- 一种硒代蛋氨酸的应用
- 本发明适用于含硒化合物领域，提供了一种硒代蛋氨酸的应用，所述应用为将所述硒代蛋氨酸用于制备促进神经再生的药物/保健品。本发明实施例提供的硒代蛋氨酸的应用，将所述硒代蛋氨酸用于制备促进神经再生的药物/保健品，对促进动物神经...
- 宋国丽郑瑞张中豪
- 文献传递
- APP/Tau/PS1三转基因阿尔茨海默病小鼠行为学、炎症反应及自噬水平的研究被引量：8
- 2015年
- 目的 观察各月龄淀粉样前体蛋白/Tau蛋白/早老蛋白-1（APP/Tau/PS1）三转基因小鼠的行为学特征,并研究随着阿尔茨海默病（AD）小鼠病程进展脑内炎症水平及自噬水平的变化。 方法 通过Morris水迷宫实验对不同月龄三转基因AD小鼠空间探索和记忆能力进行检测。利用免疫组织荧光染色技术检测小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达及分布。Westem blotting检测不同月龄小鼠海马组织GFAP和白细胞共同抗原（CD4S）及自噬水平标志物——微管相关蛋白1轻链3（LC3）表达水平的变化。 结果 （1）Morris水迷宫检测结果提示：随着月龄的增加,小鼠的逃避潜伏期显著增加。与2月龄小鼠相比,6月龄小鼠的逃避潜伏期开始显著增高,12月龄小鼠的逃避潜伏期最长,差异均有统计学意义（P＜0.05）。同时,随月龄增加,各月龄小鼠跨越原平台次数呈递减趋势,在原平台所在象限停留时间也显著降低。（2）免疫组织荧光染色及Western blotting结果提示：与野生型4月龄小鼠相比,8、12月龄小鼠海马区GFAP表达显著增加;同时8月龄较2月龄三转基因小鼠GFAP表达也显著增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。12月龄三转基因小鼠较4月龄野生型小鼠CD45表达显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。而2月龄开始,三转基因小鼠海马区LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ即显著增高,4月龄时进一步增加,与野生型小鼠比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 随着疾病的进展,三转基因AD小鼠学习和记忆能力逐渐下降,炎症反应显著增高,而自噬水平呈现出先增高后降低的趋势。
- 陈琛张中豪吴秋艳张丽贤温蕾宋国丽
- 关键词：阿尔茨海默病炎症反应自噬
- 转基因阿尔茨海默病小鼠tau蛋白的病理变化被引量：2
- 2014年
- 目的对APP／tau／PS1阿尔茨海默病（AD）转基因小鼠基因型进行鉴定，并研究在其病程进展中tau蛋白的病理变化。方法根据PSl、APP、tau基因序列设计特异性引物，PCR扩增对三转基因AD小鼠的基因型进行鉴定；免疫组化法对2、4、8个月龄小鼠大脑海马区tau蛋白表达进行检测；Western blot检测随着月龄增长小鼠海马组织的tau蛋白及其不同位点磷酸化水平。结果三转基因小鼠基因组PCR扩增获得片段分别为960bp、530bp和400bp，与APP、PSl、tau的预期条带大小相符；免疫组化检测发现，8月龄小鼠海马CA3区tau蛋白表达的阳性区域增加；Western blot检测发现，三转基因小鼠海马区tau蛋白及其ps262、ps404、ps202位点磷酸化水平均较正常野生型小鼠升高（P〈0．01），且随月龄增长，8、12个月龄小鼠tau蛋白表达较2个月龄均增高（P〈0．01）；Ps404及Ps202位点的磷酸化水平自2个月龄开始就高于野生型（P〈0．01），8个月龄时表达较2个月龄再次出现升高（P〈0．01），而Ps262位点的磷酸化水平直到12个月龄才较野生型出现显著性变化（P〈0．01）。结论三转基因小鼠能够稳定的遗传并表达APP／tau／PS，此三转基因动物能很好地模拟AD病tau蛋白的病理特征；tau蛋白及各位点磷酸化水平增高的时间并不一致，8个月龄可能是一个关键的时间点，这将为今后应用此动物模型进行的的病理及靶向治疗药物研究提供科研参考。
- 张中豪石庆学温蕾应明王奥宋国丽
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白质类
- 硒代蛋氨酸对Aβ_(1-42)诱导N2a细胞损伤的保护作用被引量：1
- 2014年
- 探索硒代蛋氨酸(Se-Met)的早期干预对Aβ1-42诱导的Neuro-2A(N2a)细胞损伤的保护作用。将N2a细胞分为对照组、Aβ1-42诱导损伤组、Se-Met组和Se-Met预处理的Aβ1-42组,CCK-8法检测显示不同浓度Se-Met对N2a细胞活力的影响不同,且Se-Met能减弱Aβ1-42诱导N2a细胞活力的降低(P<0.01);DCFH-DA标记检测可见Se-Met预处理明显抑制Aβ1-42引起的N2a细胞内总活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平增高,Aβ1-42作用24 h组效果更显著(P<0.05);Western blot检测发现,Se-Met可显著回升Aβ1-42引起的N2a细胞synaptophysin和PSD95水平的降低(P<0.05;P<0.05);同时,Se-Met可显著降低Aβ1-42引起的N2a细胞内LC3-II/LC3-I水平的升高(P<0.05)。因此,Se-Met在一定作用时间和浓度下可以提高N2a细胞的活力,对Aβ1-42引起的N2a细胞ROS水平增高、自噬均有抑制作用,同时缓解Aβ1-42引起的突触损伤;Se-Met对Aβ1-42诱导N2a细胞损伤具有较好的保护作用。
- 温蕾陈琛石庆学张中豪应明宋国丽杨思林宋云
- 关键词：阿尔茨海默病AΒ1-42自噬
- 硒代蛋氨酸用于制备治疗阿尔茨海默症药物的用途
- 本发明涉及一种硒代蛋氨酸用于制备治疗阿尔茨海默症药物的用途，具体的，硒代蛋氨酸具有提高动物学习记忆能力、抑制脑内Aβ的聚集以及Tau蛋白及其磷酸化水平、降低动物体脑内GSK-3β表达、降低脑内炎症反应，缓解神经细胞的突触...
- 宋国丽倪嘉缵张中豪刘琼石庆学
- 文献传递
