金宏威
- 作品数：42 被引量：58H指数：4
- 供职机构：北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- 基于虚拟筛选、分子对接和生物测活的TRPV3选择性小分子拮抗剂的发现被引量：1
- 2018年
- 瞬时受体电位香草酸型通道第三亚型(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)与伤害性感受、热感受等重要生理功能密切相关,发现靶向TRPV3通道的选择性小分子拮抗剂对深入研究TRPV3通道的病生理功能和促进TRPV通道的基础研究和新药靶点研究具有重要的意义。本文基于已知的TRPV3小分子拮抗剂,提出基于配体的计算机辅助药物设计的方法进行选择性小分子拮抗剂的骨架跃迁,采用三维形状和静电相似性的虚拟筛选策略,对PKU-CNCL、Specs化合物库进行大规模的虚拟筛选;同时以TRPV1晶体结构为模板,并结合TRPV3的已解析出来的N末端ARD区域的晶体结构,构建了人TRPV3的晶体结构的单体模型,以TRPV3单体模型进行了TRPV3小分子拮抗剂的分子对接分析,将其应用于虚拟筛选和骨架跃迁中。经过两轮的虚拟筛选和生物活性评价,发现了对TRPV3具有选择性抑制作用且抑制活性IC_(50)为18.0±1.1μmol·L-1(n=4)的新型骨架结构化合物V-39,该化合物与TRPV3相互作用的重要氨基酸残基为第310和314位组氨酸以及第577位精氨酸。本文研究结果可以用于进一步的结构改造和优化,有助于指导新型的TRPV3选择性拮抗剂的药物设计。
- 沈燕君张新然吴洋王克威刘振明金宏威张亮仁张礼和
- 关键词：拮抗剂选择性分子对接
- C_(59)(C_6H_4CH_3)N的结构、UV-VIS光谱、NMR谱以及非线性光学性质的理论研究
- 1999年
- 用ＩＮＤＯ 系列方法对由（Ｃ５９Ｎ）２和甲苯合成的衍生物Ｃ５９ （Ｃ６Ｈ４ＣＨ３）Ｎ进行了理论研究，得到了分子的稳定构型，表明Ｃ５９（Ｃ６Ｈ４ＣＨ３）Ｎ具有Ｃｓ对称性。以优化构型为基础讨论了分子的ＵＶ－ＶＩＳ光谱、ＮＭＲ谱，结果与实验符合得很好。还计算了Ｃ５９－（Ｃ６Ｈ４ＣＨ３）Ｎ的二阶非线性光学系数βμ，结果表明这种分子具有较大的二阶非线性光学系数。
- 金宏威封继康任爱民付伟孙秀云
- 关键词：非线性光学
- 海绵中提取的异臭椿萜类化合物作用靶标的识别被引量：1
- 2011年
- 采取了包括化学结构相似性学习、靶标聚类分析以及反向对接筛选等多种方法在内的综合性策略,尝试对中国南海海绵中提取得到的异臭椿萜类化合物进行生物学活性和作用靶标的预测.结果表明:这类化合物具有治疗心肌缺血和抗肿瘤的潜在生物学活性;表皮细胞生长因子受体(EGFR),焦点(局部)粘着斑激酶(FAK),胰岛素样生长因子1受体(IGF1-R),c-Src激酶以及血管表皮生长因子受体2(VEGF-R2)是这类化合物可能的作用靶标.IC50值从0.41g·m-3(0.41μg·mL-1)到9.8g·m-3(9.8μg·mL-1)不等.活性数据显示这些海绵提取的海洋天然产物可作为先导化合物,通过进一步的优化获得新的药物.同时还讨论了化合物与预测靶标的结合模式,结果显示四个化合物都与相应的受体有较好的结合.
- 田然刘振明金宏威张亮仁林文翰
- 关键词：抗肿瘤活性
- 基于结合位点的辅酶A结合蛋白家族的分类被引量：1
- 2011年
- 发展了一种基于分子相互识别的蛋白质分类方法,应用数据挖掘策略与统计学聚类,根据辅酶A(coenzyme-A,CoA)结合蛋白的结合模式特征数据,通过对比和分析多种分类方法对该体系的分类准确度,对这类体内重要的蛋白进行了分类方法学研究,选择了最优的两步聚类法.本研究工作设计和建立了一个分类参数,可以简洁有效地评价出各个结合特征的显著性与重要性,并以此为依据从所有特征中筛选出决定性的特征变量.研究结果所得到的CoA结合蛋白的三个分类,都具有显著的氢键与疏水结合特征;CoA可以与多个生物活性关键氨基酸残基形成氢键作用.这些相互作用的共性及分类上的差异,说明了配体与不同受体相互作用过程中结合模式上的细微差别,对于以CoA结合蛋白为靶点的选择性调控分子设计具有重要的参考意义与指导作用.
- 樊迪刘振明金宏威张亮仁
- 关键词：辅酶A聚类分析
- 染色体外环状DNA在消化道肿瘤检测中的应用前景
- 2022年
- 染色体外环状DNA(eccDNA)是一类来源于染色体的环状DNA,因其在肿瘤发生、异质性和耐药性中的重要作用引起广泛关注。线性的循环核酸(cfDNA)已被广泛研究并成为多种疾病无创诊断和研究的新分子标记物,相较于线性染色体外DNA,eccDNA具有基因信息丰富和稳定性高等优势,更适于作为临床诊断分子标记物。随着检测技术的飞速发展,越来越多研究表明eccDNA不仅广泛存在于人体组织器官,而且具有明显的组织特异性和生理病理特异性,近期针对消化道肿瘤中eccDNA的研究显示了eccDNA作为消化道肿瘤临床检测标记物的良好前景。
- 宗晓琳金宏威
- 关键词：分子标记物消化道肿瘤
- 天然药物及仿生药物国家重点实验室2013年度学术年会暨关键科学问题研讨会召开(英文)
- 2014年
- 2013年度天然药物及仿生药物国家重点实验室学术年会暨关键科学问题研讨会于2014年4月3日在北京唯实大厦召开。张礼和院士、陈凯先院士、詹其敏院士、涂永强院士、周其林院士、蒋建东教授、郝小江教授、马大为教授、娄红祥教授、刘刚教授、谭仁祥教授、朱依谆教授、叶德全教授、席真教授、王一涛教授、杨震教授、叶新山教授等19位实验室学术委员出席会议。
- 金宏威
- 关键词：天然药物及仿生药物国家重点实验室院士
- 2007天然药物及仿生药物国家重点实验室学术委员会暨第一届核酸和糖化学生物学研讨会隆重举行
- 2007年
- 天然药物及仿生药物国家重点实验室2007年度学术年会暨第一届核酸和糖化学生物学研讨会于2007年10月22日到23日在北京大学医学部赢家商务酒店会议报告厅召开。学术年会由学术委员会主任张礼和院士主持，教育部、国家自然科学基金委以及北京大学主管部门有关领导出席了年会。北大医学部副主任方伟岗教授、教育部科技司基础处雷忠良处长分别在年会上发表了讲话。
- 金宏威杨振军
- 关键词：天然药物及仿生药物国家重点实验室核酸
- 氨基异核苷及其掺入寡核苷酸的合成与性质研究
- ＜正＞反义寡核苷酸是一类合成的DNA、RNA或核酸类似物,为了使其能够成为药物,需要对天然寡核苷酸进行化学修饰,以改善其酶稳定性、提高对靶基因的作用特异性以及提高细胞通透性等[1]。异核苷是一类将碱基由糖环的1’位移至糖...
- 王芳杨振军金宏威张亮仁张礼和
- 关键词：反义核酸抗肿瘤
- 文献传递
- 基于结构设计的新型mTOR抑制剂的抗宫颈癌活性研究
- 2020年
- 激酶mTOR是PI3K-AKT信号通路的关键组成部分,该激酶在宫颈癌细胞中被高度激活。本文运用基于结构的药物发现等手段发现了一系列mTOR激酶抑制剂并对其进行生物学评价,发现其可发挥有效的抗宫颈癌作用。酶活性测定结果显示化合物C3具有潜在的mTOR抑制作用(IC50=1.57μM)。随后利用分子对接和动力学模拟探究并预测m TOR激酶和C3的结合模式,初步探讨了化合物的构效关系。在多种肿瘤细胞系上进行细胞增殖活性实验时发现,C3对宫颈癌细胞He La表现出较好的增殖抑制活性(IC50=0.38μM)。此外, C3还能浓度依赖性地降低磷酸化核糖体S6 (p-S6)蛋白在HeLa细胞内的表达水平。值得注意的是,C3发挥显著的抗宫颈癌活性很有可能是mTOR通路和其他细胞内通路的共同作用。本研究表明C3可进一步开发为宫颈癌的治疗药物。
- 焦佩丽李奕言吴兴王昱曦毛蓓蓓金宏威张礼和张亮仁刘振明
- 关键词：MTOR抑制剂分子模拟宫颈癌
- 二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的定量构效关系被引量：4
- 2007年
- 应用遗传函数分析法（GFA）和分子场分析法（MFA）对一系列二酮酸类整合酶抑制剂分别进行了二维和三维定量构效关系研究,并对随机选择的5个化合物组成的测试集进行了预测,外在预测的rpred^2值分别达到0.987和0.759,表明模型具有良好的预测能力,同时利用药效团分析的方法,验证了QSAR（quantitave structure- activity relationship）模型,并概括了疏水作用对抑制剂活性的重要影响.研究结果表明,电性描述符（Apol）对活性有重要影响,意味着抑制剂与金属离子的螯合作用,同时空间和结构因素特别是疏水作用也对活性有重要作用.利用这些规律进行了分子设计,在理论上获得了一些具有较高抑制剂活性的新的二酮酸类衍生物,并期待实验证实.
- 石雅玮刘振明金宏威张亮仁张礼和
- 关键词：HIV-1整合酶抑制剂药效团
