼疮性肾炎治疗效果的评价指标之一。
- 郭桂梅陈顺乐沈南戴岷郭燕姿郑林郭强苏
- 关键词：趋化因子受体免疫荧光标记激光扫描共聚焦显微镜
- 狼疮肾炎患者I型干扰素诱导基因表达的研究被引量：2
- 2009年
- 目的了解I型干扰素（IFN）诱导基因IFIT4、IF144、Ly6e、OASI、OAS2和OAS3在狼疮肾炎（LN）患者的表达，并分析IFN积分与临床特征之间的相关性。方法①同步收集12例弥漫增生型LN患者肾组织和外周血，抽提总RNA并反转录为cDNA，以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测I型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3的表达水平。②收集119例LN患者的临床资料，计算每例患者的IFN积分，并与系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）积分、抗dsDNA抗体、补体、蛋白尿水平等指标进行相关性检验。结果①弥漫增生型LN患者肾组织高表达OAS2[（1．46±1．15）与（0．60±0．59）]和OAS3[（2．16±1．63）与（0．93±0．95）]，P〈0．05；IFIT4[（1．68±1．76）与（0．96±0．71）]、IFI44[（3．23±2．67）与（1．65±1．95）]、Ly6e[（3．54±2．09）与（2．34±2．57）]、OAS1[（2．52±1．86）与（1．34±0．28）]的表达量高于对照组1个循环左右。狼疮患者外周血高表达IFIT4[（11．2±7．7）与（1．56±2．71）]、IFI44[（9．5±6．1）与（2．6±4．4）]、Lv6e[（17．5±13．7）与（7．1±10．3）]、OAS1[（8．68±6．36）与（1．15±1．89）]、OAS2[（10．41±7．71）与（0．66±0．82）]、OAS3[（8．75±4．34）与（0．89±1．34）]，P〈0．05。I型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3在肾脏组织和外周血的表达呈同步增高趋势。②根据119例患者IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3的表达计算IFN积分，发现IFN积分与SLEDAI、抗dsDNA抗体呈正相关（r分别是0．216和0．394，P〈0．05），与血清补体水平呈负相关（r=-0．315，P〈0．01）。结论I型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3外周血表达的水平在一定程度上反映LN肾损害情况，IFN积分对监测LN患者的疾病活动有一定的特异性。
- 郭桂梅陈顺乐沈南戴岷倪旭鸣钱捷
- 关键词：干扰素I型实时荧光定量聚合酶链反应
- 弥漫增生型狼疮肾炎患者趋化因子及其受体的表达被引量：2
- 2008年
- 目的了解弥漫增生型狼疮肾炎（LN）患者趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9、CXCL10和趋化因子受体CCR2、CCR7、CXCR3的表达，探讨趋化因子及其受体在LN发病中的作用。方法①同步收集12例弥漫增生型LN患者肾组织和外周血，抽提总RNA并反转录为eDNA，以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测趋化因子基因MCP-1、CCL19、CXCL9、CXCL10和趋化因子受体基因CCR2、CCR7、CXCR3的表达水平。②应用免疫荧光抗体标记、激光扫描共聚焦显微镜技术观察患者肾组织趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10的表达。结果弥漫增生型LN患者趋化因子基因MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10mRNA在肾脏组织和外周血的表达呈同步增高趋势，4种趋化因子蛋白在肾小球的表达显著增高。趋化因子受体CCR2和CXCR3在LN患者外周血高表达。结论趋化因子MCP-1、CCL19、CXCL9和CXCL10外周血表达水平可能做为评估狼疮患者肾脏病变的生物学标记。阻断趋化因子与其相应受体的结合将可能减轻患者的临床症状、改善预后。
- 郭桂梅陈顺乐沈南戴岷倪旭鸣郑林
- 关键词：狼疮肾炎趋化因子类
- 狼疮肾炎患者肾组织基因表达的研究
- 2008年
- 目的应用基因芯片技术对狼疮肾炎（LN）患者肾组织基因的表达进行分析，进一步探讨LN的发病机制。方法15例LN患者B超定位下肾活检，抽取肾组织RNA，经过mRNA线性扩增、芯片杂交、扫描信号值。采用Rank invariant方法标化，Cluster 3．0软件聚类分析，Crsd软件进行t检验。结果Toll样受体、干扰素（IFN）-α通路、JAK／STAT信号通路相关基因在弥漫增生型LN，活动指数≥7分和慢性指数〉4分以及系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）〉10分的患者中高表达。结论LN存在Toll样受体-IFN-α-JAK／STAT的异常表达，随着肾脏病理活动指数、慢性指数和SLEDAI积分的增加而趋于明显。针对该通路上的关键分子、下游基因产物、作用靶细胞等可能作为将来临床筛选药物的靶点。
- 郭桂梅陈顺乐沈南倪旭鸣鲍春德戴岷王海丰钱捷
- 关键词：狼疮肾炎基因芯片技术TOLL样受体干扰素Α
- Toll样受体在系统性红斑狼疮发病机制中的作用被引量：2
- 2007年
- 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种复杂的非器官特异性自身免疫性疾病，患者体内存在多种针对核抗原成分的自身抗体，抗原抗体形成免疫复合物并沉积于器官和组织，引起临床上多系统受累的表现。越来越多的证据表明SLE的发病是在一定的遗传背景下．由包括环境、性别、感染等在内的多因素决定的。Toll样受体（Toll-likereceptors，TLR）对核酸成分的识别在SLE的自身反应B细胞的活化和免疫复合物的沉积过程中发挥重要作用。
- 郭桂梅陈顺乐沈南
- 关键词：系统性红斑狼疮TOLL样受体发病机制特异性自身免疫性疾病ERYTHEMATOSUS抗原成分
