司书毅
- 作品数：266 被引量：396H指数：9
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学化学工程更多>>
- IMB5046化合物在制备抗肿瘤药物中的用途
- 本发明涉及IMB5046化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。所述的抗肿瘤药物由以重量计0.1～99.9％式I化合物与0.1～99.9％在药学上可接受的辅料组成。式I的化合物能抑制微管蛋白的聚合，破坏细胞内的微管结构，对肿瘤细...
- 郑艳波刘秀均甄永苏弓建华吴淑英许先栋李毅司书毅
- 2-氨基-5-苯基噻吩-3-羧酸酰胺在制备抗新型冠状病毒药物中的应用
- 本发明提供2‑氨基‑5‑苯基噻吩‑3‑羧酸酰胺在制备抗新型冠状病毒药物中的应用，属于医药技术领域。2‑氨基‑5‑苯基噻吩‑3‑羧酸酰胺(以下简称化合物IMB63‑8G)能够抑制新型冠状病毒主蛋白酶酶活性，提示其具有潜在的...
- 司书毅张晶李妍周雯雯尤宝庆郑怡凡李东升刘超陈明华许艳妮王晨吟樊秀勇巫晔翔李顺旺
- 新抗肿瘤抗生素NC0604的研究
- 目的对新抗肿瘤抗生素NC0604进行分离、纯化、结构鉴定,并对其生物活性、肺毒性进行检测,以寻找抗肿瘤作用更好而肺毒性更低的博莱霉素类抗肿瘤抗生素。方法从轮枝链霉菌平阳变种（Streptomyces verticillu...
- 陈彩霞何琪杨司书毅许鸿章鲁敏解云英陈汝贤
- 关键词：抗肿瘤活性肺毒性博莱霉素
- 文献传递
- 一组具有抗骨质疏松活性的化合物及其应用
- 本发明涉及一组具有抗骨质疏松活性的化合物及其应用。本发明公开了该类化合物体内外抗骨质疏松药理学活性，其中N‑(吡啶‑2‑基)酰胺类化合物在治疗和预防骨质疏松症方面具有重要的价值。
- 司书毅韩小婉许艳妮姜威宫世强贺晓波刘超王潇罗金雀左璇姜新海
- 文献传递
- 人ApoA-I基因表达上调剂筛选模型的建立
- 目的：建立靶向人载脂蛋白A-I（Apo A-I）调控序列的药物筛选模型，为筛选新型抗动脉粥样硬化药物奠定基础。方法：PCR扩增Apo A-I上游调控序列，构建重组的荧光素酶报告基因质粒pGL4-ApoP1～P5，选择pG...
- 杜郁杨媛司书毅洪斌
- 关键词：载脂蛋白A-I荧光素酶报告基因药物筛选
- 脱氧新羟曲霉酸产生菌2101的分类鉴别被引量：1
- 2011年
- 从土壤中分离到一株真菌菌株2101,经鉴定该菌株发酵产物2101C是新结构化合物—脱氧新羟曲霉酸。通过rDNA-ITS和β-tubulin等基因序列的分析比对得到与Aspergillus属中相似性较高的3株菌株(Aspergillus persii、Aspergillus bridgeri和Aspergillus sclerotiorum),结合传统真菌分类方法与这三株菌进行比对,菌株2101定名为Aspergillus sclerotiorum。
- 苏静黄明玉张月琴余利岩刘伟姜威司书毅刘红宇
- 关键词：Β-TUBULIN
- 人高密度脂蛋白受体CLA-1表达上调剂4776B和4776C的分离、结构鉴定及生物活性研究被引量：2
- 2007年
- 目的从微生物代谢产物中筛选和分离能够上调人高密度脂蛋白受体(CLA-1)表达的新型活性化合物。方法应用本实验室已经建立的CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型,从6000多株微生物中筛选出8株能使CLA-1表达上调的阳性菌株。对其中一株阳性菌株放线菌04-4776发酵产物的活性成分进行活性跟踪分离纯化,从中获得CLA-1表达上调的化合物4776B和4776C,并测定了化合物的理化特性和波谱学数据及相关的生物活性。结果通过理化性质、质谱、紫外和核磁等波谱学数据的分析,确定了化合物4776B和4776C的结构;4776B和4776C对CLA-1的上调率分别在2.08和3.26μm ol/L时达到最大,与对照相比分别上调了60%和78%。结论放线菌04-4776产生的两个活性化合物分别与文献报道的红车轴草素和(9R,13S)-7-脱氧-13-二氢道诺霉素酮结构一致;两个化合物均具有强的上调CLA-1的表达活性,属首次报道。
- 杨媛张忠兵姜威樊秀勇王旻张月琴洪斌司书毅
- 关键词：高通量筛选
- 白细胞弹性蛋白酶抑制剂筛选模型的建立及抑制剂F02ZA-2554A的研究被引量：3
- 2007年
- 利用人源的白细胞弹性蛋白酶建立了一种快速、微量、灵敏的高通量体外筛选方法。利用该模型从微生物菌种库菌株的次生代谢产物中筛选得到一阳性真菌F02ZA-2554。该菌株发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱层析、及HPLC ODS反相柱层析等活性跟踪下的分离纯化,得到活性化合物F02ZA-2554 A,该化合物对白细胞弹性蛋白酶有中等强度的抑制活性,其IC50为32.4μmol/L。通过对该化合物的紫外、质谱、核磁等理化分析,确定该化合物为蒽醌类化合物中的大黄素甲醚(physcion),该化合物的抗炎活性属首次报道。
- 郑智慧任晓司书毅穆栋路新华崔晓兰董悦生张华贺建功
- 关键词：大黄素甲醚抗炎作用
- 血管平滑肌细胞中c-Src介导的信号转导研究进展被引量：2
- 2009年
- 心血管平滑肌细胞的生长、收缩、迁移、脂质氧化,纤维化和细胞骨架的重排都跟心血管疾病(比如高血压)的发生发展密切相关。C-Src蛋白作为非受体酪氨酸激酶,在血管平滑肌细胞信号转导中起到了重要作用。本文主要就C-Src蛋白作为Na+/K+-ATP酶,血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)和五羟色胺2A型受体(5-HT2AR)的初始效应子,如何进行信号转导进行相关论述。
- 来芳芳左联司书毅
- 关键词：血管平滑肌信号转导高血压
- 组织蛋白酶L小分子抑制剂的抗SARS-CoV-2活性研究
- 2024年
- 新冠肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种由新型严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的急性传染性疾病,已给社会经济造成了沉重负担。由于突变体的不断出现,疫苗和单克隆抗体仅对SARS-CoV-2部分毒株导致的感染有效,因此寻找广谱高效的小分子药物以应对SARS-CoV-2感染及未来可能暴发的疫情依然具有重要意义。组织蛋白酶L(cathepsin L,CatL)切割SARS-CoV-2刺突蛋白(spike glycoprotein,S),在病毒进入宿主细胞的过程中发挥着不可或缺的作用,因此CatL是广谱抗冠状病毒药物开发的理想靶标之一。在本研究中,以荧光标记的底物建立CatL酶抑制剂筛选模型,通过高通量筛选获得两个具有CatL抑制活性的化合物IMB 6290和IMB 8014,其半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)分别为11.53±0.68和1.56±1.10μmol·L-1,且细胞毒性低;聚丙烯酰胺凝胶电泳和细胞−细胞融合实验均证实了化合物浓度依赖性地抑制CatL对S蛋白的水解作用;表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)检测表明两个化合物与CatL均具有中等强度的结合力;分子对接揭示了化合物与CatL活性口袋的结合方式;假病毒实验进一步确证了化合物IMB 8014对S蛋白介导的进入过程的抑制活性;体外药代动力学评估发现,化合物可能具有良好的成药性。所有研究结果提示,这两个化合物具有治疗SARS-CoV-2感染的潜力。
- 周雯雯尤宝庆郑怡凡司书毅李妍张晶
- 关键词：新型冠状病毒组织蛋白酶L抗病毒药物小分子抑制剂高通量筛选
