目的:探讨糖皮质激素(glucocorticoid,GC)、免疫抑制剂在IgA肾病应用中的耐药机制,以提高临床诊治水平和判断预后的综合能力。方法:经肾活检诊断为IgA肾病(综合临床排除继发性IgA肾病)患者作为研究对象,按临床诊断和临床标准接受GC、免疫抑制剂治疗,观察疗效。治疗前留取外周血,提取细胞总RNA,通过实时荧光定量PCR(Real-Ti meRT-PCR)技术,测定IgA肾病患者外周血P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)mRNA表达,分析P-gp、MRP2 mRNA水平与GC、免疫抑制剂临床疗效和24 h蛋白尿(24 h UP)、肾小球滤过率(GFR)的相关性。结果:缓解组、显效组IgA肾病患者外周血P-gp mRNA平均显著低于有效组和无效组,有效组又显著低于无效组。患者外周血P-gp mRNA与治疗前24 h UP、GFR均无显著相关性,而与治疗后24 h UP呈显著正相关,与GFR呈显著负相关。缓解组患者MRP2 mRNA显著低于有效组和无效组,显效组显著低于无效组。MRP2 mRNA与治疗前24 h UP、GFR均无显著相关性,与治疗后24 h UP呈显著正相关,与GFR无显著相关。结论:IgA肾病患者外周血细胞P-gp、MRP2的高水平表达可能参与了GC、免疫抑制剂的耐药机制,影响了临床疗效。治疗前测定IgA肾病患者外周血P-gp、MRP2 mRNA表达对预测激素、免疫抑制剂的疗效有一定的参考价值。抑制IgA肾病患者外周血P-gp、MRP2的高表达则可能为提高临床疗效开辟另一途径。
