刘文洁 作品数:9 被引量:29 H指数:3 供职机构: 山东大学第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
铁皮石斛多糖对缺氧/复氧诱导星形胶质细胞AMPK/ULK1通路相关自噬的影响 被引量:10 2021年 目的探讨铁皮石斛多糖对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导星形胶质细胞腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/UNC-51类似自噬激活激酶1(UNC-51 like autophagy activating kinase1,ULK1)通路相关自噬的影响。方法体外培养人星形胶质细胞,分为对照组、H/R组(H/R建模)、低浓度铁皮石斛多糖组(H/R建模+100μg·mL-1铁皮石斛多糖)、中浓度铁皮石斛多糖组(H/R建模+200μg·mL^(-1)铁皮石斛多糖)和高浓度铁皮石斛多糖组(H/R建模+400μg·mL^(-1)铁皮石斛多糖)。MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;试剂盒测定细胞中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)水平;Westernblotting检测细胞中p-AMPK、AMPK、p-ULK1、ULK1、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(light chain 3,LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ蛋白表达情况。结果与对照组相比,H/R组星形胶质细胞存活率、细胞中SOD水平及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中MDA水平及p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1、Beclin1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);随着铁皮石斛多糖的处理及处理浓度的升高,星形胶质细胞存活率、细胞中SOD水平及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中MDA水平及p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1、Beclin1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论铁皮石斛多糖对H/R诱导的星形胶质细胞AMPK/ULK1通路激活及自噬具有抑制作用,可促进细胞存活并减少细胞凋亡。 韩宏 刘文洁 陈芳 李娜关键词:星形胶质细胞 自噬 2型糖尿病患者褪黑素水平与下丘脑-垂体-肾上腺轴激素关系的研究 被引量:6 2014年 目的探讨不同血糖平均水平T2DM患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激素与褪黑素(MLT)的关系。方法将90例T2DM患者根据HbA1c水平分为HbA1c<7%组28例、7%≤HbA1c≤10%组32例和HbA1c>10%组30例,另选取健康对照(NC)组30名,分析不同HbA1c水平内源性MLT与HPA轴激素的关系。结果 (1)HbA1c<7%组和NC组HPA轴激素、MLT水平相对较低,而7%≤HbA1c≤10%组和HbA1c>10%组相对较高。(2)多元相关分析显示,在HbA1c<7%组和NC组中,MLT与促肾上腺皮质激素(CRH)呈正相关(r=0.476、0.487,P均<0.05);在7%≤HbA1c≤10%组和HbA1c>10%组MLT与血清皮质醇(CORS)呈正相关(r=0.318、0.047,P均<0.05)。(3)多元逐步回归分析表明,T2DM患者血清CRH、促肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)、CORS是MLT升高的独立影响因素。结论不同血糖水平的T2DM患者MLT与HPA轴的关系及作用机制不同。过高的CORS可刺激MLT分泌,HPA轴与MLT相互影响,协同作用影响糖尿病的发生发展。 刘文洁 贾正平 罗晓红 周珺 李茂星 王晓丽 张汝学关键词:褪黑素 下丘脑-垂体-肾上腺轴 褪黑素对胰岛素抵抗大鼠血糖的影响及作用机制研究 :观察褪黑素(Melatonin,MLT)对慢性应激及高脂饲料喂养导致的胰岛素抵抗大鼠糖代谢和脂肪组织中GLUT-4、Leptin mRNA基因表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的机制. 方法:采用高脂饲料联合四种不... 刘文洁 贾正平 李茂星 周珺 王晓丽 张汝学关键词:褪黑素 血糖代谢 胰岛素抵抗 逍遥丸对慢性应激加高脂模型大鼠HPA轴及糖脂代谢的影响 被引量:10 2013年 目的:观察逍遥丸对慢性应激加高脂饲料喂养大鼠HPA轴及糖脂代谢的影响,探讨其调节糖脂代谢的机制。方法:大鼠随机分为正常对照组(普通饲料),慢性应激加高脂模型组(蒸馏水2 mL)、盐酸氟西汀(10 mg/kg)组及逍遥丸(4.0g/kg)组。除正常对照组外各组大鼠采用高脂饲料喂养,每天给药1 h后随机给予束缚制动应激,每天记录大鼠摄食量,每周测定1次大鼠体质量,给药7 w后测定糖耐量,给药8 w后测定大鼠肝脏、肾脏、脾脏及肾上腺脏器系数,检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、血浆总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、肝糖原含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠摄食量减少,体质量增长缓慢,糖耐量异常,肝糖原、HDL-C降低,TC、TG、ACTH、CORT升高,逍遥丸对以上改变有部分对抗作用。结论:逍遥丸对慢性应激加高脂模型大鼠HPA轴亢进及糖脂代谢紊乱有一定改善作用。 保芸 张汝学 周珺 刘文洁 王晓丽 贾正平关键词:逍遥丸 HPA轴 糖脂代谢 2型糖尿病患者褪黑素水平与HPA轴激素的关系研究 :探讨长期血糖平均水平不同的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴激素与褪黑素(Mela... 刘文洁 贾正平 罗晓红 周珺 李茂星 王晓丽 张汝学关键词:2型糖尿病 病理机制 下丘脑-垂体-肾上腺轴 褪黑素防治2型糖尿病的研究进展 被引量:3 2013年 目的:为褪黑素用于2型糖尿病的防治提供参考。方法:查阅2000-2013年国内外相关文献,总结褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的调节作用及在改善葡萄糖稳态、胰岛素抵抗中的作用及其机制。结果与结论:褪黑素可以通过不同的作用机制改善2型糖尿病及并发症,具体机制包括:调节下丘脑-垂体-肾上腺轴;调节脂联素、瘦素和游离脂肪酸水平,改善胰岛素信号传导,进而改善胰岛素抵抗;减少胰岛素的过量分泌防止高胰岛素血症的发生;通过其抗氧化能力和抗糖脂毒性保护胰岛B细胞。提示褪黑素具有作为一种改善胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的新型有效药物的潜力。 刘文洁 张汝学 贾正平关键词:褪黑素 下丘脑-垂体-肾上腺轴 胰岛素抵抗 2型糖尿病 老年大鼠糖负荷时激素的应激性调节变化 被引量:1 2015年 目的探讨老年和成年大鼠、雌性和雄性大鼠葡萄糖耐量实验过程中,血糖、胰岛素、皮质酮激素水平的应激性调节变化。方法将大鼠分为成年雄性、成年雄性、老年雄性、老年雌性组,在葡萄糖耐量实验过程中,分别于0、30、60、120 min采血,测定血糖值、胰岛素、皮质酮水平。计算胰岛β细胞功能指数(HOMAβ)和I30/G30。实验结束后处死所有大鼠,测定脏器指数、胰岛素、皮质酮水平。结果相比较成年雄性大鼠,老年雌性大鼠各时间点血糖水平升高,30 min胰岛素水平显著降低(P<0.01),0、30 min皮质酮水平降低(P<0.01),60、120 min胰岛素减少、皮质酮水平升高、脏器指数下降。相比较成年雌性大鼠,老年雌性大鼠的30、60、120 min血糖水平升高(P<0.05)、胰岛素减少,各时间点皮质酮均显著升高(P<0.05),脏器指数均下降(P<0.05)。基础胰岛素分泌功能强弱顺序:成年雌性大鼠>老年雌性大鼠>成年雌性大鼠>老年雄性大鼠。早期胰岛素分泌功能强弱顺序:成年雄性大鼠>成年雌性大鼠>老年雄性大鼠>老年雌性大鼠。结论老年大鼠胰岛素发挥作用具有延时或胰岛素敏感性下降的特点,尤其是老年雌性大鼠。不同性别老年大鼠皮质酮反应性不同,机体脏器均有萎缩,基础和早期胰岛素分泌功能均较差。 周珺 李茂星 王晓丽 刘文洁 贾正平 邱建国 张泉龙 张汝学关键词:糖耐量试验 皮质酮 基于HPA轴调节的褪黑素对慢性应激大鼠糖代谢的影响及2型糖尿病患者褪黑素水平与HPA轴的关系研究 目的 1.研究褪黑素(Melatomin, MLT)对慢性应激加高脂饲料诱导的糖耐量减低大鼠模型糖脂代谢的初步作用;2.研究MLT对慢性应激加高脂饲料诱导的糖耐量减低大鼠模型糖脂代谢的药效学影响;3.研究MLT改善... 刘文洁关键词:慢性应激 HPA轴 糖耐量减低 褪黑素 皮质酮 文献传递 PD-1抗体在小鼠胰腺癌中的治疗作用 2017年 目的评价PD-1抗体在小鼠原位胰腺癌中的治疗作用。方法将6~8w的C57小鼠采用原位注射Pan02细胞的方式构建原位胰腺癌模型,同时构建皮下瘤模型。将C57小鼠随机分为2组(PD-1抗体组和观察组)。PD-1抗体采用腹腔注射的方式,200ug/只,观察组给予同等剂量的PBS。间隔5d给予一次,共行3次治疗。治疗结束后1w评价肿瘤的大小、CD8+T细胞的数目、血清中IFN-γ的水平,同时观察2组的生存期。结果2组小鼠瘤体的重量分别为(0.77±0.05)g和(1.44±0.07)g(P<0.01)。外周血中CD8+T细胞的数量分别为(27.96±1.84)%和(19.38±1.15)%(P<0.01)。肿瘤组织中CD8+T细胞的数量分别为(34.80±3.29)%和(22.45±1.78)%(P<0.01)。PD-1抗体组和PBS组小鼠血清中IFN-γ水平也存在统计学差异,分别为(39.01±3.08)pg/mL和(15.78±2.26)pg/mL(P<0.01)。PD-1抗体组小鼠的中位生存时间为52.6d(95%CI:48.4~5.76),而PBS组小鼠的中位生存时间为39.1d(95%CI:36.1~42.1)(P<0.01)。结论PD-1抗体能够增加外周血及肿瘤组织中的CD8+T细胞,并能够抑制小鼠原位胰腺癌的生长,且延长生存期。 刘文洁 孙德清 闫蜜 岳春雯关键词:胰腺癌 CD8+T细胞 生存期