李文强 作品数:124 被引量:550 H指数:11 供职机构: 郑州大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省科技攻关计划 河南省基础与前沿技术研究计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 哲学宗教 更多>>
丁苯酞对酒精依赖大鼠海马谷氨酸含量及NR2B表达的影响 被引量:6 2012年 目的:研究丁苯酞(NBP)对酒精依赖大鼠海马谷氨酸(Glu)含量和NNMDA受体2B亚基(NR2B)表达的影响。方法:建立酒精成瘾大鼠模型,观察戒断症状,SYBR Green I荧光实时定量PCR技术检测海马区NR2BmRNA表达,高效液相色谱法检测海马组织中谷氨酸含量。结果:模型组大鼠戒断评分比正常组明显上升(P<0.01),NBP中、高剂量组与模型组相比,戒断评分明显下降(P<0.05),差异均有显著性;模型组大鼠海马区谷氨酸含量较正常组显著降低(P<0.01),差异有显著性,而各用药组与模型组相比,海马区谷氨酸含量差异无显著性(P>0.05);实时定量PCR结果表明模型组大鼠海马区NR2BmRNA表达较正常组明显增加(P<0.05),而NBP中、高剂量组与模型组相比,海马区NR2BmRNA表达明显减少,差异有显著性(P<0.05)。结论:NBP能够减轻酒精依赖大鼠的戒断症状,可能与NBP抑制NR2BmRNA表达有关。 杜爱林 李爽 姜洪波 李文强 郝伟 张瑞岭关键词:丁苯酞 酒精成瘾 谷氨酸 肾康丸对糖尿病大鼠肾脏Ⅰ型胶原和转化生长因子-β1表达的影响 被引量:1 2009年 目的:观察肾康丸对糖尿病(DM)大鼠模型的肾功能及Ⅰ型胶原合成的影响。方法:用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法诱导建立大鼠DM模型,模型成功后随机分为模型对照组、开搏通组、肾康丸组3组,另设正常对照组。治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、24h尿蛋白、肌酐、尿素氮、肾质量、相对肾质量,并用实时荧光定量PCR测定肾脏Ⅰ型胶原(collagenⅠ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达情况。结果:造模3组均出现DM及肾脏损害,肾脏collagenⅠ、TGF-β1mRNA的表达明显增加。肾康丸和开搏通均可改善大鼠基本状况、肾功能、尿蛋白,下调肾脏组织collagenⅠ、TGF-β1mRNA的表达;肾康丸组血糖浓度显著降低(P<0.01),其降血糖疗效优于开搏通(P<0.01)。结论:肾康丸可以减少col-lagenⅠ、TGF-β1的产生,延缓糖尿病肾病进程。 梁炜 魏连波 李文强 张红亚 吕路线关键词:肾康丸 转化生长因子-Β1 糖尿病肾病 重复经颅磁刺激对抑郁模型大鼠行为学及海马区糖皮质激素受体表达的影响 被引量:7 2016年 目的观察重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,r TMS)对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及对海马区糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的影响,探讨r TMS抗抑郁作用的可能机制。方法 75只健康成年雄性大鼠随机分为造模组(60只)和空白对照组(15只),造模组采用孤养联合慢性温和不可预见应激(chronic unpredictability stimulus,CUMS)方法制备抑郁大鼠模型,为期3周,筛选造模成功的大鼠45只随机分为r TMS组、伪r TMS组和抑郁对照组,每组15只,r TMS组和伪r TMS组分别接受10 Hz的r TMS刺激和伪刺激干预3周,抑郁对照组和空白对照组不给予干预。分别于造模前、造模后、r TMS干预后进行体重测量、蔗糖水消耗实验和强迫游泳实验评估,r TMS干预后检测大鼠海马区GR蛋白和海马GR m RNA表达水平。结果造模后,r TMS组、伪r TMS组和抑郁对照组大鼠蔗糖水消耗量较空白对照组下降,强迫游泳不动时间增加(P<0.01)。r TMS干预后,r TMS组体重增长率、蔗糖水消耗量与伪r TMS组和抑郁对照组相比均较高(P<0.01),强迫游泳不动时间较短(P<0.01)。伪r TMS组及抑郁对照组海马区GR蛋白及其m RNA表达水平与r TMS组和空白对照组相比均较低(P<0.05)。结论 r TMS能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁样行为,可能与上调海马区GR表达有关。 任慧聪 谷世娜 赵琳 李文强 张朝辉关键词:抑郁症 重复经颅磁刺激 糖皮质激素受体 可变剂量阿立哌唑、喹硫平与利培酮治疗青少年首发精神分裂症近期疗效与安全性比较 被引量:32 2016年 目的:评价阿立哌唑、喹硫平和利培酮治疗青少年首发精神分裂症的近期疗效及安全性。方法:采用病例对照研究设计,95例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组、喹硫平组和利培酮组,疗程8周。基线和8周末,以阳性和阴性症状量表(PANSS)总分和分量表分变化及有效率为疗效指标,副反应量表(UKU)及锥体外系副反应量表(RSESE)进行安全性评价,同时基线、4周末、8周末测定代谢指标。结果:治疗第8周末,3组药物PANSS总分减分率无显著性差异,利培酮组、阿立哌唑组、喹硫平组PANSS总分分别从治疗前的(89.75±8.50,89.65±9.98,88.63±9.87)减至(53.00±13.37,54.32±16.86,56.81±13.71),3组减分率差异无统计学意义,利培酮组、阿立哌唑组、喹硫平组有效率分别为71.88%,70.97%,68.75%;3组有效率的差异无统计学意义(H=1.284,P=0.526)。不良反应(UKU、RSESE)评估中,3组药物不良反应均为轻、中度,喹硫平组头昏和昏厥发生例数明显多于利培酮组和阿立哌唑组;而利培酮组和阿立哌唑组步态、腿的摆动发生例数明显多于喹硫平组。结论:阿立哌唑、喹硫平和利培酮治疗青少年首发精神分裂症均有效,且3种药物的近期疗效相当,有效率无显著性差异。3组药物不良反应均可耐受,阿立哌唑和利培酮近期不良反应相似,以锥体外系反应为主;而喹硫平组以头昏为主。 赵晶媛 李文强 杨淑珍 顾小静关键词:精神分裂症 阿立哌唑 喹硫平 利培酮 网状内皮素4受体基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析 被引量:1 2012年 目的:分析网状内皮素4受体(RTN4R)基因上的5个单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族精神分裂症关联,探讨RTN4R基因单核苷酸多态性与精神分裂症易感性的关系。方法:收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断的528名偏执型精神分裂症患者,在同一地域招募健康体检者528名作为对照,并采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估234例首次发病患者的临床症状,采用基因分型芯片对RTN4R基因上的5个功能单核苷酸多态性位点进行基因分型,分析多态性与疾病的关联性,以及PANSS因子分与RTN4R多态性的关联。结果:成功检测5个单核苷酸多态性位点的基因型,关联分析显示这些位点基因型和等位基因频率分布病例和对照之间差异无统计学意义。与携带rs696880位点GG基因型患者相比,携带AA基因型患者PANSS阳性分[(23.5±5.6)vs.(25.1±7.6),P<0.05]、一般精神病理症状分[(42.6±9.9)vs.(46.0±13.4),P<0.05]均较低,携带AA基因型患者发病年龄晚于携带GG型患者[(24.9±8.1)岁vs.(22.2±6.2)岁,P<0.05]。结论:在中国汉族人群中,RTN4R基因多态性与精神分裂症可能不存在关联,但可能影响疾病表现。 郭伟云 李文强 张红星 赵晶媛 郝伟 吕路线关键词:精神分裂症 多态性 首发精神分裂症患者利培酮治疗前后外周血蛋白质组学研究 李雪 宋学勤 李文强 吕路线 赵靖平 李幼辉 庞礼娟 高金松慢性吗啡依赖大鼠条件性位置厌恶模型伏隔核壳区蛋白激酶A表达变化 被引量:2 2012年 目的分析慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断条件性位置厌恶(conditionedplaceaversion,CPA)建立前后,与成瘾密切相关的脑区伏隔核壳区(theshellofnucleusaccumbens,AcbSH)内蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)蛋白表达的适应性变化,探讨阿片依赖戒断后厌恶动机形成的生物学基础。方法1.将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分为研究组(慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组morphine+naloxone,MN),对照组(慢性吗啡注射+生理盐水“催瘾”组(morphine+saline,MS),慢性生理盐水注射+纳洛酮催瘾组(saline+naloxone,SN),每组12只。采用慢性吗啡注射(10mg/kg,BID,IP)后予1次纳洛酮(0.3mg/kg)催瘾注射(同时与条件性位置训练箱搭配)建立大鼠CPA模型。2.在CPA建立前后,采用免疫组织化学方法检测AcbSH内PKA蛋白表达情况。结果CPA建立前,MN组PKA蛋白表达水平(109.33±5.508)与对照组MS组(111.86±8.688)和SN组(132.25±4.844),差异无统计学意义F=2.306,P=0.130)。CPA建立后,各组PKA蛋白表达水平比较差异有统计学意义(F=36.516,P=0.000)其中MN组(109.50±4.661)高于MS组(126.50±3.697;P〈0.01),高于SN组(133.50±6.364;P〈0.01)。结论1.AcbSH内PKA蛋白的高表达导致的厌恶的中枢状态,可能是CPA建立的关键的神经机制。2.AcbSH内PKA的适应性变化可能是物质依赖戒断后CPA相关神经可塑性变化的重要分子基础。 宋秀花 李文强 张景丹 石玉中 张瑞岭 李毅关键词:条件性位置厌恶 蛋白激酶A 免疫组化 卒中后抑郁患者的认知功能与血浆同型半胱氨酸水平的关系 被引量:28 2013年 目的:了解卒中后抑郁患者(PSD)认知功能障碍的发生比例,了解卒中后抑郁患者的认知功能与血浆同型半胱氨酸(Hcy)的关系。方法:选取卒中后抑郁患者152例,脑梗死患者150例和正常对照组140例作为研究对象,分别抽取空腹静脉血3ml,离心后分离血浆,用高效液相色谱法(HPLC)测量Hcy值,用简易精神状态检查(MMSE)评定各组患者的认知功能,分析认知功能障碍在卒中后抑郁患者中间的发生比例,分析PSD患者的认知功能与Hcy的关系。结果:用MMSE评定PSD组认知功能障碍89例(58.55%),脑梗死组认知功能障碍78例(52.00%),正常组认知功能障碍36例(25.71%),三组MMSE总分分别为(17.42±5.20)分、(21.31±2.32)分和(23.37±10.29)分,差异具有显著性(P<0.05)。其中在记忆力和注意力计算力方面PSD组明显低于脑梗死组和正常对照组。PSD组Hcy水平(23.68±10.29)μmol/L明显高于脑梗死组(16.31±6.40)μmol/L和正常组(12.41±4.63)μmol/L,差异具有显著性(P<0.01)。Hcy水平与PSD组MMSE总分、性别、记忆力和注意力计算力呈负相关,相关系数分别为-1.236、-0.709、-0.680和-2.064。结论:卒中后抑郁患者存在认知功能障碍且发生比例较高,Hcy水平升高可能是PSD认知功能障碍的危险因素,其中对PSD患者的记忆力和注意力计算力有着较大的影响。 刘丹 赖学章 韩永凯 费鹏鸽 张朝辉 穆俊林 李文强 宋景贵关键词:同型半胱氨酸 简易精神状态检查 条件性位置厌恶大鼠伏隔核壳区多巴胺及其代谢产物3,4二羟基苯乙酸水平变化 被引量:2 2014年 目的探讨伏隔核壳区(AcbSh)多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)在吗啡依赖戒断所致厌恶动机中的作用,揭示阿片依赖戒断的厌恶动机机制。方法40只SPF级雄性Sprage.Dawley大鼠分为实验组(吗啡+纳洛酮,MN组)与对照组(吗啡+生理盐水,MS组;生理盐水+纳洛酮,sN组),连续6.5d吗啡注射(10mg/kg,bid,IP)一次纳洛酮催瘾(0.3mg/kg,IP),同时搭配条件性位置训练箱建立条件性位置厌恶(CPA)大鼠模型。在立体定位术后3-5d,CPA建立前、后收集AcbSh中的细胞外液,采用高效液相色谱-电化学方法对透析液中DA及DOPAC浓度进行测定。结果连续6.5d的吗啡注射与纳洛酮一次催瘾搭配,实验组大鼠表现出明显的厌恶动机,在伴药侧的时间[(230.01±24.76)S]明显缩短,与实验前[(566.04±19.80)s]相比,差异具有统计学意义(t=11.889,P〈0.01)。CPA建立后,MN组AcbSh中DA水平(1.72±0.10)明显升高,与MS组(0.95±0.05)和sN组(0.09±0.06)相比差异有统计学意义(F=42.319,P〈0.01);MN组DOPAC水平(1.56±0.07)与MS组(1.19±0.04)、SN组(1.07±0.02)相比,明显升高,差异具有统计学意义(F=25.375,P〈0.01)。结论AcbSh中DA及DOPAC可能参与CPA的建立,中脑边缘系统的多巴胺机制可能在物质依赖厌恶动机中起到十分重要的调节作用。 苏少华 王传升 乔振 李文强 潘苗 王亚丽 张瑞岭 李毅 石玉中关键词:吗啡依赖 条件性位置厌恶 多巴胺 微透析 RELN基因rs12705169位点与女性偏执型精神分裂症关联 被引量:1 2012年 目的以中国汉族偏执型精神分裂症患者为研究对象,重复验证RELN(Reelin)基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联性。方法以美国精神障碍诊断与统计手册第四版为诊断标准(Diagnostic and StatisticalManual of Mental Disorders-Fourth Edition,DSM-Ⅳ)在河南省北部地区收集326例偏执型精神分裂症患者(男女各半),在同一地域招募健康体检者334名(男女各半)作为对照,检测RELN基因rs12705169、rs11764507和rs17157643单核苷酸多态性位点。结果仅发现患者组和对照组之间rs12705169位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.01)。按性别分层后进一步分析,rs12705169在女性患者和对照之间基因型和基因频率分布差异具有统计学意义(CC:OR=0.27,95%CI=0.18~0.45;AC:OR=0.43,95%CI=0.29~0.63,P<0.01)。结论RELN基因多态性与中国女性偏执型汉族精神分裂症存在关联,RELN基因可能是精神分裂症的易感基因。 郭伟云 张红星 赵晶媛 宋学勤 李文强 郝伟 吕路线关键词:精神分裂症 性别 多态性