时丽丽
- 作品数：33 被引量：166H指数：8
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型肺动脉高压治疗药物马西替坦被引量：8
- 2014年
- 肺动脉高压是严重威胁人类健康的心血管疾病,药物是其主要治疗手段。Actelion公司开发的用于肺动脉高压的新型药物马西替坦(macitentan)是内皮素受体A(ET A)和内皮素受体B(ET B)的双重拮抗剂。临床前研究和临床试验结果表明马西替坦能有效延缓肺动脉高压患者的的疾病进展,延长患者的生存期,改善患者的生活质量,且肝肾毒性低,药物相互作用少。文中对其药理作用、药动学、临床评价及安全性做一综述。
- 潘晓菲谭初兵时丽丽李晓博汤立达
- 关键词：内皮素受体拮抗剂肺动脉高压
- 人CaMKKβ蛋白的原核表达、纯化及活性测定
- 2014年
- 目的对原核体系表达的CaMKKβ蛋白体外活性进行探索,为针对CaMKKβ、AMPK药物研发提供科研基础。方法克隆人CaMKKβ基因,建立原核表达载体pET28a-CaMKKβ,将其转化入E.coli Rosetta(DE3)感受态细胞内,在16℃、0.02 mmol/L IPTG条件下诱导重组表达CaMKKβ蛋白,Ni-NTA纯化6His-CaMKKβ蛋白,并利用Glo?Max Assay方法检测其活性。结果通过基因测序表明pET28a-CaMKKβ质粒构建成功;重组人CaMKKβ蛋白可溶性表达量较高,Ni-NTA纯化6His-CaMKKβ蛋白纯度可达80%以上,活性检测结果表明,大肠杆菌体系内表达的人CaMKKβ蛋白在CaM/Ca2+存在与否情况下,酶活基本一致。结论成功构建原核表达载体pET28a-CaMKKβ,实现重组人CaMKKβ在原核体系内可溶性表达,活性测定表明原核体系内表达的CaMKKβ自主酶活性较强,受CaM/Ca2+影响较小。
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- 关键词：钙-钙调素依赖性蛋白激酶腺苷酸活化蛋白激酶
- 匹诺塞林对脑线粒体呼吸功能的促进作用被引量：10
- 2011年
- 匹诺塞林是一种广泛存在于蜂胶和植物中的黄酮类天然化合物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用。本实验利用大鼠全脑缺血模型(4-vessel occlusion,4-VO),评价了匹诺塞林在体内对4-VO大鼠脑线粒体功能的保护作用。结果表明,匹诺塞林能显著提高4-VO大鼠脑线粒体的ADP/O比值、V3以及RCI、OPR等参数,保护线粒体结构完整性;体外实验表明,匹诺塞林能显著提高分离的脑线粒体的ADP/O、V3、RCI、OPR,降低V4,保护线粒体结构完整性;同时,匹诺塞林在体外条件下促进脑线粒体ATP的生成;在细胞水平,匹诺塞林能促进SH-SY5Y细胞的ATP生成。本研究发现,匹诺塞林通过保护线粒体结构完整性,降低NADH呼吸链的电子漏流,提高氧化磷酸化效率,促进线粒体呼吸功能,提升线粒体ATP合成能力等起到脑缺血保护作用。
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- 关键词：全脑缺血线粒体ATPSH-SY5Y
- 丹酚酸A对1型糖尿病大鼠周围神经病变的作用
- 目的 观察丹酚酸A(salvianolic acid A,SalA)对1型糖尿病大鼠周围神经病变是否有保护作用及可能的机制.方法 雄性SD大鼠,链脲佐菌素(STZ) 60 mg·kg-1,腹腔注射,一周后测血糖...
- 于晓彦张莉黄中麟黄华康时丽丽杜冠华
- 关键词：丹酚酸A糖尿病周围神经病变糖基化终末产物
- 线粒体功能损伤与胰岛素抵抗被引量：29
- 2012年
- 胰岛素抵抗在肥胖、代谢综合症、心血管类疾病和2型糖尿病及其并发症等疾病的病理病程中起了重要的作用。近年来,研究发现线粒体功能损伤与胰岛素抵抗有着密切的联系。一些遗传因素、老化现象、ROS生成的增多、线粒体生物合成降低或一些线粒体相关蛋白变化,都可能损伤线粒体功能,而这些因素也都是诱发胰岛素抵抗的主要诱因。了解线粒体损伤与胰岛素抵抗的关系将为胰岛素抵抗的研究和治疗提供新的思路。该文将从遗传因素、老化、ROS、生物合成、UCP、Sirt3等可影响线粒体功能的几个方面阐述线粒体功能损伤与胰岛素抵抗的关系,并介绍胰岛素抵抗治疗中与线粒体相关的药物作用机制。
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- 关键词：胰岛素抵抗线粒体功能损伤2型糖尿病生物合成氧化应激解偶联蛋白
- 匹诺塞林对脑线粒体呼吸功能的促进作用
- 匹诺塞林(Pinocembrin)是蜂胶中含量最多一种黄酮类化合物，具有抗菌、抗原虫、抗诱变、抗氧化、抑制睾丸酮5一还原酶、抑制酪氨酸酶、抑制葡萄糖基转移酶、抑制肥大细胞及中性粒细胞分泌、抗肿瘤、局麻等多种药理学活性。本...
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- 关键词：脑线粒体
- 丹酚酸A预防和/或治疗糖尿病所致肝脏病变的用途
- 本发明公开了丹酚酸A预防、治疗和/或缓解糖尿病所致肝脏病变的用途；特别是糖尿病引起的肝脏纤维化和肝脏病变；所述的糖尿病优选为2型糖尿病。本发明还涉及发现丹酚酸A作为活性成分在制备各种固体药物制剂及药物组合，涉及以丹酚酸A...
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- 文献传递
- 依达拉奉对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤的治疗作用被引量：8
- 2011年
- 目的评价依达拉奉对大鼠全脑缺血再灌注损伤的治疗作用,为其在临床的应用提供实验依据。方法采用大鼠四动脉阻断(4VO,20 min)制备全脑缺血再灌注模型,用尼氏染色方法考察依达拉奉注射液对海马CA1区神经元病理损伤的影响,生化方法进行脑组织中氧化-抗氧化指标的测定,线粒体氧耗测定仪进行脑线粒体呼吸功能的评价。结果依达拉奉(3 mg·kg-1,iv)对于大鼠全脑缺血再灌注后脑海马CA1区神经元的形态及数量均有显著改善作用;可显著抑制氧化应激导致的脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性改变,降低丙二醛(MDA)、NO、髓过氧化物酶(MPO)的含量;显著提高线粒体NADH/FADH2呼吸链的ADP/O、V3、RC I、OPR,提高氧化磷酸化效率。结论依达拉奉通过抑制氧化应激、改善线粒体呼吸功能,从而发挥其对于大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用。
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- 关键词：依达拉奉全脑缺血线粒体
- 丹酚酸A预防和\或治疗脑微血管血栓栓塞性疾病的应用
- 本发明涉及丹酚酸A在制备用于预防和\或治疗脑微血管血栓栓塞性疾病的药物中的应用。
- 杜冠华张恒艾高梅陈柏年时丽丽赵艳赵瑞王夙博
- 文献传递
- Nrf2/ARE信号通路及其相关药物研究进展被引量：17
- 2013年
- Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶在细胞防御保护中发挥重要作用。现有研究显示Nrf2/ARE通路在抗炎、抗肿瘤、神经保护、抗凋亡等多方面具有重要作用,以Nrf2为靶点的药物有望用于多发性硬化、糖尿病、神经退行性疾病、肿瘤等多种疾病的治疗,其中已有富马酸二甲酯、巴多克沙龙等多个新药进入临床研究阶段。就Nrf2/ARE通路与疾病的关系及以其为靶点的新药研发进展做一综述。
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- 关键词：NRF2抗氧化转录因子富马酸二甲酯
