宋艳群 作品数:6 被引量:22 H指数:4 供职机构: 天津医科大学附属肿瘤医院 更多>> 发文基金: 天津市应用基础与前沿技术研究计划 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Akt抑制剂MK2206对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量:2 2011年 目的:研究新型Akt抑制剂MK2206对体外培养的人乳腺癌T47D和MDA-MB-231细胞株增殖和凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:以不同浓度的MK2206作用于人乳腺癌T47D和MDA-MB-231细胞,采用MTT法检测细胞的增殖抑制率,FCM法检测细胞的凋亡率,Western印迹法检测细胞中caspase-3、多聚ADP核糖聚合酶(polyADP-ribosepolymerase,PARP)、bcl-2、bax、磷酸化Akt(phosphorate-Akt,p-Akt)和总Akt(total-Akt,T-Akt)蛋白表达水平的变化。结果:0.1、1、10和100nmol/LMK2206作用细胞24h后,可明显抑制T47D和MDA-MB-231细胞的增殖和诱导细胞凋亡,其作用随着药物浓度的增加而增强。MK2206可促进乳腺癌细胞中caspase-3和PARP蛋白剪切,上调bax蛋白表达,下调bcl-2和p-Akt蛋白的表达,且均呈剂量依赖性,但对T-Akt表达却无明显影响。结论:MK2206可抑制乳腺癌T47D和MDA-MB-231细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制Akt磷酸化从而阻断PI3K/Akt信号转导途径有关。 宋艳群 张斌 赵洪猛 曹旭晨关键词:乳腺肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 蛋白激酶类 体外研究 阳性淋巴结比率对腋窝淋巴结受累乳腺癌患者总生存率的影响 被引量:3 2011年 目的研究腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者,阳性淋巴结比率(positive-exampled rate,PER)对总生存率(overall survival,OS)的影响。方法回顾性分析术后病理证实腋窝淋巴结阳性的原发乳腺癌患者752例,收集患者的临床病例资料如年龄、月经状态、癌家族史、原发肿瘤直径、阳性淋巴结数、切检淋巴结数、腋尖淋巴结状态、PER、结外浸润(extracapsular extension,ECE)、雌激素和孕激素受体(estrogen-progesterone receptor,ER-PR)、术后化疗、术后放疗及局部区域复发率(locoregional recurrence rate,LRR),通过单因素和多因素分析比较上述临床病理因素对乳腺癌患者OS的影响。结果单因素分析提示,月经状态(P=0.006)、肿瘤直径、阳性淋巴结数、切检淋巴结数、PER、腋尖淋巴结、ECE、术后化疗、术后放疗和LRR(P值均<0.001)对腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者OS的影响具有统计学意义。多因素分析提示,肿瘤直径、术后化疗、术后放疗、LRR和PER(P值均<0.05)是独立的预后影响因素。结论 PER是影响腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者OS的独立预后指标。 宋艳群 张斌 赵洪猛 曹旭晨关键词:淋巴转移 乳腺癌结外浸润对不同水平腋窝淋巴结受累患者预后的影响 被引量:4 2010年 目的:研究淋巴结阳性浸润性乳腺癌患者,不同腋窝淋巴结受累水平下,淋巴结外浸润(Extracapsular extension,ECE)对患者预后的影响。方法:回顾性分析术后病理证实腋窝淋巴结阳性的原发乳腺癌患者1230例,分层研究ECE在不同腋窝淋巴结受累水平(LN1~3、LN 4~9、LN≥10)对总生存率(Overall survival,OS)和无局部/区域复发率(Local-Regional failure free survial,LRFFS)的影响,并通过Cox回归分析肿瘤大小、PER及ECE等对不同水平腋窝淋巴结受累患者预后的影响。结果:LN1~3时,ECE对OS及LRFFS的影响均无统计学差异(P=0.931;P=0.591)。LN 4~9时,ECE对OS及LRFFS的影响均有统计学差异(P=0.004;P=0.018)。LN≥10时,ECE对OS的影响有统计学意义(P=0.019),对LRFFS的影响无显著性差异(P=0.094)。Cox回归分析对总体病例进行分析得出,肿瘤大小、PER及ECE均为有统计学意义的独立危险因素(P均<0.05)。分层分析得出,LN 1~3时,仅肿瘤大小有统计学意义(P=0.006);LN 4~9时,仅ECE有统计学意义(P=0.001);LN≥10时,仅肿瘤大小、PER有统计学意义(P均<005)。结论:ECE是腋窝淋巴结阳性乳腺癌独立预后因素,其对不同水平淋巴结受累患者预后影响不同。对LN≥4的患者,ECE可作为判断预后的重要因素,尤其对LN 4~9患者,ECE为预后不良的独立危险因素。ECE对不同淋巴结受累水平患者的预后影响不同,可作为临床选择不同治疗方案的依据之一。 宋艳群 张斌 赵洪猛 曹旭晨关键词:乳腺癌 总生存率 吉非替尼对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移运动的影响 被引量:4 2012年 目的观察吉非替尼对人表皮生长因子受体(EGFR)高表达的三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系MDA.MB-231迁移能力的影响。方法采用Westernblot法检测不同浓度吉非替尼作用MDA-MB-231细胞后EGFR和Akt磷酸化水平;采用划痕实验和Boyden小室趋化实验观察吉非替尼对细胞迁移、趋化能力的影响;采用免疫荧光染色观察吉非替尼对细胞骨架重构及极性变化的影响。结果与对照组(OμmoVL吉非替尼)相比,不同浓度的吉非替尼可有效抑制EGFR及其下游通路关键蛋白的磷酸化水平,呈明显的量效关系。划痕实验24h后,0、0.1、1、10、20μmoL/L吉非替尼组细胞迁移距离分别为(36.3.4-4.0)μm、(30.3±3.8)μm、(26.8±3.3)μm、(17.0±2.6)μm和(11.04-2.5)μm;Boyden小室趋化实验3.5h后,0、0.1、1、10、20Dmol/L吉非替尼组的穿膜细胞数分别为(69.2±7.0)个、(51.8±7.5)个、(43.8±8.7)个、(30.6±4.8)个和(28.4±3.4)个。吉非替尼可明显延长划痕愈合时间,减少趋化穿膜细胞个数,差异有统计学意义(P〈0.05)。吉非替尼可明显减少细胞片状伪足的形成,抑制细胞骨架的重构及极性变化。结论吉非替尼可以通过抑制TNBC细胞系MDA-MB-231中EGFR/P13K/Akt通路的磷酸化水平,抑制细胞骨架蛋白(微丝)的重构及极性改变,从而降低细胞的迁移运动能力。 赵洪猛 张斌 李越 张霖 张飞 宋艳群 冯炜红 曹文枫 曹旭晨关键词:乳腺肿瘤 表皮生长因子受体 吉非替尼 细胞运动 FGFR2基因多态性与乳腺癌易感性的相关性研究 被引量:5 2010年 目的:探讨纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因rs2981582位点单链核苷酸多态性与中国女性乳腺癌易感性之间的关系。方法:利用Tm-shifting实时荧光定量PCR检测FGFR2基因rs2981582位点SNP(C/T),用荧光染料SYBR Green Ⅰ标记样本DNA,通过在特异引物5′端加上不同长度的尾,使不同基因型溶解曲线的峰值出现差异。确定判断标准:Tm≤84.6℃的是纯合子CC,≥87.5℃的是纯合子TT,处于中间的是杂合子TC。利用此方法对956例乳腺癌患者和471例良性乳腺疾病患者进行病例对照研究,分析FGFR2基因rs2981582位点SNP与乳腺癌发生之间的关系。结果:对照组CC、CT、TF各基因型表达的例数及基因频率分别为234例(49.68%)、181例(38.43%)、56例(11.89%)。乳腺癌组总体各基因型例数及基因频率分别为426例(44.56%)、400例(41.84%)、130例(13.60%),与对照组比较无统计学意义(P=0.183)。进一步分层分析发现,ER(+)组各基因型例数及基因频率分别为189例(41.27%)、202例(46.12%)、67例(14.63%),与对照组比较有统计学意义(P=0.035);而ER(-)组各基因型及基因频率分别为237例(47.59%)、198例(39.75%)、63例(12.65%),与对照组比较无统计学意义(P=0.802)。结论:FGFR2基因第二内含子SNP rs2981582与ER阳性乳腺癌的发生有显著关系,同时验证了用本方法检测大批量人群标本的SNP操作简便,检测耗时短,结果特异且费用较为低廉,适合于进行大规模样品的SNP快速测定。 赵洪猛 张斌 姚慧 李晓莉 宋艳群 王鑫 刘晓霞 曹旭晨关键词:荧光定量PCR 单核苷酸多态性 成纤维细胞生长因子2 乳腺癌 腋淋巴结阳性乳腺癌结外侵犯的临床意义 被引量:4 2009年 目的探讨乳腺癌患者淋巴结外侵犯(ECE)的临床意义。方法回顾性分析1230例腋窝淋巴结阳性乳腺癌,观察ECE与临床病理指标之间关系及对患者预后的影响。结果腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者中,ECE阳性率为39.5%。绝经前和绝经后患者ECE的发生率分别为35.5%和47.5%(P〈0.001)。ECE阳性组和阴性组的肿瘤直径分别为5.11±2.53OITI和3.904-1.80cm(P〈0.001),肿瘤直径越大,ECE阳性比例越高(P〈0.001)。ECE阳性患者和ECE阴性患者的阳性淋巴结数目分别为16.96±12.16和5.24±6.60(P〈0.001),随腋窝阳性淋巴结数目增多,ECE阳性率明显增加(P〈0.001)。ECE的发生与ER、PR状态无显著相关(P=0.706)。ECE是乳腺癌患者局部或区域复发的危险因素(P〈0.001),复发时间差异无统计学意义(P=0.559)。ECE阳性组和ECE阴性组的远处转移时间分别为30.0个月和37.5个月(P=0.006)。首发骨、皮肤和远隔淋巴结组及内脏转移组的ECE阳性率分别为60.4%和42.0%(P=0.001)。ECE阳性患者的无转移生存时问、无局部或区域复发生存时间及总生存时间均小于ECE阴性患者。预后单因素和多因素分析显示,ECE是影响乳腺癌患者无转移生存时间、无局部或区域复发生存时间及总生存时间的独立危险因素。结论乳腺癌患者ECE的发生与肿瘤直径和受累淋巴结数目呈正相关;ECE是乳腺癌局部或区域复发和远处转移的危险因素;ECE是影响乳腺癌患者无转移生存时间、无局部或区域复发生存时间及总生存时间的危险因素。 张斌 曹文枫 赵洪猛 宋艳群 宁连胜 牛昀 郝希山 曹旭晨关键词:乳腺肿瘤 预后