- 脂毒性引起靶器官损伤的信号转导机制被引量：2
- 2014年
- 脂毒性是指血中的三酰甘油在脂蛋白脂酶的作用下水解成游离脂肪酸（FFA），后者进入细胞内进行氧化代谢供应能量或储存在脂肪内。当体内FFA水平增高后，超过脂肪组织的储存能力和各组织对FFA的氧化能力时，过多的FFA即激活非氧化通路以三酰甘油的形式在非脂肪组织过度沉积，即非脂肪组织的异位沉积，从而造成该组织的损伤，如心脏、胰腺、肝脏、血管等。
- 孙涛张伟曾悦夏世金
- 关键词：靶器官损伤信号转导机制脂毒性非脂肪组织三酰甘油氧化代谢
- 骨髓间充质干细胞治疗肺部疾病的展望被引量：3
- 2013年
- 骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells，BMSCs）具有多分化潜能，可以分化为骨骼肌细胞、脂肪组织、血管、泌尿系统组织、结蹄组织等。BMSCs可自我更新，而且具有基因和表型稳定性，很容易从少量骨髓中提取，并可以高效增殖，可从实验室培养BMSCs而直接应用于临床，可采用不同的方式移植到人体，而且分化较易控制，致瘤风险小。BMSCs可逃避同种异体识别，并可抑制同种异体T细胞增殖，在免疫功能正常的受体中不会产生免疫应答。
- 孙涛夏世金张伟
- 关键词：骨髓间充质干细胞疾病
- Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞增殖、凋亡和周期的影响
- 2013年
- 目的观察Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞(PAECs)增殖、凋亡和周期的影响。方法 PAECs分为4组:未转染常氧对照组(常氧组)、未转染低氧处理组(低氧组)、Ad-βGal转染后低氧处理组(Ad-βGal+低氧组)、Ad-Gax转染后低氧处理组(Ad-Gax+低氧组)。在常氧和低氧处理1、3、6 h和12 h后,3H-TdR掺入法测PAECs增殖、流式细胞术测细胞周期和凋亡率。结果与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组PAECs3H-TdR掺入量均显著升高(P均<0.01),低氧6 h最大;Ad-Gax+低氧组与常氧组比较均显著升高(P均<0.01),与低氧组比较均明显降低(P<0.01或P<0.05),低氧6 h降幅最大。与常氧组比较,Ad-βGal+低氧组和低氧组PAECs凋亡率均显著降低(P均<0.05),低氧6 h最低。Ad-Gax+低氧组与常氧组比较均显著上升(P<0.01或P<0.05),与低氧组比较均明显增加(P<0.01或P<0.05),低氧6 h增幅最大。与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组G0/G1期比例明显降低(P<0.05或P<0.01),低氧6 h最低;S期和G2/M期比例显著增加(P<0.05或P<0.01),低氧6 h S期比例最大。与常氧组和低氧组比较,Ad-Gax+低氧组G0/G1期比例均显著上升(P<0.05或P<0.01),低氧6 h增幅最大;S期和G2/M期比例显著降低(P<0.01或P<0.05),低氧6 h降幅最高。结论 Gax基因干预低氧性PAECs增殖、凋亡和周期,双向调节并维持细胞数量稳态。
- 夏世金吴俊珍孙涛胡明冬钱桂生
- 关键词：GAX基因低氧肺动脉高压内皮细胞
- 抗衰老医学被引量：1
- 2012年
- 抗衰老医学（anti-aging medicine,AAM）是一门多学科交叉的新兴医学学科。随着人类寿命的不断延长,伴随而来的是老年相关疾病的高发,AAM应时而生,正逐渐成为医学研究的热点。根据长期对人类生理的研究,科学家们发现：人的正常寿命应该是120～160岁,也就是说人平均可以活到140岁。但今天,由于诸多外界和人自身因素的共同影响,人的寿命被大打折扣。
- 张伟郑松柏夏世金孙涛于晓峰
- 关键词：抗衰老医学衰老老年医学
- 白藜芦醇对秀丽线虫衰老的影响被引量：8
- 2012年
- 目的通过观察白藜芦醇(Resveratrol,RES)对秀丽线虫衰老的影响,寻求延缓衰老的药物。方法秀丽线虫分为RES 0mg/L(对照组)、20mg/L、40mg/L、60mg/L、80mg/L组,观察秀丽线虫的寿命,以确定RES作用的最佳剂量;设立对照组(RES 0mg/L)和RES组(RES 60mg/L),评价RES对秀丽线虫寿命和生殖能力的影响;进行急性热应激实验、急性氧化应激实验,探讨RES延缓线虫衰老的机制。结果 60mg/L的RES是延长秀丽线虫寿命的最佳剂量;RES组的平均寿命长于对照组(P<0.05);RES组生殖峰期产卵数量多于对照组(P<0.01);RES组急性热应激实验中线虫平均生存时间和急性氧化应激实验中线虫平均生存时间均长于对照组(皆P<0.01)。结论 RES能延缓秀丽线虫衰老,其机制可能与RES提高线虫的压力应激能力有关。
- 陆沛夏世金孙涛吴金峰郑松柏
- 关键词：衰老秀丽线虫白藜芦醇
- 鞭毛蛋白致肺微血管内皮细胞炎症诱发共培养肺泡上皮细胞炎症的级联放大效应与信号传导通路被引量：1
- 2013年
- 目的探讨鞭毛蛋白感染后炎症级联放大效应与信号传导通路。方法建立Transwell共培养体系，将人肺微血管内皮细胞株（ human pulmonary microvascular endothelial cells, HPMECs ）接种于Transwell小室的下层，培养2h后，将人Ⅱ型肺泡上皮细胞A549细胞株接种于小室的上层与HPMECs共培养15d。实验分为3组：HPMECs与A549细胞共培养空白对照组、鞭毛蛋白（2μg／mL）感染HPMECs再与A549细胞共培养组（实验组I）、HPMECs加DAPT（Notch信号阻断剂，终浓度10μmol／L）预处理再行鞭毛蛋白感染与A549细胞共培养组（实验组Ⅱ）。用ELISA法检测各组HPMECs和A549细胞培养上清液TNF-α蛋白表达，检测HPMECs上清液Notchl蛋白表达水平。结果与共培养空白对照组比较，鞭毛蛋白感染HPMECs后，共培养HPMECs和A549细胞上清液TNF-α蛋白[（11．45±1．59）pg／mLvs（6．13土0．86）pg／mL，（P〈0．01）、（9．93±1．46）pg／mLvs（5．895：0．83）pg／mL，（P〈0．01）]和HPMECs上清液中Notchl蛋白[（7．03±1．06）pg／mL坩（5．39±0．76）pg／mL，（P〈0．05）]表达水平皆明显升高，提示鞭毛蛋白引起HPMECs炎症，且向A549细胞传导级联放大，而HPMECs使用Notch信号阻断剂处理后，HPMECs上清液Notchl蛋白表达水平明显降低[（3．78±0．53）pg／mLvs（7．03±1．06）pg／mL，（P〈0．01）]，共培养A549细胞上清液TNF-α蛋白表达水平也显著下降[（7．47±1．05）pg／mL坩（9．93±1．46）pg／mL，（P〈0．05）]，表明HPMECs炎症反应经过Notch信号通路传导向A549细胞级联放大。结论鞭毛蛋白感染肺微血管内皮细胞能引起炎症反应，并可能经过Notch信号通路传导向肺泡上皮细胞级联放大。
- 周长喜夏世金胡明冬杨昱孙涛钱桂生
- 关键词：鞭毛蛋白微血管内皮细胞肺泡上皮细胞共培养
- Gax基因双向调节低氧性肺动脉内皮细胞增殖及影响HIF-1α基因表达的研究被引量：1
- 2013年
- 目的观察Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞(PAECs)增殖和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因表达的影响,为进一步研究Gax基因调节低氧性肺动脉高压(HPH)的作用与机制奠定基础。方法取大鼠肺动脉,用酶消化法获取PAECs并进行原代培养;PAECs分4组:未转染常氧对照组(常氧组)、未转染低氧处理组(低氧组)、Ad-βGal转染再行低氧处理组(Ad-βGal+低氧组)、Ad-Gax转染再行低氧处理组(Ad-Gax+低氧组)。分别在常氧(21%O2)和低氧(2.5%O2)1 h、3 h、6 h和12 h各时相点,采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测PAECs增殖;使用RT-PCR和Western blot方法分别检测PAECs中HIF-1αmRNA和蛋白表达水平。结果①PAECs的3H-TdR掺入量:与常氧组同时相点比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组均显著升高(P均<0.01),在低氧6 h达最大值;Ad-Gax+低氧组与常氧组同时相点比较均显著升高(P均<0.01),但与低氧组比较却均明显降低(P<0.01、P<0.05),到低氧6 h降幅最大;②在低氧处理6 h,与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组HIF-1αmRNA和蛋白表达均明显上调;与低氧组或Ad-βGal+低氧组比较,Ad-Gax+低氧组HIF-1αmRNA和蛋白表达皆显著下调,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。低氧早期内皮细胞异常增殖加速,而此时增强Gax基因的表达可抑制细胞的异常增殖;随着低氧时间的不断延长,细胞增殖受到抑制,而此时增强内皮细胞中Gax基因表达却又促进细胞增殖,以此来维持细胞的数量。结论 Gax基因对维持内皮细胞数量的稳态具有双向调节作用。增强Gax基因的表达能下调低氧诱导的HIF-1αmRNA和蛋白表达,这可能与Gax基因抑制低氧性内皮细胞异常增殖的机制相关。
- 胡明冬夏世金吴俊珍孙涛吴金峰彭正羽钱桂生
- 关键词：GAX基因低氧内皮细胞增殖低氧诱导因子-1Α
- Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞增殖与ET-1、VEGF和eNOS蛋白表达的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞(PAEC)增殖及内皮素(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达的影响。方法取大鼠肺动脉,用酶消化法获取PAEC并进行原代培养;分4组:未转染常氧对照组(常氧组)、未转染低氧处理组(低氧组)、Ad-βGal转染再行低氧处理对照组(Ad-βGal+低氧组)、Ad-Gax转染再行低氧处理组(Ad-Gax+低氧组)。分别在常氧(21%O2)和低氧(2.5%O2)6 h后,采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测PAECs增殖和培养上清液中ET-1、VEGF和eNOS蛋白水平。结果与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组PAEC的3H-TdR掺入量均显著升高(P<0.01);与低氧组比较,Ad-Gax+低氧组PAEC的3H-TdR掺入量均明显降低(P<0.01)。与常氧组比较,低氧组和Ad-βGal+低氧组PAEC上清中的VEGF和ET-1水平均显著升高(P<0.01),而eNOS含量明显降低(P<0.01);与低氧组比较,Ad-Gax+低氧组PAEC上清中VEGF和ET-1水平均明显降低(P<0.01),而eNOS水平显著升高(P<0.01)。结论低氧诱导PAEC异常增殖加速,而此时增强Gax基因表达可抑制细胞异常增殖;低氧上调PAEC中VEGF和ET-1含量,下调eNOS含量,而增强Gax表达可以逆转这种现象。
- 夏世金吴俊珍万文斌孙涛彭正羽吴金峰胡明冬钱桂生
- 关键词：GAX基因低氧内皮细胞增殖内皮型一氧化氮合酶
- 呼吸系统的衰老研究被引量：3
- 2013年
- 呼吸系统包括鼻、咽、喉、气管、支气管和肺等器官，分上呼吸道和下呼吸道两部分。喉以上的部分称为上呼吸道，由鼻、咽和喉构成；喉以下的部分称为下呼吸道，包括气管、支气管及肺。呼吸系统主要有呼吸、防御、代谢、神经和内分泌等功能。呼吸系统至20岁时才发育成熟，其后呼吸系统的组织结构随增龄而渐渐衰老。20岁之前为肺脏的生长务成熟期，10—12岁时肺泡数量达到最高峰。
- 夏世金孙涛张伟郑松柏
- 关键词：衰老下呼吸道上呼吸道支气管成熟期内分泌
- 自由基、炎症与衰老被引量：36
- 2014年
- 自由基（free radicals）是生命科学的研究热点，1956年美国的Harman[1]将辐射化学中的自由基概念引入生物领域，提出了著名的自由基学说（free radial theory）。活性氧（reactive oxygen species，ROS）是机体内最常见的自由基。
- 夏世金孙涛吴俊珍
- 关键词：自由基学说衰老炎症生命科学辐射化学机体内
