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在大肠杆菌内引入甲羟戊酸途径高效合成抗疟药青蒿素前体--紫穗槐-4,11-二烯被引量：5: 2011年; 以青蒿素为基础的联合药物疗法(ACTs)被认为是目前治疗恶性疟疾的最有效方法。然而青蒿素供应不足且价格昂贵,限制了ACTs的广泛使用。采用基因工程手段构建异源类异戊二烯生物合成途径,利用大肠杆菌发酵能高效合成抗疟药青蒿素前体——紫穗槐-4,11-二烯。首先在大肠杆菌Escherichia coli DHGT7中引入人工合成的紫穗槐-4,11-二烯合酶基因,利用大肠杆菌内源的法尼基焦磷酸,成功获得了紫穗槐-4,11-二烯。为提高前体供给,引入粪肠球菌的甲羟戊酸途径,紫穗槐-4,11-二烯的产量提高了13.3倍,达到151 mg/L。进一步研究发现了3个限制酶,分别是紫穗槐-4,11-二烯合酶、HMG-COA还原酶和甲羟戊酸激酶;通过调节这些酶的水平,紫穗槐-4,11-二烯产量提高了7.2倍,在摇瓶中达到235 mg/L。研究结果为高效生物合成抗疟药青蒿素前体——紫穗槐-4,11-二烯提供了参考。; 吴涛吴胜明殷晴戴红梅李树龙董芳庭陈必链方宏清; 关键词：青蒿素甲羟戊酸途径代谢调控生物合成

在大肠杆菌内引入MVA途径高效合成抗疟药青蒿素前体——紫穗槐-4,11-二烯: 以青蒿素为基础的联合药物疗法(ACTs)被认为是目前治疗恶性疟疾的最有效方法。然而青蒿素供应不足且价格昂贵,限制了ACTs的广泛使用。本研究旨在采用基因工程手段构建异源类异戊二烯生物合成途径,利用大肠杆菌发酵高效合成抗疟...; 吴涛; 关键词：生物合成代谢调控甲羟戊酸途径青蒿素恶性疟疾

一种工程菌及其在生产紫穗槐-4, 11-二烯中的应用: 本发明公开了一种工程菌及其在生产紫穗槐-4，11-二烯中的应用。本发明提供了一种工程菌，是在大肠杆菌中导入如下基因得到的重组菌：紫穗槐-4，11-二烯合酶基因、HMG-CoA还原酶基因、HMG-CoA合酶基因、甲羟戊酸激...; 方宏清吴涛孙旭戴红梅李树龙

恶性转化试验及其相关试验体系在致癌机理研究中的应用: 2001年; 肿瘤的发生以细胞的恶性转化为基础 ,本文就以细胞恶性转化为基础的恶性转化试验及其相关试验体系用于致癌机理的研究近况作一综述 ,并分别介绍了各研究体系所揭示的结果。; 吕国华吴涛俞炜源; 关键词：细胞恶性转化癌基因肿瘤形成

高维数据投影聚类算法研究及应用: 聚类分析作为数据挖掘研究中的一种重要手段,已经在许多领域获得广泛应用,如模式识别、基因表达、顾客区分等。随着计算机技术和数据存储技术的不断发展,聚类应用领域具有越来越多的高维数据,例如,零售交易数据、文档数据、空间数据等...; 吴涛; 关键词：高维数据投影聚类; 文献传递

基于子空间差异的投影聚类算法: 2023年; 针对传统K-means型软子空间聚类技术中子空间差异度量定义的困难问题,提出一种基于概率距离的子空间差异表示模型,以此为基础提出一种自适应的投影聚类算法。该方法首先基于子空间聚类理论提出一个描述各簇类所关联的软子空间之间的相异度公式;其次,将其与软子空间聚类相结合,定义了聚类目标优化函数,并根据局部搜索策略给出了聚类算法过程。在合成和实际数据集上进行了一系列实验,结果表明该算法引入子空间比较可以为簇类学习更优的软子空间;与现有主流子空间聚类算法相比,所提算法大幅度提升了聚类精度,适用于高维数据聚类分析。; 吴涛陈黎飞钟韵宁孔祥增; 关键词：高维数据投影聚类自适应

一种工程菌及其在生产紫穗槐-4,11-二烯中的应用: 本发明公开了一种工程菌及其在生产紫穗槐-4，11-二烯中的应用。本发明提供了一种工程菌，是在大肠杆菌中导入如下基因得到的重组菌：紫穗槐-4，11-二烯合酶基因、HMG-CoA还原酶基因、HMG-CoA合酶基因、甲羟戊酸激...; 方宏清吴涛孙旭戴红梅李树龙; 文献传递

高效合成青蒿素前体Amorphadiene的无质粒工程大肠杆菌构建: 为了构建适于工业化生产的工程菌，我们尝试应用Red重组及IS负筛选策略将AD合成途径基因全部整合到大肠杆菌染色体上。首先将操纵子ES整合到DHGT7基因组上lpxM位点处，诱导表达合成甲经戊酸，在摇瓶中培养48h，甲经戊...; 吴涛孙旭吴胜明戴红梅李树龙董芳庭方宏清; 关键词：大肠杆菌合成技术发酵工艺; 文献传递

二硫键稳定的抗肝癌人源化单链抗体-突变体人论著TNFα融合基因在CHO(dhf)细胞中的表达被引量：2: 2001年; 目的 :提高抗肝癌靶向人肿瘤坏死因子 (hScFv2 5 hTNFα)的稳定性和杀伤活性 ,构建二硫键稳定的抗肝癌人源化单链抗体突变体人TNFα融合基因 (ds ScFv hTNFα) ,并在CHO细胞中表达。方法 :常规构建ds ScFv hTNFα融合基因 ,并克隆入真核表达载体pCI(dhfr1) ,磷酸钙共沉淀法转染中国仓鼠卵巢细胞株 (CHO dhfr ) ,甲氨蝶呤 (MTX)高压筛选高表达细胞株 ,免疫荧光染色和MTT法检测重组蛋白的抗体和突变体hTNFα的双重活性。结果 :目的基因在CHO(dhfr )中获得了表达 ,表达产物具有抗体和突变体hTNFα的双重活性 ,且稳定性得到大幅度提高 ,达到 4℃放置 4个月活性无明显下降。结论 :抗肝癌人源化ds ScFv hTNFα融合基因在CHO细胞中获得功能性表达 ,为进一步的临床应用研究奠定了基础。; 孙志伟俞炜源吕国华吴涛林建波韩素文; 关键词：单链抗体 CHO细胞

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吴涛