孙洪良
- 作品数：27 被引量：81H指数：5
- 供职机构：中国人民解放军海军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划解放军总医院临床科研扶持基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- G蛋白偶联受体组成性活性及反向激动剂研究进展被引量：3
- 2007年
- G蛋白偶联受体(GPCR)是受体中家族成员最多的一大类,其活性涉及体内绝大部分的生理功能,在药物研发过程中是主要的药物作用靶标。研究表明,GPCR及其突变体在缺乏配体结合的情况下,能自发地产生一定程度的内在活性,即GPCR的组成性活性(constitutiveactivity);其相应的反向激动剂与GPCR结合能降低受体的组成性活性,在药物治疗学上具有重要意义。愈来愈多的实验表明,GPCR组成性活性及反向激动剂的研究具有广阔和实际的应用前景,对其进行深入研究在受体学说领域和药物研发过程中具有重要理论意义。
- 孙洪良郑建全
- 关键词：G蛋白偶联受体
- hERG钾通道在肿瘤发生、发展及靶向治疗中的作用研究进展被引量：2
- 2013年
- herg基因是进化保守的电压门控外向整流钾离子通道的Ether—a-go-go（eag）家族成员之一，其编码的hERG钾通道是一种特殊类型的钾通道，具有内向整流特性。大量研究表明，hERG钾通道选择性表达于多种组织来源的肿瘤细胞，而在相应来源的正常组织细胞中不表达，参与调节肿瘤细胞的发生、发展，现将hERG钾通道在肿瘤发生、发展中的作用及设计靶向性hERG钾通道肿瘤治疗的策略进行综述。
- 孙洪良马芸张宝和王吉胡瑞兰魏晓莉郑建全
- 关键词：HERG钾通道肿瘤靶向治疗
- 4-氨基哌啶类化合物ZC88抗肿瘤活性及机制的研究
- ZC88是我所药物化学研究室以4-氨基哌啶为母核、N型钙离子通道为靶标合成的一个新型候选化合物。前期的研究表明,ZC88对HEK-293细胞表达的N型钙离子通道有浓度依赖性阻断作用,半数抑制浓度(IC_(50))是0.4...
- 孙洪良
- 关键词：HERG钾通道抗肿瘤活性噬菌体展示技术
- 文献传递
- 人促肾上腺皮质激素释放因子Ⅰ型受体EC1片段在原核系统中的可溶性表达被引量：1
- 2011年
- 目的:研究人促肾上腺皮质激素释放因子Ⅰ型受体(hCRFR1)EC1区蛋白片段在原核表达系统中可溶性表达的影响因素。方法:以pcDNA3.1-hCRFR1全长质粒为模板,PCR扩增EC1区分别编码118和88个氨基酸残基(分别对应融合蛋白GST-EC1118和GST-EC188)的片段,将其插入pGEX-4T2载体,转化大肠杆菌BL21(DE3),用IPTG诱导目标蛋白表达;采用GSTrap FF亲和纯化柱对目标蛋白进行纯化,并用Western印迹证实。结果:与GST-EC1118相比,GST-EC188可溶性表达增加,为下一步hCRFR1相关研究的开展奠定了基础。结论:hCRFR1的EC1区M1～N19及N108～V118两个片段影响该区域在原核系统中表达的可溶性,推测可能与富含疏水性氨基酸有关。
- 于金梅马晓芸孙洪良闫海涛郑建全
- 关键词：可溶性原核表达
- 老年高血压患者血压晨峰与卒中、左心室肥厚及对颈动脉IMT增厚的关系被引量：18
- 2014年
- 目的探讨老年原发性高血压病患者血压晨峰(MBPS)与发生卒中、左心室肥厚及颈动脉内膜中层增厚的关系。方法对280例接受抗高血压治疗的老年高血压病患者,以进行24h动态血压监测(ABPM),结果分为:晨峰组患者96例(MBPS≥35 mmHg),非晨峰组患者184例(MBPS<35mmHg)。采集患者卒中病史,同时行超声心动图及颈动脉超声检查。检测并记录两组患者血脂、血糖、肾功能等指标,探讨血压晨峰与发生卒中、左心室肥厚、双侧颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系。结果晨峰组患者卒中发生率为40.6%,非晨峰组发生率为28.3%,两组卒中发生率有统计学差异(P<0.01)。晨峰组左心室肥厚发生率54.2%,非晨峰组发生率为40.2%,两组左心室肥厚发生率有统计学差异(P<0.05);晨峰组颈动脉内膜增厚发生率为65.6%,非晨峰组发生率为52.7%,两组颈动脉IMT增厚发生率有统计学差异(P<0.05)。结论老年高血压血压晨峰患者卒中、左心室肥厚、颈动脉IMT增厚发生率增高,降压治疗的同时应积极治疗血压晨峰,减少靶器官损害。
- 王吉伊双艳秦爱梅王浩朱兵王津孙洪良张洋胡智杜凯音骆雷鸣
- 关键词：老年血压晨峰卒中左心室肥厚颈动脉内膜中层厚度
- 高龄老年人睡眠质量与认知功能的相关性分析被引量：16
- 2013年
- 目的检查高龄离退休老年人睡眠质量及认知功能,并分析两者相关性。方法利用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)、简易智能状态量表(mini-mental state examination,MMSE)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI),检查325例高龄离退休老年人睡眠质量及认知功能,分析评估其相关关系。结果 325例PSQI平均得分为(5.66±4.27)分,睡眠障碍102例,发生率为31.38%。认知损害95例,发生率29.23%;其中,轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)82例,患病率25.23%;阿尔茨海默病13例,患病率4.00%。睡眠障碍组认知损害患病率增加(χ2=12.544,P=0.002)。睡眠质量指数得分与蒙特利尔认知评估量表得分呈负相关(r=-0.194,P<0.05)。部分PSQI子项目与视空间、注意力、语言、延迟回忆、定向力等认知功能呈负相关关系(P<0.05)。结论高龄离退休老年人睡眠质量较差,睡眠质量与认知损害存在相关性。
- 张宝和王吉孙洪良吴慧陈春雷王巍尚毅张洋华伟李鲁胡晓东胡婷婷叶光华宋水李鑫李朝印张荣强张凤斋谭纪萍王鲁宁
- 关键词：睡眠障碍老年人
- 在Sf9昆虫细胞-杆状病毒系统中表达毒蕈碱型M_2及M_5受体重组突变体被引量：1
- 2011年
- 目的为乙酰胆碱毒蕈碱(M)受体亚型特异性的变构调节剂及基因工程的研究提供实验平台。方法用PCR及搭桥PCR法对乙酰胆碱M2及M5受体作以下突变:①将N-糖基化位点Asp突变为Asn;②删除对蛋白酶敏感的M受体的第三个细胞内环;③在C端添加凝血酶识别位点(CMV)和6-His标记。将PCR扩增出重组嵌合蛋白基因亚克隆到杆状病毒转移载体,制备重组杆状病毒并感染昆虫细胞表达M2/M5受体蛋白。Western印迹及放射性配体受体结合实验验证受体的正确表达及功能。结果通过搭桥PCR,成功扩增出1018 bp的重组M2受体和1041 bp重组M5受体核酸序列;使用pUC/M13的扩增引物成功构建M2/M5重组转移载体。将重组载体质粒与线性化病毒DNA共转染昆虫细胞Sf9,制备重组杆状病毒并感染昆虫细胞,见细胞空泡样病变。Western印迹分析确定重组杆状病毒感染昆虫细胞M2/M5蛋白表达,放射性配体受体饱和实验结果表明,表达的重组受体蛋白与[3H]N-甲基-东莨菪碱具有特异性结合能力。结论 Sf9昆虫细胞能够表达M2及M5重组受体蛋白,M2及M5重组受体蛋白的病毒样颗粒可用于M受体的新药研究。
- 牟男孙洪良郑建全王丽韫
- 关键词：毒蕈碱受体昆虫细胞杆状病毒
- R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体对M受体亚型的选择性研究(英文)
- 2009年
- 构建人源性5种乙酰胆碱M受体亚型(M1-M5)在中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1)上表达(CHO-hml-5R)稳定表达株对比分析R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体对M受体亚型的选择性。在稳定培养2代CHO-hml-5R细胞上,利用RT-PCR方法证实目的基因的表达,检测到5种乙酰胆碱M受体亚型的mRNA,应用放射性配体受体饱合试验检验分析各M受体亚型对氚标东莨宕碱([3H]-NMS)的亲合力及结合饱和度,试验表明[3H]-NMS对CHO-hml-5R的最大结合力(Bmax值)分别是M1:2110±165.1,M2:861±90.0,M3:1127±34.0,M4:1055±61.5,M5:1179±87.0pmol/mgpro,[3H]-NMS的Kd值M1-M5分别是0.97±0.22,1.16±0.14,0.99±0.06,0.56±0.08,1.12±0.06nM。结果表明5种M受体亚型(M1-M5)稳定住株成功表达,竞争抑制试验评价R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体的亚型选择特性,试验表明R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯对M4受体亚型(pD2=7.48)具有较高的选择性,高于其他M受体亚型M1(pD2=6.20),M2(pD2=5.99),M3(pD2=5.99),M5(pD2=6.70),而去甲基苯环壬酯的消旋体对五种受体亚型未表现出明显的亚型选择型。R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及消旋体对五个受体亚型的Hill系数(nH)<1,均表现出对M受体的变构调节作用。该研究发现R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯对M4亚型具有较高的选择型拮抗作用,R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体与CHO-hml-5R细胞的M亚型之间的作用存在变构调节机制。
- 王丽韫孙洪良牟男仲伯华刘克良郑建全
- 关键词：光学异构体
- ZC88阻断HERG钾通道抑制肿瘤细胞增殖
- ＜正＞目的:深入研究ZC88对HERG钾离子通道的阻断作用,评价其在体内体外的抗肿瘤活性,并对其抗肿瘤机制开展研究。方法:用双电极电压钳和QPatch全自动膜片钳记录HERG钾通道电流,SRB法测定细胞活力,裸鼠皮下移植...
- 魏晓莉孙洪良华南张诚闫海涛郑建全
- 关键词：HERG钾通道肿瘤
- 文献传递
- 4-氨基哌啶类化合物的用途
- 本发明属于医药领域，涉及4-氨基哌啶类化合物的新用途。具体地，涉及式I所示的4-氨基哌啶类化合物或其可药用盐在制备治疗或辅助治疗肿瘤的药物中的用途、在制备阻断或抑制钾通道的药物或者试剂中的用途、在制备阻断或抑制钾通道钾通...
- 郑建全孙洪良张城魏晓莉华南张树卓
- 文献传递
