高晓岚
- 作品数：100 被引量：842H指数：19
- 供职机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划上海市科委重大科技攻关项目上海市卫生局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿基因突变分析被引量：22
- 2009年
- 目的检测甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的MMACHC基因突变类型及突变频率。方法依据串联质谱检测血中的酰基肉碱、气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸、血清同型半胱氨酸测定及维生素B12负荷试验等，对28例甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿进行诊断；应用聚合酶链反应（PCR）对这些患儿及其部分直系亲属、健康对照组的MMACHC基因外显子进行扩增，通过DNA直接测序进行基因突变分析。结果在28例患儿中27例检测到突变，共10种，其中2例仅检测到1个杂合突变，3例仅检测到多态性。突变集中在外显子3和4上（91．3％），以609G〉A（W203X）最常见，突变频率为53．6％，其中10例为纯合突变，10例为杂合突变，其次为658—660delAAG（K220del），突变频率为8．9％，均为杂合突变。另外检测到6种未报道突变，分别为1A〉G、365A〉T、658_del660AAG、301-3_327del30、567_568insT和625_626insT。3种基因多态性分别为-302T〉G（rs3748643）、-234A〉G（rs3728644）和321G〉A（rs2275276）。结论揭示了中国甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的部分基因突变谱，其中609G〉A（W203X）可能为热点突变。
- 王斐韩连书胡宇慧杨艳玲叶军邱文娟张雅芬高晓岚王瑜顾学范
- 关键词：甲基丙二酸同型半胱氨酸基因突变
- 小于胎龄儿出生后48—72小时血清脂肪酸成分的改变被引量：2
- 1992年
- 本文用气相色谱法测定了29例小于胎龄儿(SGA)和57例适于胎龄儿(AGA)脐血清及出生后48～72小时的静脉血清总脂肪酸(TFA)和游离脂肪酸(FFA)的成分,以了解SGA儿出生后脂肪酸代谢特点,更好地指导喂养。 SGA儿和AGA儿生后48～72小时静脉血清C18∶2 φ6、C20∶4φ6、C18∶3φ和C22∶6φ3百分含量显著低于出生时水平,可能系营养源改变、体内有关去饱和酶活性不足及脑组织对必需脂肪酸(EFA)之需求所致,提示生后一段时间的SGA儿与AGA儿都有可能发生EFA缺乏。生后AGA儿血清EFA浓度显著高于脐血清,而SGA此时浓度与出生时无明显差异,提示SGA儿更易发生EFA缺乏,须强调出生后喂养。
- 王传丰蔡文杰高晓岚吴圣楣
- 关键词：血清脂肪酸新生儿
- 串联质谱技术在脑发育落后病因诊断中的意义被引量：4
- 2007年
- 目的探讨串联质谱技术(MS/MS)在脑发育落后病因诊断及疗效判断中的意义。方法应用串联质谱仪,对158例脑发育落后患儿进行血氨基酸谱和酰基肉碱谱定量检测,对检出的11例代谢性疾病患儿 MS/MS 结果、尿气相色谱/质谱检测(GC/MS)结果、临床表现及治疗后变化进行综合分析。结果 158例中,11例(7.0%)患儿确诊为遗传代谢性疾病,其中甲基丙二酸血症5例,丙酸血症2例,鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症1例,枫糖尿病1例,苯丙酮尿症1例,生物素酶缺乏症1例。临床表现为智能及运动发育落后或倒退(11例)、惊厥(5例)、昏迷(4例)、呕吐(4例)、营养不良(4例)、嗜睡(3例)、反复感染(3例)、肌张力降低(2例)等。实验室检查显示代谢性酸中毒、血氨及血乳酸增高、贫血等。MRI 表现为脑萎缩、双侧脑白质 T_2W 高信号或伴 T_1W 低信号、多发性脑软化或囊样变等。起病早、伴严重酸中毒及昏迷的甲基丙二酸血症预后较差。患儿经维生素 B_(12)、左旋肉碱、特殊奶方、低蛋白饮食及生物素等治疗后,好转8例,死亡3例。结论串联质谱技术有助于脑发育落后的病因诊断及疗效判断。早期诊断及合理治疗可避免脑组织进一步损害,并改善预后。
- 张建明顾学范邵新华宋小青韩连书叶军邱文娟高晓岚王瑜汪梅先
- 关键词：光谱分析色谱法脑疾病代谢性
- 气相色谱-质谱检测的564例遗传代谢病疾病谱分析
- 目的:分析临床患者经尿气相色谱-质谱检测并确诊的遗传代谢病的种类,探讨中国可通过尿气相色谱-质谱检测的疾病谱.方法:临床遗传性代谢病疑似患者9046例,进行尿气相色谱-质谱有机酸检测,检测结果阳性患者结合临床表现、血氨基...
- 韩连书顾学范韩凤叶军邱文娟张惠文高晓岚王瑜李筱燕许浩
- 关键词：遗传性代谢病气相色谱疾病谱
- 160例戈谢病高危筛查研究
- 目的戈谢病是一种常见的的溶酶体贮积病,临床表现主要为肝脾进行性增大,合并脾功能亢进,骨痛,部分患者累及神经系统,严重影响患者的生活质量,甚至危及生命。早期治疗能够避免患者出现严重并发症,提高患者的生活质量。为达到早期治疗...
- 张惠文康路路高晓岚周建德邱文娟韩连书叶军顾学范
- 文献传递
- 黏多糖贮积症ⅣA型111例的临床特点
- 2023年
- 目的分析黏多糖贮积症(MPS)ⅣA型患儿的临床特点。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属新华医院2008年12月至2020年8月经酶活性和基因检测诊断为MPSⅣA型的111例患儿的一般情况、临床表现及酶活性检测结果,根据临床表现分为重型、中间型和轻型,采用独立样本t检验比较患儿出生身长体重与正常男女童均值,采用中位数检验对酶活性的检测结果进行组间比较。结果111例MPSⅣA型患儿中男69例、女42例,重型85例、中间型14例、轻型12例。发现患儿异常的年龄1.6(1.0,3.0)岁,确诊年龄4.3(2.8,7.8)岁。所有患儿均出现骨骼病变表现,主要包括鸡胸96例(86.5%),运动功能受损78例(70.3%),脊柱异常71例(64.0%),生长速度缓慢64例(57.7%),关节松弛63例(56.8%),X型腿62例(55.9%);88例(79.3%)患儿伴骨骼外表现,主要包括打鼾38例(34.2%),面容粗糙34例(30.6%),视觉损伤26例(23.4%)。鸡胸是重型(79例)和中间型(13例)中最常见的骨病表现,轻型中最常见的骨病表现为运动功能受损(11例);重型中常见的骨骼外表现为打鼾(30例)及面容粗糙(30例),中间型中最常见的骨骼外表现为打鼾(5例),轻型中常见的骨骼外表现为打鼾(3例)和视觉损伤(3例)。重型患儿的身高及体重分别在2~<5岁和5~<7岁时逐渐开始低于正常儿童的-2 s,10~<15岁重型男、女患儿身高标准差分别为正常儿童的(-6.2±1.6)s和(-6.4±1.2)s,体重标准差分别达到(-3.0±1.1)s和(-3.5±0.5)s。中间型患儿7~<10岁时身高逐渐开始低于正常儿童的-2 s,10~<15岁2例中间型男性患儿身高分别为正常男童的-4.6 s和-3.6 s,2例中间型女性患儿身高分别为正常女童的-4.6 s和-3.8 s;72.0%(18/25)的中间型患儿体重在正常儿童-2 s内。轻型男女患儿各年龄段的身高及体重均在正常男女童的-2 s内。轻型患儿酶活性比中间型和重型均高[2.02(1.05,8.20)比0.57(0.47,0.94)和0.22(0,0.59)nmol/(17 h·mg),Z=9.91、13.98,P=0.005�
- 易梦妮张惠文高晓岚王瑜韩连书邱文娟顾学范
- 关键词：骨病
- 甲基丙二酸血症患儿MUT基因突变分析被引量：19
- 2009年
- 目的检测甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia，MMA）患儿MUT基因突变类型及突变频率，探讨基因型与临床表型之间的关系。方法依据串联质谱检测血酰基肉碱、气相色谱质谱检测尿甲基丙二酸以及维生素B12负荷试验等，诊断21例单纯MMA患儿；采用聚合酶链反应和直接测序法对这些患儿进行MUT基因突变检测分析。结果在21例单纯MMA患儿中14例检测到17种MUT基因突变，其中8种为未报道突变。以c．323G〉A（R108H）、c.729_730insTT（D244LfsX39）与c.630_1631GG〉TA（G544X）较为常见，突变频率分别为14．3％、10．7％及14．3％，以错义突变多见（64．7％）。14例MUT突变患儿中10例为早发型，1例为迟发型，3例由新生儿出生筛查检出；11例为维生素B12无效型，3例为有效型。结论揭示了中国MMA患儿中MUT基因的部分突变谱，MUT基因突变患儿发病较早，多为维生素B12无效型。
- 王斐韩连书叶军邱文娟张雅芬高晓岚王瑜杨艳玲顾学范
- 关键词：甲基丙二酸突变
- 下丘脑性生长激素缺乏症患儿骨代谢的研究
- 1993年
- 本文对50例下丘脑性生长激素缺乏症患儿测定了血清钙、磷、碱性磷酸酶,尿羟脯氨酸水平以及桡、尺骨骨矿物质含量、骨密度等,并着重观察二种不同剂量的 GHRH 和 hGH 治疗3月后对上述指标的不同影响。结果提示:①患儿组骨代谢指标显著低于正常对照组;②三种不同方案治疗3月后随访:在改善骨代谢指标上,以 hGH 组为最明显,而二种不同剂量的 GHRH 短期内对上述指标改善不明显,且未见剂量依赖关系存在.
- 谢丹红高晓岚叶军沈永年陈瑞冠刘健冯国强
- 关键词：下丘脑生长激素缺乏骨代谢
- 串联质谱分析干血滤纸片酰基肉碱方法的建立被引量：31
- 2005年
- 目的 建立串联质谱方法进行干血滤纸片酰基肉碱 (acylcarnitine)分析 ,以便应用于临床相关疾病诊治和新生儿遗传代谢病筛查。方法 取含不同浓度的 8种酰基肉碱的干血滤纸片 (直径 3mm) ,包括乙酰肉碱 (C2 )、丙酰肉碱 (C3)、丁酰肉碱 (C4 )、异戊酰肉碱 (C5 )、己酰肉碱 (C6 )、辛酰肉碱 (C8)、肉豆蔻酰肉碱 (C14 )和棕榈酰肉碱 (C16 )。用含已知量相应酰基肉碱内标的甲醇萃取、盐酸正丁醇衍生后 ,用串联质谱仪检测酰基肉碱及其浓度。分析该方法的精确性、样品回收率及实测值与加入浓度之间的相关性。结果 酰基肉碱批内变异系数为 6 3%～ 9 9% ,批间变异为 10 3%～13 3%。低浓度酰基肉碱回收率为 98%～ 10 6 % ,中等浓度酰基肉碱回收率为 97%～ 10 9% ,高浓度酰基肉碱回收率为 94 %～ 10 8%。实测浓度与加入浓度之间的相关系数为 0 9986～ 0 9999。结论 串联质谱技术进行血滤纸片酰基肉碱分析 ,有较高的回收率 ,能够达到较高的精确性和准确性 ,为临床进行酰基肉碱分析提供了一项新技术。
- 韩连书高晓岚叶军邱文娟顾学范
- 关键词：肉碱血滤串联质谱技术遗传代谢病临床相关疾病批间变异
- 丙酸血症11例基因突变分析被引量：11
- 2008年
- 目的研究丙酸血症患儿丙酰辅酶A羧化酶PCCA和PCCB基因突变情况.方法应用PCR扩增和直接测序对11例丙酸血症患儿PCCA和PCCB基因的各个外显子及其两侧侧翼序列进行突变检测,并对部分患儿父母进行相应突变基因检测.结果6例为PCCA突变,5例为PCCB突变.共发现13种突变,其中10种突变未见文献报道,突变类型包括错义突变、缺失突变、剪切位点突变和复杂型插入缺失突变,错义突变为最常见类型.167-179dell3insl复杂型插入缺失突变在2例中为纯合突变.结论在11例内酸血症患儿中检测到13种突变,其中10种为新突变类型,为今后有关丙酸血症的发病机制研究提供理论依据.
- 胡宇慧韩连书叶军邱文娟张雅芬杨艳玲刘丽麻宏伟高晓岚顾学范
- 关键词：基因突变
